脓毒血症治疗指南2014

脓毒血症治疗指南2014南阳市中心医院重症医学科郑喜胜一、2014脓毒症诊断标准明确或可疑的感染，具备以下临床特点：一般临床特征：（1）发热（体温＞38.3℃）；（2）低体温（体温＜36℃）；（3）心率＞90次/min，或大于不同年龄正常值的2个标准差；（4）气促；（5）精神状态的改变；（6）明显水肿或液体正平衡（24h超过20mL/kg）；（7）高血糖症〔血糖＞7.7mmol/L（＞140mg/dL）〕且无糖尿病史。炎症反应指标：（1）白细胞增多〔WBC计数＞12×109/L（＞12000/μL）〕；（2）白细胞减少〔WBC计数＜4×109/L（＜4000/μL）〕；（3）WBC计数正常但幼稚白细胞总数超过10%；（4）血浆C-反应蛋白大于正常值的2个标准差；（5）血浆降钙素原大于正常值的2个标准差。血流动力学变量：低血压〔SBP＜90mmHg（1mmHg＝0.133kPa），MAP＜70mmHg或成人SBP下降超过40mmHg或低于年龄段正常值的2个标准差〕。器官功能障碍指标：（1）动脉低氧血症（PaO2/FiO2＜300mmHg）；（2）急性少尿（即使给予足够的液体复苏，尿量仍然＜0.5mL·kg-1·h-1且至少持续2h以上）；（3）血肌酐上升＞44.2μmol/L（＞0.5mg/dL）；（4）凝血功能异常（INR＞1.5或APTT＞60s）；（5）肠梗阻（肠鸣音消失）；（6）血小板减少〔血小板计数＜100×109/L（＜100000/μL）〕；（7）高胆红素血症〔血浆总胆红素＞70μmol/L（＞4mg/dL）〕。组织灌注指标：（1）高乳酸血症（＞1mmol/L）；（2）毛细血管再灌注能力降低或瘀斑形成。注：WBC为白细胞，SBP为收缩压，MAP为平均动脉压，PaO2/FiO2为氧合指数，INR为国际标准化比值，APTT为活化部分凝血活酶时间严重脓毒症和脓毒性休克诊断标准严重脓毒症是脓毒症伴由其导致的器官功能障碍和/或组织灌注不足（以下任意一项）脓毒症所致低血压；乳酸水平超过实验室检测正常水平上限；即使给予足够的液体复苏，尿量仍＜0.5mL·kg-1·h-1至少2h；非肺炎所致的急性肺损伤且PaO2/FiO2＜250mmHg；肺炎所致急性肺损伤且PaO2/FiO2＜200mmHg；血肌酐水平＞176.8μmol/L（2.0mg/dL）；胆红素＞34.2μmol/L（2mg/dL）；血小板计数＜100×109/L（100000μL）；凝血障碍（INR＞1.5）脓毒性休克是指脓毒症伴由其所致的低血压，虽经液体治疗后仍无法逆转Sepsis（旧称：“脓毒血症”）是一种因为感染而导致的一系列病理、生理方面的异常，是导致全世界感染患者致死致残的重要因素，因此一直是医学界关注的焦点。2016年2月22日，《美国医学会杂志》（JAMA）发布了美国重症医学会关于Sepsis的最新定义“Sepsis-3”，引发了业内关注。二十多年过去了，人们对Sepsis的本质有了更加深刻的理解，认为Sepsis其实与机体的促炎和抗炎反应的早期激活有关，进而出现了一系列如心血管、激素、代谢、出凝血、神经等非免疫性改变，这也是SIRS标准没有涉及到的。虽然抗生素、护理、疫苗等医疗技术不断发展，Sepsis仍然是感染致死的根本原因。因此，专家组认为Sepsis应该是“因为机体对感染的反应失调损伤了自身组织，从而出现的一种威胁生命的状况。”SepticShock的诊断标准确立：在Sepsis和充分液体复苏的基础上，使用血管升压药才能使MAP维持在65mmHg以上，并且血乳酸水平＞2mmol/L。Sepsis在过去在中国被称为“脓毒血症”，SepticShock被称为“脓毒性休克”。但这次定义将Sepsis定义为机体自身对于炎症的反应造成的损伤，而非感染病原体的毒素造成的损伤。故笔者在此保留Sepsis和SepticShock的原文。