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中药制剂分析第一章绪论教学目的：掌握中药药物分析的基本概念、特点和任务了解中药药物分析的意义和发展趋势重点：中药药物分析概念、特点难点：中药药物分析特点疑点：1.中医药理论与现代医学的不同观点2．中药分析与药物分析的异同第一章绪论一、基本概念•药物（drug)中药药物分析（AnalysisofChineseMedicine）药物分析(pharmaceuticalanalysis)药物分析学(pharmaceuticalanalysis）学科第一节中药制剂分析的意义和任务药物：系指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应证和用法、用量的物质，包括中药材、中药饮片及其制剂（中成药）、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。药物分析：是研究药品以及制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容的一门学科。即运用物理、化学、物理化学、生物学以及微生物学、信息学等方法，通过研发、制造、临床应用等过程的各个环节，全面保证和控制药品质量的一门学科。一、基本概念•药物（drug)中药药物分析（AnalysisofChineseMedicine）药物分析(pharmaceuticalanalysis)药物分析学(pharmaceuticalanalysis）学科中药制剂分析:以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药科学领域中一个重要的组成部分。中药制剂:在中医药理论指导下，以中药为原料，按规定的处方和方法加工成一定的剂型，用于防病、治病的药品。中成药是由依法取得《药品生产质量管理规范》（GMP）认证证书和药品批准文号的制药企业生产，可以在市场流通的中药制剂。医疗机构中药制剂是由医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定的中药处方制剂。只能凭医师处方在本医疗机构使用，不得在市场销售或变相销售，不得发布广告，未经批准不得在医疗机构之间调剂使用。药物分析学科其是整个药学领域中的一个重要组成部分。其目的是为了保证人们的用药安全、合理、有效，在药品的生产、研制、流通、储藏等各个环节提高药品质量，促进药品生产发展的正常化、规范化、为合理使用国家资源作出贡献。药品质量系指药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等指标符合药品标准的程度；中药制剂为复方，疗效各成分协同作用。难以用一种成分作为疗效指标，复方制剂治病的物质基础，需要进行大量的两床时间研究，在复方中测定较多时原料药的已知成分，准确度未知，大多数重要的有效成分不十分清除，对于有效成分的中药，需要制备符合检测用对照品，进行对照品研究。药物分析任务：药物成品的化学检验工作；药物生产过程的质量控制；药物贮存过程的质量考察；运用适当的分离方法，测定药物制剂的生物利用度动力学数据；研究药物的作用特性和机制；分析药物进行体内。吸收、分布、代谢、清除等动力学过程;新药药学研究运用现代分析手段和方法，对中药制剂的各个环节进行质量分析，从而全面保证中药制剂质量。中药制剂分析的任务:1、原料、半成品、成品的质量分析2、体内药物分析复方中成分进入人体后在体内的数量和质量变化。3、对照品的研究4、中药分析方法学及理论研究5、新药药学研究提取工艺是否合理，有效成分是否在制剂中稳定，内容质量控制与评价研究—创新药物开发为中药现代化提供方法与技术1、质量控制：经过定性、定量、药理、毒理等方面的严格分析和检验，从本质上阐明药物的性质、药效、利用变化程度，毒副作用，进而科学地评价、控制其质量。全国范围内新药研究如，每年呈报审批者要有几百个项目，由于新药研究设计药学、药理、毒理、临床及制药工程等各学科联合，跨度大，难度亦大，特别是随着科学技术的发展，中药现代化，国际化，因此对新药研究的水平要求大大提高了，必须达到科学化，规范化，标准化，为此出台了一系列政策，法规和众多支持项目。