多发性骨髓瘤残留检测

多发性骨髓瘤残留检测四川大学华西医院血液科朱焕玲2016.06.25绵阳目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法MM疗效评估CR：血和尿IFE(-),浆细胞5%;（FLC比率恢复正常：仅有轻链者）（0.26-1.65）sCR：达CR，同时FLC比率正常或FCM无克隆浆细胞；ICR：sCR+MFC106细胞检测无克隆性浆细胞；MCR：CR+ASO-PCR阴性PR：M蛋白下降50%,尿蛋白减少90%或200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%.VGPR:血清蛋白电泳阴性，但IFE阳性Page4目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法MRD定义疗效达CR，采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD；CR:传统治疗CR率5%、新药治疗CR率明显升高M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤细胞5%.MRD：MFC：4色流式—8色（50万个细胞）—二代流式（8—10色流式500万个细胞）NGS:个体化VDJ区测序，可达10万分之一影像学检查：10%病人有髓外病变，MFC、FISH等均不能评估到，PET/CT成为髓外病变的评估重要手段。Page6目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法MRD意义Page8Mailankodyetal.NatureReviewsClinOncology2015MMMRD意义MM达到CR的比率增高但大多数CR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留改进MRD检测方法可检测到10-6细胞。MRD阴性预示更好的生存PFS、OS平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5.5疗程Page9Page10Page11Martinez-Lopezetal.Blood2014Page12MedianOSbyMRDlevel•1yfor》10%•4yfor1-10%•5.9yfor0.1—1%•6.8yfor0.01-0.1%•7.5yfor0.01%SignifcantimprovementinOSforeachlogdepletioninMRDlevelRawstronetalBlood2015Page13Page14Page15Page16MRD意义2/3达CR患者可取得MRD阴性MRD阴性预示较好的PFS和OS高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标MRD作为生存替代指标具有重要作用Page17基于MRD状况治疗CR+MRD阴性巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗MRD转阳性：从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展MRD持续阳性：高剂量疗法Page18目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法MRD检测方法MFC：10-3-10-5NGS:PCR:VDJ测序10-6影像学Page20MRD检测方法Page21PaivaBetal.JCO2011;29:1627-33PaivaB.etal.Blood2012;119:687-91RawstronACJCO2013;31:2540-7MFC抗体组合：8色2管敏感性10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集10.000.000events国内一代：4色常用，8色有用收集200000events敏感性0.01%10-4Page22Page23二代流式Page24RawstronAetal.JCO.2013.3(20)2540-7独立预后因素Page25移植后生存Page26MFC和NGS趋势相当，且使用方便Page27Page28MRD检测方法MFC：10-3-10-5PCRVDJ测序：10-6NGS影像学Page29NGSPage30NGS特性优势适用于所有患者适应于各个实验室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平诊断时不一定强制需要快速：2-3h相对便宜测量克隆变化有可能标化缺点骨髓片状分布和髓外病变作用有限仅限定浆细胞检测实验室要求标化等条件高新鲜标本（36h内）Page31Page32MFCandNGS敏感性差异影像学检测传统影像：WBXR全身X光显像新技术：WBLDCT：全身低剂量CTPET/CTMRIPage33影像学检测WBXR：溶骨性病变在骨质损害达30-50%才能发现不能发现小的溶骨性病灶（平面技术）对脊柱病变不敏感不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是MM引起的骨折不能评价疗效低估MM骨骼病变，忌增强扫描Page34WBLDCT优势敏感、特异性可3D成像可指导活检、外科或放疗可发现髓外病变、溶骨性病变可评估疾病负荷及时、放射剂量低患者感觉无特殊不适相对便宜不足肋骨、颅骨病变不易发现对弥漫性骨髓受累稍差缺少/不确定预后意义相对WBXR贵Page35PET/CT优势敏感、特异髓外病变敏感评估疾病负荷和代谢具有预后作用对局灶病灶（SUV）分期准确检测疾病复发缺点对骨髓弥漫受累相对不足昂贵放射剂量WBXR,WBLDCT设备不普及Page36MRI优势：敏感、特异；无放射对弥漫性骨髓受累是金标准对脑、脊髓成像好是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准推荐在脊髓病变分期和SMM使用可以发现髓外病变具有预后作用缺点检查时间长对终末器官损害界定不够准确较WBXR和WBLDCT贵设备不是都有Page37影像学选择对骨骼病变和器官损害评估时推荐WBLDCT取代WBXR；无WBLDCT时可采用WBXR在WBXR阴性而有骨痛症状推荐PET/CT或WBLDCTPET/CT是检测溶骨性和代谢状态很有价值的方法，可以预后作用，性价比高无溶骨性病变和CRAB症状者，MRI可能发现局灶病变Page38Page39Page40ExtramedullarydiseasePage41Page42年龄、FISH、影像、MRD年龄反应病人状态、共病和耐受力，提供治疗前选择窗FISH/GEP、NGS反应疾病生物学特性，确定个体疾病危险度和预后，是治疗前信息MRD和影像评价治疗反应状况，提供需要继续治疗信息。Page43MM预后因素DS分期、ISS分期FISH:P53缺失、t(4;14),1q21扩增；t(14;16)预后差LDH：反应肿瘤增殖beta2MG；Page44