二、治疗内容诊断初始复苏液体与液体反应性碳酸氢钠血制品缩血管药物正性肌力药物β受体阻滞剂感染镇静与肌松免疫调理深静脉血栓预防营养支持支持治疗血糖管理肾脏替代治疗CRRT糖皮质激素应激性溃疡中医中药治疗推荐等级我们按照推荐等级的评估、制定与评价系统（GradesofRecommendationsAssessment，DevelopmentandEvaluation，GRADE）的原则，指导证据质量评估〔从高（A级）到极低（D级）〕，确定推荐等级。GRADE系统将推荐强度分为强（1级）或弱（2级）。对于不宜按照GRADE分级进行推荐的意见，本指南给予了单独列举的说明并且显示“未分级”（UG）。1、初始复苏推荐意见1：推荐对脓毒症导致组织低灌注（经过最初的液体冲击后持续低血压或血乳酸≥4mmol/L）的患者采取早期目标导向的液体复苏。在进行初始复苏的最初6h内，下述复苏目标可以作为规范化治疗的一部分：早期目标治疗1.补液•使CVP达到8-12mmHg•平均动脉压≥65mmHg•尿量≥0.5ml/kg·h•中心静脉或混合静脉氧饱和度（SvO2或ScvO2）≥70%或65%•1B类证据推荐意见2：推荐在严重脓毒症和脓毒性休克患者液体复苏过程中，乳酸和乳酸清除率可作为判断预后的指标。（1D）2、液体与液体反应性液体与液体反应性推荐意见3：推荐晶体液作为严重脓毒症和脓毒性休克的首选复苏液体。（1B）推荐意见4：不建议使用羟乙基淀粉进行严重脓毒症和脓毒性休克的液体复苏。（2B）推荐意见6：液体复苏时可考虑使用限氯晶体液复苏。（UG）推荐意见5：严重脓毒症和脓毒性休克患者液体复苏时可考虑应用白蛋白。（2B）推荐意见8：机械通气、自主呼吸或心律失常时，可选用被动抬腿试验（PLR）预测脓毒症患者的液体反应性。（UG）推荐意见7：对无自主呼吸和心律失常、非小潮气量（VT）通气的患者，可选用脉压变异度（PPV）、每搏变异度（SVV）作为脓毒症患者液体反应性的判断指标。（UG）3、碳酸氢钠推荐意见9：对低灌注导致的高乳酸血症患者，当pH值≥7.15时，不建议使用碳酸氢盐来改善血流动力学状态或减少血管活性药物的使用。（2B）4、血制品推荐意见10：建议对无组织灌注不足，且无心肌血、重度低氧血症或急性出血的患者，可在血红蛋白（Hb）＜70g/L时输注红细胞，使Hb维持在目标值70～90g/L。（2B）推荐意见11：对无出血或无计划进行有创操作的脓毒症患者，不建议预防性输注新鲜冰冻血浆。（2D）推荐意见12：当严重脓毒症患者血小板计数（PLT）≤10×109/L且不存在明显出血，以及当PLT≤20×109/L并有明显出血风险时，建议预防性输注血小板。当存在活动性出血或需进行手术、有创操作的患者需要达到PLT≥50×109/L。（2D）5、缩血管药物推荐意见13：推荐缩血管药物治疗的初始目标是MAP达到65mmHg。（1C）推荐意见14：推荐去甲肾上腺素作为首选缩血管药物。（1B）推荐意见15：建议对快速性心律失常风险低或心动过缓的患者，可用多巴胺作为去甲肾上腺素的替代缩血管药物。（2C）推荐意见16：当需要使用更多的缩血管药物来维持足够的血压时，建议选用肾上腺素（加用或替代去甲肾上腺素）。（2B）推荐意见17：可考虑在去甲肾上腺素基础上加用小剂量血管加压素以升高MAP或减少去甲肾上腺素用（2B）；较大剂量的血管加压素应用于挽救治疗（使用其他缩血管药物却未达到足够的MAP）。（UG）推荐意见18：不建议应用苯肾上腺素治疗脓毒性休克，除外下述情况：（1）应用去甲肾上腺素引起严重心律失常；（2）持续的高CO和低血压；（3）当正性肌力药/缩血管药物与小剂量血管加压素联合应用未能达到目标MAP时，应用苯肾上腺素进行挽救治疗。（2C）推荐意见19：不推荐将低剂量多巴胺作为肾脏保护药物。（1A）推荐意见20：对所有需要应用缩血管药物的患者，建议在条件允许的情况下尽快置入动脉导管测量血压。