注射用脑蛋白水解物

概述脑蛋白水解物介绍韦司平产品介绍临床应用市场营销•随着人口自然增长、结构老龄化以及饮食结构的变化，老年疾病的发生日趋严重。其中脑血管病是3个主要致死病之一。动物脑蛋白水解物类似物作为这一类疾病的特效药，近年来得到了广泛的关注。•脑蛋白类似物是一种大脑所特有的肽能神经营养药物。能以多种方式作用于中枢神经，改善大脑的血液供应，促进有氧代谢，并使葡萄糖更容易通过血-脑脊液屏障，还能降低脑内乳酸浓度，提高警觉程度、注意力、记忆力等，主要用于脑血管疾病引起的脑细胞及功能损伤。脑蛋白水解物概述：注射用脑蛋白水解物是由健康动物脑组织提取、分离、精制而得的脑蛋白水解物制得冻干粉针。内含16种游离氨基酸，并含有少量肽。系健康动物脑（如：牛脑、猪脑）经酶水解制得的无菌制剂脑蛋白水解物主要成分都是动物脱脂之后再经蛋白酶解产生的含有游离氨基酸和分子在10000Da以下的小分子肽等的混合物。韦司平成分：16种氨基酸总含量：4.62~7.07mg（以1mg总氮量计）氨基酸分子式含量氨基酸分子式含量门冬氨酸C4H7NO40.40~0.60mg缬氨酸C5H11NO20.27~0.40mg谷氨酸C5H9NO40.53~0.80mg蛋氨酸C5H11NO2S0.058~0.108mg丝氨酸C３H7NO３0.035~0.065mg色氨酸C11H12N2O20.058~0.108mg组氨酸C６H９N3O２0.17~0.26mg异亮氨酸C6H13NO20.27~0.40mg甘氨酸C2H5NO20.20~0.30mg苯丙氨酸C9H11NO20.27~0.40mg苏氨酸C4H9NO30.035~0.065mg亮氨酸C6H13NO20.80~1.20mg丙氨酸C3H7NO20.40~0.60mg赖氨酸C6H14N2O20.80~1.20mg精氨酸C6H14N4O20.05~0.18mg脯氨酸C5H9NO20.27~0.40mg调节和改善神经元的代谢保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害促进脑内蛋白质的合成及影响呼吸链激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统促进脑内葡萄糖转化正常化诱导神经元分化、增加神经递质产生的突触传递维持正常神经细胞的功能，改善和调节脑能量代谢增强脑功能，促进脑细胞成熟，改善智力，增强记忆力提供神经递质、肽类、激素及辅酶前体物质增强大脑毛细血管网的密度作用机制:①提高脑组织无氧代谢的三磷腺苷（ATP）生成量；②通过提高离子泵能量，防止钙离子内流，减少氧自由基生成；③调节脑内兴奋性物质和抑制性物质的平衡，有利于神经系统细菌的修复，具有类似神经生长因子的作用，并刺激有关激素生成；④增加组织对氧的利用，另外，脑蛋白水解物能使低氧缺血的心肌等组织受到保护，以免或减少因心功能不全，低血压等导致的新的脑组织的损伤。【药代动力学】：本品可通过血脑脊液屏障进入神经细胞，氨基酸在脑内迅速代谢，半衰期（t½）由数秒至数小时。营养供应韦司平®韦司平独特的提取工艺：优化水解酶梯度组合技术，双酶法水解\低温超滤小分子)精选原料：选用非传染区的、经免疫合格的健康动物脑为原料，质量保证内控质量标准高：超滤截留分子量小于10000道尔顿的氨基酸和小分子肽，更有利于通过血脑屏障。金标准制剂：符合人脑天然氨基酸金标准比例，含16种游离氨基酸，总量为175mg，多肽30mg。冻干粉针新版GMP认证——质量保证率先完成法定说明书的修订——疗效保证肌内注射：每日一次，每日不超过30mg；静脉滴注：一般使用60—180mg（以总氮计，2--6支）稀释于250ml生理盐水中缓慢滴注，每日一次，约60—120分钟滴完，可连续使用10—14天为一疗程。或遵医嘱。成人用法用量文献报道儿童用法用量治疗脑瘫：在常规治疗基础上，小于6个月患儿30mg/d.大于6个60mg/d,20天1疗程，停药10天进入下个疗程，最少3个疗程，最多7个。治疗HIE：在常规治疗基础上，用30mg加入10%葡萄糖溶液50ml静脉滴注，一天1次，10天一疗程，1－6个疗程。疗程间隔10－15天。1、本品一般耐受性良好：体内及体外实验、毒理实验均显示无任何潜在的致畸、致敏或致癌作用。