消化药

第三十二章作用于消化系统药物DrugsAffectingGastrointestinalfunctions消化系统药物分类消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药治疗消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers常见病，发病率约10%～12%.攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。治疗消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers溃疡胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡治疗目的：①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。治疗消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers分类抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等H2-受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等M-胆碱受体阻断药：阿托品等胃壁细胞H+泵抑制剂：奥美拉唑胃泌素阻断药：丙谷胺胃粘膜保护药：前列腺素衍生物抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药抗酸药Antacids酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。氢氧化镁magnesiumhydroxide特点：抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，氢氧化铝aluminumhydroxide:特点：抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，具有收敛、止血和引起便秘作用。H2受体阻断药组胺：存在于肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加）H2受体阻断药：抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidine等。H2受体阻断药【药理作用】竞争性拮抗壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。4~6周77％~92％十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率75％~88％。H2受体阻断药【临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡（6－8周）；胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。胃壁细胞质子泵抑制剂质子泵抑制药（protonpumpinhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）奥美拉唑Omeprazole又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作用强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。奥美拉唑omeprazole【临床应用】反流性食道炎,有效率达75~85％。消化性溃疡,服用1~6月，溃疡愈合率达97％，其它类药物无效用4周，愈合率达90％。幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%~88％转阴。上消化道出血。粘膜保护药MucosalProtectiveAgents增强胃粘膜屏障功能的药物代表药：米索前列醇、硫糖铝、麦滋林（谷氨酰胺）胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用：抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80％，最后不得不用外科手术治疗。1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori）。证明其感染与消化性溃疡的关系。抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93～97％。胃溃疡患者的阳性率为70％。幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori幽门螺杆菌（helicobacterpylori，HP）为革兰阴性厌氧菌。在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90％。抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H2-R阻断药、H+-K+-ATP酶抑制药有作用。抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori临床常用的抗菌药物庆大霉素（gentamicin）阿莫西林（amoxicillin）克拉霉素（clarithromycin）四环素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori临床常采用三药联合有:奥美拉唑阿莫西林甲硝唑也可采用奥美拉唑克拉霉素阿莫西林或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。