固有免疫细胞识别特点模式识别受体

第十四章Chapter14固有免疫系统及其应答（InnateImmunity）贵阳医学院免疫学教研室教学内容1.组织屏障及其作用2.固有免疫细胞3.固有体液免疫分子及其主要作用4.固有免疫应答教学要求掌握:1.参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子2.巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞3.各类固有免疫细胞的相关受体与识别模式熟悉:固有免疫应答的特点了解：各类固有免疫细胞抗病原体的作用机制固有免疫（innateimmunity)概念:又称非特异性免疫（non-specificimmunity),是个体出生时就具有的天然免疫，通过遗传获得,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的,其针对外来异物的范围广,不针对某种特定的异物抗原,反应迅速。组成:1.组织屏障2.固有免疫细胞3.固有免疫分子第一节组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1.物理屏障2.化学屏障3.微生物屏障（二）体内屏障1.血—脑屏障2.血—胎屏障吞噬细胞树突状细胞自然杀伤细胞NKT细胞γδT细胞B1细胞其他固有免疫细胞第二节固有免疫细胞一吞噬细胞（phagocytes)单核吞噬细胞(mononuclearphagocyte)中性粒细胞(neutrophil)（一）中性粒细胞(neutrophil)占血液白细胞总数的60%~70%来源于骨髓，存在于血液具有很强被募集作用和吞噬功能（二）单核吞噬细胞（monocyte/macrophage)骨髓单核系干细胞单核细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞库普弗细胞小胶质细胞破骨细胞其他1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体（１）模式识别受体（paternrecognitionreceptor，PRR）是指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些共有的特定分子结构的受体。模式识别受体（PRR）膜型PRR分泌型PRR模式识别受体的分类甘露糖受体清道夫受体Toll样受体甘露糖结合凝集素C-反应蛋白脂多糖结合蛋白甘露糖受体（mannosereceptor,MR）甘露糖、岩藻糖残基清道夫受体（scavengerreceptor,SR)LPS、磷脂酰丝氨酸（SP）、Ac-LDLToll样受体（Tolllikereceptor,TLR）人TLR家族包括11个成员，可分为两类，表达于细胞膜上的和表达于胞内器官和内体/吞噬溶酶体膜上的。TLR2:G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖TLR4：G+磷壁酸、热休克蛋白60与LPS活化信号转导相关膜型PRR清道夫受体（2）病原相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMP)是PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚糖DAMP(damageassociatedmolecularpatterns)损伤相关模式分子：是细胞释放的内源性物质。（3）调理性受体（opsonicreceptors）FcγR、C3bR（4）细胞因子受体（1）清除、杀伤病原体抗原性异物经识别结合形成吞噬溶酶体多种水解酶消化降解形成吞噬体氧依赖/氧非依赖杀菌系统杀伤病原体大部分胞吐排出小部分MHC提呈抗原肽－MHC复合物2.巨噬细胞的主要生物学功能MacrophageAttackingE.coli(SEMX8,800)(2)参与和促进炎症反应被募集、活化（炎症因子）趋化作用：充血水肿：杀菌与损伤：MIP-1/、MCP-1、IL-8多种CK、炎症介质CK、胞外酶TNFTNFNitricOxide(3)杀伤靶细胞(4)加工提呈抗原(5)免疫调节作用二树突状细胞(dendriticcell,DC)(一)DC根据分布或分化程度的不同而命名表皮、胃肠上皮朗格汉斯细胞实质器官结缔组织间质树突状细胞外周免疫器官胸腺依赖区胸腺髓质区并指树突状细胞外周免疫器官淋巴滤泡区滤泡状树突状细胞分化程度成熟/未成熟DC未成熟DC摄取、加工抗原能力强抗原成熟DC高表达MHCII和协同刺激分子未成熟DC膜表面受体未成熟DC摄取加工处理抗原能力强，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱。成熟DC膜表面受体成熟DC摄取加工处理抗原能力弱，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。(二)DC的生物学功能1.抗原提呈与免疫激活作用2.免疫调节作用3.免疫耐受的维持与诱导(三)成熟DC的亚群1.髓样树突状细胞（myeloiddendriticcell，mDC)2.浆细胞样树突状细胞（plasmacytoiddendriticcell，pDC)NK细胞该细胞无需抗原的预先致敏，就可以直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。三自然杀伤细胞(naturalkiller,NK)来源与分布NK来源于骨髓淋巴样干细胞主要分布于外周血和脾脏表面标志TCR-/mIg-/CD56+/CD16+（一）NK细胞杀伤作用的机制1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas与FasL途径3.TNF-α与TNFR-Ⅰ途径分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡与Fas结合，介导凋亡与TNFR-I结合，介导凋亡（二）NK细胞活性的调节1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体（1）NKG2DMHCclassⅠchain-relatedmoleculeA/B(MICA/B)（2）自然细胞毒性受体（NCR）具体识别配体目前尚不清楚32四NKT细胞表达NK1.1和TCR-CD3大多为CD4-CD8-，少数为CD4+TCR的多样性低、抗原识别谱窄可识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原不受MHC限制五γδT细胞组成性表达TCRγδ-CD3复合受体分子多为CD4-CD8-双阴性，TCR缺乏多样性可直接识别某些完整的多肽抗原分泌多种细胞因子，参与免疫调节六B1细胞主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层CD5+、mIgM+B细胞BCR缺乏多样性七其他固有免疫细胞肥大细胞（mastcell)嗜碱性粒细胞(basophil)嗜酸性粒细胞(eosinophil)一补体系统细胞溶破作用补体活化产物的作用二细胞因子三抗菌肽及酶类物质防御素（defensin）溶菌酶乙型溶素第三节固有免疫体液分子及其主要作用第四节固有免疫应答(Innateimmunereponse)屏障、巨噬细胞、补体、中性粒细胞巨噬细胞募集、巨噬细胞活化、B1细胞活化、NK细胞M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官一固有免疫应答作用时相瞬时阶段早期阶段适应性免疫应答诱导阶段二固有免疫应答的特点（一）固有免疫细胞识别特点模式识别受体，调理性受体（二）固有免疫细胞的应答特点1.通过PRR识别PAMP2.无克隆性扩增3.效应迅速4.无免疫耐受和免疫记忆三固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1.启动免疫应答2.影响适应性免疫应答的类型3.协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应思考题简述固有免疫应答的组织屏障及其作用。简述模式识别受体及其识别的配体。简述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点和相互关系。