3、为中药现代化提供方法与技术中药现代化：广义包括:①研究对象是中药,且仍在中医药理论指导下;②对中药的基本内容给予现代科学的宏观阐述和微观解释。即是将传统中医药理论、优势及特色与现代科学技术相结合，并借鉴国际通行的标准和规范，研究、开发安全、有效、可控、符合国际市场准入要求的新药产品。狭义：根据中医药理论，应用现代科学技术，新工艺、新辅料，新设备，研究现代中药。中药制剂分析的对象：中药制剂中起主要作用的有效成分、毒性成分或其他影响疗效、质量的化学成分，对其作出定性鉴别、检查、定量等各方面的评价。二、中药制剂分析的特点（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性（二）原料药材质量的差别（三）用中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性（五）中药制剂的杂质来源多途径性（六）有效成分的非单一性（七）中药质量控制方法的多元性药物分析学科二、中药制剂分析的特点（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性1、中药制剂多有多味中药组成2、任何一种中药的化学成分都十分复杂，包括各类型的有机和无机化合物3、一种中药中可能含有性质相似的几十种同系物4、在制剂的生产过程中，各成分之间相互作用，使其发生质和量的变化药物分析学科单味药本身就是一个混合物，组成复方制剂就更复杂了，有些化学成分还会相互影响，使含量发生较大变化，给质量分析增加了难度。如，黄连中的小檗碱可与大分子有机酸或盐而降低在水溶液中的溶解度二、中药制剂分析的特点（二）原料药材质量的差别1、原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法的影响2、炮制方法的影响药物分析学科表现品种、规格、产地、采收季节，加工方法等都没有严格标准和检查，就药典规定的中药材，有的就有几种来源，再加上同名异物等情况，使药材使用造成混乱，所以必须从源头抓起，GAP.二、中药制剂分析的特点（三）用中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量1、进行组方分析，检测君药和臣药2、同一种药在不同的方中作用不同3、同一种药主治功能不同测定不同的成分药物分析学科中药制剂组方原则分为君、臣、佐、使，中药制剂产生的疗效亦非单一成分作用的结果，也不是某些成分简单的加和，其作用点亦非单一症状，而是多靶点，多途径，所以，用一种成分来衡量其质量不够完全，所以研究复方制剂的物质基础，应用灵敏可靠的分析方法，测定多宗有效成分，是中药质量标准发展的必然。（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性1、中药制剂的剂型种类繁多2、制备工艺较为复杂3、同一制备工艺，不同生产企业有差别4、中药制剂中辅料繁多，干扰较大药物分析学科1、生产工艺的影响如复方丹参片不同生产厂家生产的工艺，之来那个，药效明显不同，所以统一工艺，并严格按设计工艺生产，是保证产品质量的关键之一。2、炮制方法的影响药材经不同方法炮制后，其理化性质，性味，药理作用等方面都会发生一定变化，所以统一炮制工艺，然后肉了，亦是使其质量稳定的一个重要因素。3、辅料的影响蜂蜜、蜂蜡、糯米粉、植物油、铅丹等都可以作为辅料，这些辅料的存在，对质量分析均有一定的影响，需选择合适的方法将其干扰排除，才能获得准确的分析结果。（五）中药制剂的杂质来源多途径性1、原药材带入：如药材中非药用部位及未除净的泥沙；药材中所含的重金属及残留农药，水质二次污染；2、包装、保管不当：霉变、走油、泛糖、虫蛀等3、运输过程带入药物分析学科（六）有效成分的非单一性中药制剂产生的疗效不是某单一成分作用的结果，也不是某些成分简单作用的加和，是各成分之间的协同作用。用一种成分衡量其质量优劣有失偏颇，某单一成分的含量高低并不一定与其临床作用效果具有简单的线性关系，检测任何一种活性成分均不能反映它所体现的整体疗效。