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第八章免疫病理一、免疫概念免疫（immunity）是动物机体在长期进化过程中形成的一种重要的生理性防御反应功能。通俗地讲，就是机体识别“异己”和排除“异己”的全部生理过程。一般来说免疫反应对保护机体、维持机体的生理平衡是有利的。在某些病理过程中，如果免疫反应表现过强、过弱或不协调就会引起对机体的有害反应，表现为致病现象。常见的免疫性病理损害或免疫源性疾病主要包括变态反应、自身免疫性疾病和免疫缺陷病等，免疫病理学（immunopathology），就是研究这些免疫性病理损害与免疫原性疾病的发病机理和病理变化的一门科学。二、变态反应变态反应（allergy）又称过敏反应或超敏反应hypersensitivityreaction）。它是指在一定条件下，相同的抗原或半抗原再次进入机体时，引起的不同于第一次的强烈反应。变态反应原根据发生机理不同，变态反应可分为以下四种类型。（一）Ⅰ临床上最常见，为速发型具有明显的个体和种属差异性大多发生休克，出现全身或局部症状。常见变应原有异源蛋白质和非蛋白性药物及一些抗生素。1.发生机理变应原－－机体－－刺激机体产生抗体（主要是IgE）－－并附着于血管周围的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞的表面，而使其致敏－－当该抗原再次进入机体时，粘附于这些细胞表面的抗体即与抗原相结合－－形成抗原——抗体复合物，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，发生脱粒反应，释放出许多生物活性物质，如组织胺、、激肽、缓慢反应物Ａ（SRSＡ）等，引起相应器官发生平滑肌收缩、充血、水肿、瘀点、红疹等病理变化，从而呈现一系列过敏反应。2.临床表现（１）局部性过敏反应吸入性抗原可引起呼吸道血管通透性加大，粘液分泌增多，支气管平滑肌痉挛等，使动物表现为喘气、咳嗽、打喷嚏、呼吸困难；局部过敏反应如发生在皮肤则表现为皮疹；如发生于消化道则引起腹痛，腹泻、呕吐等症状。（２）过敏性休克是一种严重的全身性过敏反应，一般表现为血压下降、脉搏微弱，体温下降，呼吸困难、肌肉震颤、眼睑水肿等，如不及时抢救，可危及生命。（二）Ⅱ又称细胞毒性或细胞溶解性变态反应参与本型反应的抗体主要是能与补体结合的IgG，少数为IgM。变应原多是机体本身的细胞成分，在特定条件下，如受病毒感染、化学药物的作用或电离辐射等，形成自身抗原或吸附了外源性抗原，半抗原，使Ｂ淋巴细胞误将他们识为“异己”物质，而产生抗体（IgG．IgM），当这种抗体“异己”细胞（自身细胞）结合后，若再遇到补体，就会使“异己”细胞溶解，而发生细胞破裂、组织坏死。在临床上Ⅱ型变态反应的常见疾患有血型不合的输血反应。新生幼畜溶血性贫血。药物过敏和自身免疫性血细胞减少症、血小板减少症。血管内皮性紫癜等。（三）Ⅲ又叫免疫复合物型变态反应（immunecomplextypeallergicreation），免疫复合物就是抗原与抗体结合形成的抗原——抗体复合物。参与此型反应的抗体主要是IgM、IgG，其次是IgA。变应原包括异种动物血清、微生物、寄生虫等。发生机理：当抗原和抗体结合，形成中等大小的可溶性复合物（分子量约为100万左右，沉降系数在19s左右）时，即不能通过肾小球随尿排出，又不易被吞噬细胞吞噬，而在血流中停留时间较长，从而沉积于毛细血管或肾小球基底膜上。在临床上常见病型：肾小球肾炎、心内膜炎、肝炎、牛皮癣、疱疹性皮炎.、马传染性贫血、猪丹毒、链球菌感染、血吸虫病等。