（UG）6、正性肌力药物推荐意见21：存在下述情况时，建议以2～20μg/kg/min的速度输注多巴酚丁胺：（1）心脏充盈压升高、CO降低提示心肌功能障碍；（2）尽管已取得了充足的血容量和足够的MAP仍出现灌注不足征象。（2C）推荐意见22：如果充足的液体复苏和足够的MAP，CO仍低，可考虑使用左西孟旦。（2C）推荐意见23：不推荐使用增加CI达到超常水平的疗法。（1B）7、β受体阻滞剂推荐意见24：如果充足的液体复苏后CO不低、心率较快，可考虑使用短效β受体阻滞剂。（UG）鉴于β受体阻滞剂的负性肌力等作用，如果充足的液体复苏后CO不低，心率较快的脓毒性休克患者可考虑使用短效β受体阻滞剂：艾司洛尔。8、感染推荐意见25：建议对有潜在感染的重症患者进行常规脓毒症的筛查，确定是否发生了严重脓毒症/脓毒性休克。（2C）推荐意见26：推荐在抗菌药物应用前，均需留取恰当的标本进行需氧瓶、厌氧瓶的培养或其他特殊的培养。（1C）推荐意见27：当感染病原菌的鉴别诊断涉及侵袭性真菌病时，建议采用1，3-β-D葡聚糖检测（G试验）（2B）和/或甘露聚糖（GM试验）和抗甘露聚糖抗体检测。（2C）推荐意见28：建议应用降钙素原对可疑感染的重症患者进行脓毒症的早期诊断。（2B）推荐意见29：推荐一旦明确诊断严重脓毒症/脓毒性休克，应在1h内开始有效的静脉抗菌药物治疗。（1C）推荐意见30：推荐初始经验性抗感染治疗方案采用覆盖所有可能致病菌（细菌和/或真菌）且在疑似感染源组织内能达到有效浓度的单药或多药联合治疗。（1B）推荐意见31：推荐一旦有明确病原学依据，应考虑降阶梯治疗策略。（1D）推荐意见32：建议应用低水平的降钙素原作为脓毒症停用抗菌药物的辅助手段。（2C）推荐意见33：建议脓毒症患者的抗菌药物的疗程一般为7～10d。（2C）推荐意见34：对流感病毒引起的严重脓毒症/脓毒性休克尽早开始抗病毒治疗。（UG）推荐意见35：建议对可能有特定感染源（如坏死性软组织感染、腹腔感染、导管相关性血流感染）的脓毒症患者，应尽快明确其感染源，并尽快采取恰当的感染源控制措施。（2C）9、机械通气推荐意见36：推荐对脓毒症诱发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者进行机械通气时设定小VT（6mL/kg）。（1B）推荐意见37：建议测量ARDS患者的机械通气平台压，平台压的初始上限设定为30cmH2O以达到肺保护的目的。（2B）推荐意见38：对脓毒症诱发ARDS的患者应使用PEEP防止肺泡塌陷。（1C）推荐意见39：建议对脓毒症诱发的中重度ARDS患者使用俯卧位通气，尤其适用于PaO2/FiO2＜100mmHg患者（2B）。推荐意见40：建议对脓毒症诱发的轻度ARDS试用无创通气（non-invasivventilation，NIV）。（2C）推荐意见41：高频振荡通气不能改善脓毒症ARDS患者病死率。（2A）推荐意见42：建议无组织低灌注证据的情况下，对脓毒症所致的ARDS使用限制性液体策略。（2C）10、镇静与肌松推荐意见43：建议在脓毒症患者使用机械通气时，使用程序化镇静。（2A）推荐意见44：建议脓毒症所致严重ARDS可早期短疗程（≤48h）应用神经肌肉阻滞剂。（2C）11、免疫调理推荐意见45：不建议严重脓毒症或脓毒性休克成人患者常规静脉注射免疫球蛋白。（2B）12、深静脉血栓预防推荐意见46：建议在无禁忌证的情况下，推荐对严重脓毒症患者应用肝素进行深静脉血栓的预防。（2B）13、营养支持治疗推荐意见47：严重脓毒症/脓毒性休克复苏后血流动力学稳定者尽早开始营养支持（48h内），首选肠内营养（enteralnutrition，EN）。小剂量血管活性药物不是使用早期EN的禁忌证。（2C）推荐意见48：存在营养风险的严重脓毒症患者，早期营养支持应避免过度喂养，以83.68～104.60kJ/kg（20～25kcal/kg）为目标。（2C）推荐意见49：对有营养风险的脓毒症患者，接受EN3～5d仍不能达到50%目标量，建议添加补充