糖尿病合理用药与综合治疗[1].

糖尿病管理--合理用药与综合治疗北京同仁医院朱良湘患者徐某，男，62岁。8年前体检时发现血糖高（数字记不清），未得到重视。3年前，因“上感发热”在某医院就诊，查餐后2小时血糖15·4mmol/L，无三多一少症状，仅平时口干乏力，下肢时而麻木疼痛。查体：体重86Kg，身高173cm，BMI=28·8，血压140/80mmHg，皮肤无破溃，心率76次/分，律整，心肺无异常，腹软，无压痛，肝脾肋下未及，下肢浮肿（—），双足动脉搏动可。介绍病例生化检查：空腹血糖8·6mmol/L糖化血红蛋白7·5%尿酸340umol/LBUN4·5mmol/LCRE68umol/LAST16u/LALT17u/LTC6·34mmol/LTG3·4mmol/LHDL2·42mmol/LLDL2·68mmol/L尿常规（-）眼底：双眼糖尿病视网膜病变Ⅱ期EKG：窦性心律，无ST-T改变诊断2-糖尿病高血压血脂异常糖尿病视网膜病变Ⅱ期末梢神经炎？肥胖？此病人还应做哪些检查？检查项目及目的：胰岛素、C肽释放试验了解胰腺β-细胞功能UAER（尿微量白蛋白）是否有糖尿病肾病肌电图了解有无神经损伤下肢B超检查下肢血流状况治疗经过：先用格列吡嗪5-10mgtid二甲双胍250-500mgtid硝苯地平缓释片、威氏克、怡开、VitB1血糖控制仍不理想，空腹7·5mmol/L，早餐后10·5mmol/L，糖化血红蛋白6·8%查体：体重87kg，血压136/80mmHg，心率78次/分，律齐，心肺（—），下肢不肿。糖尿病的治疗原则糖尿病教育饮食控制(饮食治疗)体育锻炼(运动治疗)药物治疗自我监测什么是糖尿病？糖尿病的症状。并发症的危险性，特别是足部护理的重要性。个体化的治疗目标。合适的生活方式和饮食方案。治疗中有规律锻炼的重要性。饮食、运动、口服降糖药、胰岛素或其他药物间的相互关系。血糖和尿糖自我监测的意义以及需要采取的措施。如何应付患其他疾病、低血糖及外科手术等应激状态，患糖尿病的妇女在妊娠期需要特别注意的事项。患者应掌握对血糖、血压、血脂、体重达标的标准。糖尿病的心理教育。糖尿病教育糖尿病患者的营养原则标准体重（公斤）=身高（厘米）—1051.总热量（每日每公斤标准体重）2025千卡——成人长期卧床者2530千卡——轻体力劳动者（如司机及一般以脑力劳动为主的工作）3035千卡——中度体力劳动者（瓦工、木工、管工等）40千卡以上——重体力劳动者（建筑工人、搬运工等）2.适度控制体重：儿童、孕妇、乳母、营养不良及消瘦者、伴有消耗性疾病者应酌情增加总热量，肥胖者酌减，使患者体重逐渐下降至正常标准的5%10%。饮食治疗3.总热量分配：a)碳水化合物：55%~60%b)脂肪和油：25%~30%c)蛋白质：15%~20%每天热量应以1/5、2/5、2/5三餐进食4.限制饮酒5.不吃甜食，可用非热卡性、非营养性甜味剂6.食盐6g/天7.尽量少吃坚果类食物8.血糖控制较满意者，允许两餐间吃适量西瓜、苹果、梨、柚子等作用•改善胰岛素敏感性•改善血糖情况•适当降低体重•轻度降低血脂•增强体质注意事项•因人而异（根据年龄、心肺功能及体力等多种因素）•注意调整进食及药物量，以防低血糖•注意防护，避免损伤（特别是脚）运动治疗方法1.在心功能良好基础上，养成良好的生活习惯，如多走、做操、打太极拳、扭秧歌、慢跑、登楼梯等。2.每天至少30分钟的中等强度体力活动，每周不低于150分钟。3.如有条件，每周至少2次肌力训练，主要锻炼腹部、躯干、臀部及肩部肌肉。4.忌长时间静坐少动，如看电视、上网等。运动治疗药物治疗口服药•促胰岛素分泌剂磺酰脲类药物非磺酰脲类药物---格列奈类•双胍类药物•-糖苷酶抑制剂•胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类药物）胰岛素联合用药磺脲类降血糖作用机理○主要刺激胰岛β细胞分泌胰岛素与细胞膜上的SU受体特异结合，使K+通道关闭，膜电位改变，Ca²+通道开器启，胞内Ca²+升高，促使胰岛素分泌。○胰外效应肝脏胰岛素抵抗减轻外围（肌肉）胰岛素抵抗减轻促胰岛素分泌剂磺脲类药物（1）常作为非肥胖2型糖尿病患者的一线治疗药物。