2、偶可引起过敏反应（如寒战、高热、皮疹等），诱发癫痫发作，引起血尿素氮升高，过敏性休克样反应，还可见呕吐，腹泻，且多与病人体质有关。3、大剂量使用时，少数病例因注射过快会引起发热，注射部位疼痛。4、迄今尚未发现用药后持久的不良反应或危及生命的病例。不良反应少，根据《中国全文期刊数据库》2000年1月-2010年7月报道的脑蛋白水解物致不良反应文献统计，共70例，仅占1‰不到。•降压物质检查的目的及重要性：脑蛋白水解物中的杂质氨基酸会刺激机体免疫细胞分泌类组胺物质，导致血压下降。使用注射用脑蛋白水解物的人群均属于免疫力低下人群，所以检查药物中杂质氨基酸引起机体类组胺物质释放的安全性实验尤为重要。•检验依据：2012年7月，药典委员会网站公示注射用脑蛋白水解物质量标准意见征求稿，增加了降压物质的考察试验项目。实验剂量为按猫体重每1kg注射2.0mg（按总氮计）。征求稿自公示以来，未正式生效实施。•质量提高：与其他厂家市售产品进行降压物质试验对比，实验结果显示，我公司产品质量更稳定，有明显优势。为提高药物的安全性评价标准，在征求稿的基础上，增加试验剂量，产品在每1kg注射15mg（按总氮计）的试验条件下，仍能满足降压试验的判定标准。内控质量标准中增加了异常毒性和过敏试验，防范不良反应的发生增加内控质量标准能进一步减少不良反应的发生几率、提高临床用药的安全性。注意事项：1、过敏体质患者慎用。2、一旦出现过敏反应，应立即停药，并及时治疗，使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生，如同时使用其他药品，请告知医生。3、请放置于儿童不能够触及的地方。4、当药品性状发生改变时禁止使用禁忌（以下情况禁用）：1、对本药任一成分过敏者。2、癫痫持续状态。3、癫痫大发作，此时用药可能增加发作频率。4、严重肾功能不良者。针对处方医生：•1.对本品任一成分过敏者禁用；•2.过敏体质患者慎用；•3.高血压危象及脑出血活动期慎用；•4.请勿使用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒；•5.应单独输注，请勿与其他药物同瓶合用；•6.超高龄体弱及合并多种疾病患者慎用；•7.患者首次使用应酌情减量；•8.患者输液过程中如出现不适或过敏症状应立即停药并作对应处理。针对配液护士：•1.请严格按照说明书规定使用250ml生理盐水作为溶媒，请勿使用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒；•2.应现配现用并单独输注，避免长时间放置后使用；•3.不能与其他药物在同一瓶中输注。针对临床护士：•1.请勿使用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒；•2.按说明书规定30-60滴/分钟缓慢滴注，因不良反应多发于首次使用的前10分钟内，建议输液前10分钟控制在10滴/分钟；•3.患者首次使用前30分钟应注意观察患者输液反应。•4.请提醒患者和患者陪护注意，按规定滴速输液不要调高滴速，首次使用患者输液的前30min宜勤注意观察患者输液反应，如有不适请调慢滴速或关掉输液、立即与医护人员沟通。盐水组：大乳鼠腺垂体分泌细胞，胞体较小，胞质内分泌颗粒稀少，而且这些颗粒常呈单行排列于胞质周边区脑蛋白水解物组：大乳鼠垂体分泌细胞，胞体增大，胞质内分泌颗粒显著增多，粗面内质网（RER）池扩展脑蛋白水解物与血栓通注射液治疗突发性耳聋的比较1813772014101902468101214161820痊愈显效有效无效脑蛋白水解物组血栓通组脑蛋白水解物组总有效率81.8%血栓通组总有效率64.4%P0.05脑蛋白水解物和血栓通注射液入选患者耳数分别为55例和53例梁海烈.广西医学.脑蛋白水解物治疗突发性耳聋临床疗效观察.2006年6月脑蛋白水解物治疗中毒性脑病61%32%29%36%10%32%90%68%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%显效有效无效总有效治疗组对照组腾东时等.哈尔滨医药.