搜索
抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders徐州医学院药学系汪建云精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药，亦称精神药物精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物50年代初，Laborit术前使用氯丙嗪，镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态DenikaDS将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转抗精神失常药发展简史研制和开发药物开始药物治疗的时代常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类丁螺环酮第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症•未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加•目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂－阻断多巴胺受体(中脑-边缘系统和中脑-皮层系统)（阻断5-HT受体，氯氮平）抗精神病作用机制－目前唯一得到广泛认可多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动⑷下丘脑-漏斗柄-垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应⑴⑵⑶吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇氯氮平氯丙嗪*奋乃静硫利达嗪抗精神病药氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵wintermine）机制:主要阻断脑内多巴胺(DA)受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病机制药理作用体内过程临床应用不良反应氯丙嗪chlorpromazine主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则,受多因素影响,首过效应明显,2-4h达到血药浓度高峰,作用持续时间6h肝脏代谢，90％与血浆蛋白结合,高亲脂性,易透过血脑屏障,脑内药物浓度高,10倍于血浆浓度吸收分布代谢排泄药动学血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化氯丙嗪药理作用3.对内分泌系统的作用1.对中枢神经系统的作用2.对植物神经系统的作用①抗精神病作用②镇吐作用③体温调节作用氯丙嗪药理作用①抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量1.对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用①抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用1.对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用②镇吐作用作用强。对癌症、放射病等多种疾病和药物引起的呕吐有效，对顽固性呃逆有效。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2样受体大剂量则直接抑制呕吐中枢1.对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用③对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）1.对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用阻断-受体：血管扩张→血压下降(体位性低血压，翻转肾上腺素的升压作用)阻断M-受体：作用较弱(口干、便秘、排尿困难等)2.对植物神经系统的作用氯丙嗪药理作用3.对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制D2样亚型受体抑制多种激素分泌1、精神分裂症2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用1、精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）氯丙嗪临床应用多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕2、呕吐和顽固性呃逆对顽固性呃逆有显著效果3.低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反应1.常见不良反应2.锥体外系反应4.过敏反应皮疹、肝损、粒细胞减少药理作用广泛、时间长，不良反应较多3.心血管和内分泌系统反应氯丙嗪不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘、眼压升高（似阿托品样作用）α受体阻断：体位性低血压植物神经系统：药源性精神异常1.常见不良反应③急性肌张力障碍①帕金森综合征②静坐不能阻断黑质-纹状体通路的D2样受体纹状体DA功能↓胆碱能神经功能相对亢进苯海索(安坦)氯丙嗪不良反应2.锥体外系反应长期服用后抗胆碱药④迟发性运动障碍(迟发性多动症)氯丙嗪不良反应2.锥体外系反应又称迟发性多动症.表现为口-舌-颊三联症:吸吮、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈样动作,系长期大量用药所致,停药后仍长期不消失,甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重.若早期发现,及时停药,可以恢复.DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放心血管系统：直立性低血压→低血压性休克可用去甲肾上腺素或间羥氨治疗禁用肾上腺素内分泌系统：抑制多种激素分泌乳房肿大、闭经、生长减慢3.心血管和内分泌系统反应二、硫杂蒽类氯普噻吨(泰尔登)特点:1.镇静强,其他作用弱。2.较弱的抗抑郁作用用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。因与三环类抗抑郁药结构相似，三、丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)与吩噻嗪类相似。阻断D2样受体作用强于氯丙嗪，抗精神病作用强特点∶1.抗精神病作用强,显著改善躁狂、幻觉、妄想。2.镇吐强3.锥体外系反应严重，临床使用较少二苯氧氮平类，目前应用较多，对阳性及阴性症状都有治疗作用，适用于急、慢性患者特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT2A、D4亚型受体。对黑质－纹状体DA无亲和力几无锥体外系反应不良反应，对由氯丙嗪引起的迟发性运动障碍也有改善作用不良反应：粒细胞缺乏检测血象四、其他氯氮平第二节抗躁狂抑郁症药抗抑郁药抗躁狂药躁狂抑郁症躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作（单相型），或两者交替发作（双相型）。其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关，但5-HT缺乏是其共同的生化基础。在此基础上，NA功能亢进为躁狂，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。NA功能不足则为抑郁，表现为情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。分型：躁狂抑郁症单相型双相型病因：可能与脑内单胺类功能失调有关NA功能不足NA功能亢进抑郁躁狂5-HT缺乏抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落,并防止复发,却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。抗抑郁药1.非选择性单胺再摄取抑制药－三环类2.NA再摄取抑制药3.5-HT再摄取抑制药米帕明（imipramine，丙米嗪）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）TCAs阻断不同的受体可能的不良反应丙咪嗪M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损α1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡α2受体阻断：对抗可乐定的降压作用H1受体阻断：镇静、体重增加1.非选择性单胺再摄取抑制药－三环类TCAs药理作用1.中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取2.植物神经系统3.血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）2.NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药3.选择性5-HT再摄取抑制药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。抗躁狂药（antimaniadrug）2.抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐1.碳酸锂（lithiumcarbonate）心境稳定剂moodstabilizer3.部分抗精神分裂药物：氯丙嗪、氯氮平等碳酸锂（lithiumcarbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风碳酸锂（lithiumarbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，使间隙内NA下降。临床应用1.治疗躁狂症3.精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用防治碳酸锂中毒用于抗躁狂的药物还有有抗精神病药、抗癫痫药、钙离子拮抗剂2.躁狂抑郁症•1、氯丙嗪阻断哪些受体？产生哪些作用及不良反应？•2、氯丙嗪产生哪些锥体外系症状？产生的机制是？第十五章抗帕金森病药帕金森病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹，慢性进行性运动障碍，发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。是一种中枢神经系统锥体外系变性疾病。主要症状为震颤(静止性)，肌紧张强直和运动障碍，因肌张力增强而常呈特殊的面容、姿势与步态。概述从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。分类继发性震颤麻痹（帕金森综合征）原发性震颤麻痹（帕金森病）—1817年帕金森医生首先报道此疾病DA神经元变性，导致DA不足，Ach相对兴奋。NE神经元变性，导致NE不足。组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏。MAO-B能氧化DA，使其变成神经毒。病因黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对帕金森病运动障碍(-)多巴胺动态平衡Ach脑内DA受体（尾-壳核）Ach受体运动增多平衡破坏运动减少舞蹈病震颤麻痹帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低,神经功能减弱,产生帕金森氏病的张力增高的症状。CA可被细胞中COMT及MAO破坏•2、氧化应激学说—•自由基氧化神经膜类脂，破坏DA神经元功能•抗氧化治疗：维生素EDAH2O2MAO多巴胺类药中枢抗胆碱药MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物常用药物1多巴胺的前体药左旋多巴（L-dopa)2左旋多巴的增效药氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂卡比多巴（Carbidopa）MAO抑制剂司来吉兰（Selegiline）儿茶酚胺-氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂3多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine）4促多巴胺释放药金刚烷胺（amantadine）拟多巴胺类药硝替卡朋、托卡朋多巴胺类药为DA的前体，吸收后约有1％左右用药剂量通过血脑屏障，在脑内为多巴脱羧酶转化为DA，起替代疗法作用。其余大部分在外周转化为DA，是引起不良反应的主要原因。本品能使80％左右患者症状有改善，其中对肌肉强直和运动障碍疗效较好，而对震颤之