（四）Ⅳ又称迟发型变态反应一般在接触抗原24～48小时之后才出现明显的变化，故它的发生主要不是抗体所引起，而是致敏的Ｔ淋巴细胞及其产物所引起的结果，病灶中呈现以单核细胞为主的局部细胞浸润。Ⅳ型变态反应发生机理:当动物第一次接触抗原受到刺激后，Ｔ淋巴细胞被致敏，当第二次再与同类抗原接触时，致敏的淋巴细胞就会直接破坏靶细胞或释放大量生物活性物质（淋巴因子），造成组织免疫反应性损伤和炎症反应。Ⅳ型变态反应常见病型见于许多传染病（如结核、马鼻疽、病毒病、真菌性疾病等）、寄生虫病、接触性皮炎、肿瘤免疫排斥以及器官移植时的排斥反应等病理过程中。在临床上，应用结核菌素试验以检查牛的结核病，其结果的判定，就是此型变态反应的表现。三、在正常情况下，动物机体内的免疫系统对自身组织不产生免疫反应，即有精确的“自我识别”功能，但当功能遭到破坏或丧失时，免疫系统将对自身成分产生免疫反应，生成能作用于自身组织的抗体或致敏的淋巴细胞，引起组织损害，导致自身免疫性疾病（autoimmunedisease）的发生。一）1.抗原方面的因素（１）自身组织抗原性质的改变。（２）隐蔽抗原的释放。（３）交叉反应抗原的出现2.免疫活性细胞功能异常3.免疫稳定功能失常（三）1.自身免疫性疾病的诊断标准如下：（１）能查出有针对自身组织的抗体或致敏淋巴细胞；（２）受损组织中有免疫活性细胞（淋巴细胞或浆细胞）积聚；（３）高丙种球蛋白血症；（４）在同一个体中常有多种自身免疫性疾病同时存在；（５）常反复发作，有慢性迁延过程，有的为终生性疾病；（６）在动物实验应当能复制这种病，或通过患者血清或致敏淋巴细胞而使此病被动转移。（７）用肾上腺皮质激素、地塞米松等免疫抑制剂治疗有一定的疗效。2.分类根据自身抗体攻击组织的部位和范围，可将自身免疫性疾病分为器官特异性和全身性两类。器官特异性自身免疫病主要表现为一种组织器官的损伤，如甲状腺炎、无精子生成、自身免疫性溶血性贫血等。全身性自身免疫病往往波及全身多种器官和组织，病程长，易反复发作，如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等。外，自身免疫性疾病还可根据发生原因分为原发性和继发性两类。原发性自身免疫病是指排除已知生物性病原的疾病，如红斑狼疮等。继发性自身免疫病是指继发于其他疾病，是原发病的组成部分，如马传染性贫血中的贫血。四、免疫缺陷病（immunodeficiencydiseases）是指由于免疫系统先天发育不全或后天遭受损害导致免疫功能不足或缺乏所引起的疾病。先天性免疫缺陷病多与遗传有关，故常发生于幼畜称为原发性免疫缺陷病。后天性免疫缺陷病多继发于恶性肿瘤、中毒、电离辐射、严重感染或长期使用抗菌素和免疫抑制剂的情况下，故称之为继发性免疫缺陷病。免疫缺陷病在临床上的主要表现通常是严重的反复感染，最终导致动物死亡。（一）1.细胞免疫缺陷病本病的发生主要是由于胸腺发育不全所引起的，如牛先天性胸腺发育不全。因病畜只发生细胞免疫的缺损，故表现为迟发性反应的细胞免疫机能减弱，外周血液中的淋巴细胞总数减少，胸腺体积减少，而血清免疫球蛋白浓度在正常范围内。临床上常伴有严重的继发性感染。2.免疫球蛋白缺陷病（１）先天性无丙种球蛋白症。（２）选择性免疫球蛋白缺乏球蛋白缺乏。3.重症联合免疫缺陷（二）引起继发性免疫缺陷的因素很多，例如各种感染、恶性肿病、肾功能不全、营养不良、蛋白丢失（烧伤、肾脏和胃肠道疾病）、代谢和内分泌紊乱、自身免疫病、长期使用免疫抑制剂及电离辐射等，均可损伤免投系统，导致不同程度的免疫功能缺陷。继发性免疫缺陷病不仅可以发生于中年家畜，也可以发生于出生３个月的仔畜及老龄动物。免疫缺陷可以是暂时的，也可以是持续性的，并且可以发生于免疫系统的不同环节，如Ｔ细胞、Ｂ细胞、吞噬细胞和补体等，有时则为联合缺陷。