脑蛋白水解物治疗中毒性脑病38例临床疗效观察.2006年26期治疗组：脑蛋白水解物38例对照组：脑复康+胞二磷胆碱38例治疗组1050例，对照组280例，两组基础治疗相同，治疗组加用脑蛋白水解物34.50%32.90%58.80%50%6.70%17.10%93.30%82.90%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%显效好转无效总有效率两组病人疗效分析治疗组对照组32.50%44.00%58.50%52%9.00%4.00%91.00%96.00%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%显效好转无效总有效率3个疗程和7个疗程的治疗组疗效比较3个疗程7个疗程脑蛋白水解物治疗小儿脑瘫引自陈秀洁等《并用脑蛋白水解物治疗小儿脑瘫的疗效》中国康复2003（04）P0.05P0.05脑蛋白水解物治疗老年痴呆的疗效观察结果显示，脑蛋白水解物能显著改善老年痴呆患者的认知功能、记忆力与生活功能，提高患者的生活质量，配合常规治疗的疗效明显优于单用常规治疗，这说明脑蛋白水解物对老年痴呆有较好的疗效。结论：分别对冻干粉剂和注射剂的PH变化、总氮含量、总氨基酸含量用SPSS10.0进行数据统计分析，三个考察项目均P0.01，表明冻干粉针剂的稳定性明显优于注射液科室适应症1神外颅脑、脊髓损伤、原发性脑干损伤2神内脑卒中、脑梗死，脑血栓、脑出血3儿科新生儿缺氧缺血性脑病、婴幼儿脑发育不全与智力低下、脑瘫4老年科大脑神经系统的功能老化衰退：老年痴呆症、脑萎缩、中风后遗5急诊科血管性或外伤性的中枢和周围神经系统病变或损伤或脑血管意外：癫痫、溺水、CO中毒、因颅脑手术、伽玛刀、X光刀、细胞刀等治疗过程中造成的脑组织损伤、脑水肿、药物或细菌感染目前国内市场状况和国家政策因素国家药监局2008年12月15日下发文件《关于加强脑蛋白水解物注射液监督检查的通知》国食药监办[2008]734号水针厂家遭遇停产检查和整顿，大部分从此再也无缘市场了冻干粉针质量稳定，临床疗效好，市场占有率巨大水针耐温性差和有些成分水中容易降解的缺点。水针冻干粉针冻干粉针稳定性高，不易降解，有效成分易保持补充问题1、为什么只能使用生理盐水作为溶媒而不能使用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒？脑蛋白富含氨基酸，氨基酸可加速葡萄糖分解成5-羟甲基糠醛，5-羟甲基糠醛易形成有色高聚物影响安全，故脑蛋白不宜用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒。同时脑梗患者血糖水平与梗死灶大小呈正相关，患者血糖水平升高使得脑梗区域扩大，故脑梗患者不宜选用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒。2、为什么不能与其他药物在同一瓶中输注？脑蛋白水解物含有多肽和十六种氨基酸，成分比较复杂，与其他药物同瓶输注时，脑蛋白中多种成分的某一种或几种是否与同瓶输注的其他药物存在配伍禁忌尚不明确。为减少输液反应的发生，建议单独使用，不宜和其他药物同瓶输注。例如脑蛋白与氨基酸类制剂同瓶合用会引起氨基酸不平衡；与中成药针剂同瓶合用会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，从而增加输液反应的发生率。3、为什么宜现配现用不能长时间放置？脑蛋白水解物含有多肽和十六种氨基酸以及辅料右旋糖酐40，富含营养成分，长期放置易引起微生物滋长，建议现配现用。4、为什么高血压危象患者慎用？注射剂使用过程中发生输液或过敏等不良反应为临床常见现象，高血压危象患者与血压正常人在发生不良反应时血压下降程度差异尚无统计结论，根据既往的临床不良反应文献和监测情况来看，在脑蛋白严重不良反应病例中，高血压危象患者占有一定比例，建议高血压危象患者慎用。5、为什么脑出血活动期患者慎用？脑蛋白可通过血脑屏障，能以多种方式作用于中枢神经系统，主要适宜脑缺血患者使用。该药对脑出血活动期患者脑出血愈合、大脑活动影响及可能潜在风险无临床验证数据，根据既往的临床不良反应文献和监测情况来看，在