研究复方中药制剂的物质基础，应用灵敏可靠的分析仪器，测定多种有效成分，才能更加科学、客观地评价中药制剂质量。药物分析学科（七）中药质量控制方法的多元性中药是一个多成分的复杂体系，它包含有机小分子、生物大分子和无机离子等物质，具有多效性和整体平衡调节性，其治疗是一个整体协同的过程。药品的质量控制应该是基于对疗效的控制，所以，对中药的质量控制仅仅对其中一个或几个进行测定是不全面的，需要对它的整体性进行质量控制，即需要对中药全成分的宏观效应进行监控，才符合中医药的特色和规律。目前还没有任何一种方法可以简单明了的用于中药的质量控制。药物分析学科三、中西药物分析对比(讨论)药物分析学科如朱沙、雄黄等在中医药理论指导下可以应用、但按现代医学观点不可用；中药应用多以复方为主，按君臣佐使原则配伍，现代医学以单体药物为主，少用复方制剂；现代医学用药均为成分明确、已知物质，且为分析基体中的主成分，中药则为成分尚未清楚的混合物，所测成分多为微量或痕量；目前中药质量标准按西药模式不尽合理，有待探讨研究。第二节中药药物分析发展趋势一、中药药物分析的产生与发展1、中药药物分析的产生2、国内发展状况（1）化学药物分析用于药物分析的现代技术和方法日益增多，所用仪器类型日趋先进，仪器分析在药物分析中所占比例越来越大，尤其是色谱机器各种联用分析技术的应用，是常规药物分析方法更加准确、简便和自动化；对化学药物的体内分析方法更加趋向于另觅、微量、专属和快速，应用研究水平发展迅速。（1）中药分析中药从定性分析为主逐步过渡到以定量分析为主。中药体系存在的突出问题具体表现在：①定量分析指标预期主要药效作用间缺乏相关性，使分析水平难以反应中药尤其是中药复方的质量水平，而且也制约了中药体内分析研究的发展。②与化学药物相比，中药是一个先进分析技术的应用问题，研究思路和研究方法的创新将是21世纪中药分析所面临的首要任务。国外发展趋势国外对化学药物和天然药物的分析研究所采用基本的方法主要为：分离分析法、电化学法、光谱法和联用分析方法。二、中药药物分析的前沿领域1、药物制剂生产工艺研究前沿技术缓控释制剂的工艺研究技术；透皮吸收制剂新工艺技术；局部给药（眼部、口腔、鼻腔、直肠、植入型等）新剂型生产工艺；靶向给药制剂研究进展；药物制剂生产中应用的新技术、新工艺。2、中药新药研发与产业化前沿技术中药有效活性成分研究技术中药及天然药物中活性成分的研究方法；中药复方有效部位群研究技术；以天然产物为先导化合物的半合成新药研究技术；现代生物技术在中药活性组分筛选中的应用；抗病毒中药的热力学筛选技术；植物药的化学和生物活性研究；中药活性成分评价的最新进展；血管性痴呆中药治疗的试验研究新进展；中药及天然药物药代动力学研究方法等。中药活性成分的提取分离技术：微波萃取技术；生物酶解技术；液固分离技术；高速逆流色谱法（HSCCC）分离纯化技术；中药现代生产工艺中的动态提取技术；陶瓷膜用于中药生产和植物提取的研究；高压技术提取中药成分的研究；中药提取液浓缩新工艺和新技术进展；超声波提取技术中的关键问题；超临界流体萃取技术；膜分离技术；柱层析分离天然产物的新工艺；中药活性多糖成分分离提纯技术；甘草酸的提取和测定方法研究。中药安全性评价的方法选择中药毒理评价的质量保证；中药临床研究中不良反应的监控；中药注射剂安全问题探讨。中药现代化生产关键技术超微粉碎技术在中药精细加工中的应用；蒸馏技术及其在中药生产中的应用；改进处方和工艺提高中药制剂溶出度技术；乙醇气体中药灭菌新技术；中草药提取新技术及提取设备的选择安装；中药提取剩余物的再利用应用技术；中药、天然药物传统提取工艺中存在的工程技术问题与改进；中药颗粒喷雾干燥法制备的工艺优化；中药挥发油包合工艺技术；中药固体制剂防潮工艺技术等。三、中药药物分析研究思路1.基本思路药物分析学的基础以揭示科学本质、推动学科发展为出发点，具体工作应紧密围绕药物的研究、开发和应用而开展。2.研究内容①活性物质分析②结构分析③药物质量分析中药制剂分析程序一般可分取样、制备供试品、测定（包括定性鉴别、杂质检查、含量测定）和书写检验报告。第三节中药制剂分析工作的基本程序一、取样科学性、真实性和代表性：取样原则是均匀、合理取样方法1.固体样品取样方法：（1）抽取样品法