（2）磺脲类药物种类/常用剂量/范围：最大剂量格列苯脲(优降糖)2.5mg～5.0mgbid15mg/d格列齐特(达美康)80mgbid320mg/d格列吡嗪(美吡达、迪沙片)5mgtid30mg/d瑞易宁(格列吡嗪控释片)5-10mgQd30mg/d格列喹酮(糖适平)30mgtid180mg/d格列美脲(亚莫利、迪北)1mgQd6mg/d均为餐前30分钟口服非磺酰脲类促胰岛素分泌剂瑞格列奈（Novonorm诺和龙)、那格列奈(唐力)苯甲酸衍生物类降糖药，非磺脲类胰岛素刺激物，与磺脲药受体相同，但作用位点不同促进胰岛素第一时相的分泌作用快，持续时间短，低血糖发生少经肾排泄8%，92%经粪便单独或与双胍类，-葡萄糖苷酶抑制联合二甲双胍降血糖作用机理（Metformin格华止、盐酸二甲双胍、美迪康、迪化糖锭）抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出增强机体对胰岛素的敏感性加强外周组织（肌肉）对葡萄糖的摄取减少肠道葡萄糖吸收不刺激胰岛素分泌增加纤溶作用，抑制纤溶激活物抑制物（PAI）单独应用不引起低血糖二甲双胍对血管的保护作用抗动脉粥样硬化作用纤溶活性增强对血小板凝集剂的敏感性降低增加动脉血流量，减轻动物试验性心肌梗死可能有轻微降血压作用减轻胰岛素抵抗对心血管不良影响二甲双胍适应证2型糖尿病肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用二甲双胍可与磺脲类/α-糖苷酶抑制剂/噻唑烷二酮类/胰岛素联合用药，提高降糖作用1型糖尿病，用胰岛素治疗血糖甚不稳定，辅用二甲双胍，可有助于稳定血糖，减少胰岛素用量二甲双胍用药方法开始时用小剂量，每次250mg日服2~3次，餐中服用告知病人有可能出现消化道反应，经一段时间有可能减轻、消失按需逐渐调整剂量，每日以2000mg为度老年人减量双胍类总结二甲双胍是一个非常强的降糖药，并能减少患者心血管事件的发病率和死亡率。二甲双胍非常安全，耐受性也非常好。二甲双胍主要作用于肝脏，其分子靶位是AMP激酶。用药的主要反指征是肾功能减退（Cr＞1·4）但还是非常安全的。二甲双胍还可以用于糖尿病预防。α葡萄糖苷酶（α-glucosidase）抑制剂阿卡波糖（Acarbose）拜唐苹/卡博平/伏格列波糖（倍欣）作用机理抑制α葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为单糖（主要为葡萄糖）后，方能吸收延缓肠道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖减轻餐后高血糖对β细胞的刺激作用阿卡波糖适应证用于2型糖尿病治疗可单独应用也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗效，改善上二类药物的效果（UKPDS）证明对用胰岛素治疗的1型糖尿病血糖不稳定者，可合用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者共用应减量，并注意低血糖的发生噻唑烷二酮类药物促进胰岛素介导的葡萄糖利用,增加胰岛素敏感性而降低血糖，对2型糖尿病、IGT及有代谢综合症者也可减轻胰岛素抵抗。种类:罗格列酮（文迪雅），4mgQd（8mgQd）吡格列酮(艾汀、瑞彤等)15mgQd（30mgQd）注意事项:1.自身胰岛功能很差时,单用降糖作用不明显(不增加胰岛素生成）。2.与双胍类、磺脲类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制。3.可导致水钠轻度潴留，体重稍增，心功能Ⅲ级以上禁用。4.使用中定期检查肝功能，若有活动性肝病或转氨酶增高2倍以上者禁用。用药方法——联合用药当单独使用某一药物不能达到目标时，促胰岛素分泌剂、双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂等口服降糖药可联合使用。各类口服药还可与胰岛素合用。小剂量各种药物联合使用，可减少单一药物毒副作用并提高疗效。同一类口服降糖药不得联合使用。2型糖尿病联合治疗法的目的改善糖代谢改善细胞功能，延缓其衰退减轻胰岛素抵抗状态延缓、减少并发症的发生率、病死率促胰岛素分泌剂(磺脲类及格列奈类)α—糖苷酶抑制剂双胍类药物噻唑烷二酮类药物胰岛素2型糖尿病中2种药物联合应用的可能选择患者血糖的自我监测必要性：1.提高治疗安全性和有效性的必要措施2.血糖自我监测的方法和频率取决于治疗的目标和方式自我监测包括：-血糖（空腹和餐后血糖)，并记录。-低血糖发生时间，症状。-体重、血压。本案例病人近一年来到社区卫生服务中心治疗，接受了糖尿病教育，改变了对糖尿病的无知，积极参加糖尿病知识竞赛，坚持合理饮食，适当运动。总热量计算：173－105=68（kg）68kg×28千卡/kg/日=1904千卡1904×55%÷4=261.8(g)1904×25%÷4=119(g)1904×20%÷9=42.3(g)运动：每日餐后半小时后适当运动20-30分钟合理用药：格华止500mgtid文迪雅4mgQD亚莫利1-2mgQD蒙诺、舒降之、怡开、VitB1经过9个月治疗，血糖控制在空腹5-6mmol/L餐后6·5-7·5mmol/L，糖化血红蛋白5·8%，体重下降3Kg,（BMI=80Kg/1·732=26·8）血脂四项大致正常。改变生活方式的艰难说了,但未听见听了,但未理解听了,但未接受接受了,但未付诸行动行动了,但能坚持多久?