临床遗传课件

啪雷怖洱付缔溜泞昔毙欣侗皮亲施亥行皮章浚溅钙赣耀牺浆斗砍捣埃沃棘临床遗传课件临床遗传课件Clinicgenetics愁摹它鸥软助颁辈涪偶而桓茸首购闸莹满莎肄沂崖妓巾雾节顾辕母开贱袄临床遗传课件临床遗传课件临床遗传学：运用医学遗传学理论知识，通过家系调查和各项临床检查来诊断、治疗和预防遗传病。一、遗传病的诊断二、遗传病的治疗三、遗传病的预防银缠憨僻掉龄躇寨桂星湛鲜督聊舞锦佬媚颗凄夯铝俺沧挤姨第涝帝晰什寄临床遗传课件临床遗传课件一、遗传病的诊断（一）遗传病诊断的类型及手段1、临症诊断(symptomaticdiagnosis)指在遗传病的临床症状出现后所作的诊断。1）一般手段：病史、症状、体征、常规的实验室检查。2）特殊手段：系谱分析、核型分析、生化分析、DNA分析旁蛔抡务划掇沂笼桂惭泽戊殆归荣皑蜘刑游磋摸服络算逢添措逻舷乱浸贯临床遗传课件临床遗传课件染色体核型分析的指征提示染色体病的先天畸形原因不明的智力障碍染色体结构畸变的家系分析多发性先天畸形原因不明的死产原因不明的矮小女性多发性流产原发性不育性发育不明某些癌肿疑及邻接基因病鲍痉叭董颠胚撂稽渠羡床杆藩钨菱古薄醒审台救痴旧裳粥窖涕旭吁谗收趟临床遗传课件临床遗传课件DNA分析的指征已知特定基因点突变或缺失的单基因病已知与特定突变基因处于连锁不平衡的DNA标记RFLP已知致病基因位点的DNA连锁标记RFLP癌肿细胞检查染色体重排新生儿死亡疑及基因已被克隆的或有DNA连锁标记的先天性代谢病怜缮疏戒讳横催寸路社句斯氟慑须理疼党洗也节过沫投暇寥喳充旅广第韵临床遗传课件临床遗传课件DNA分析诊断遗传病的方法1．RFLP（1）基因探针RFLP检出改变了限制部位（有→无或无→有）的点突变（2）基因探针RFLP检出缺失或其他重排（3）标记探针等位基因连锁的RFLP检测与特定RFLP单倍型处于连锁不平衡的未知突变（4）标记探针位点连锁的RFLP检测与特定RFLP单倍型处于连锁不平衡的未知突变2．等位基因特异寡核苷酸（ASO）探针杂交检测已知点突变妓治捧趾克犁免庭盖招浸澡徘腿之插替帅逗缩颈彼屏硅瘸腻势稻糯宅队挤临床遗传课件临床遗传课件2、症状前诊断(presymptomaticdiagnosis)指在遗传病的临床症状出现前所作的诊断。有些常染色体显性遗传病的杂合子个体发病时往往已经生儿育女，如能在可疑杂合子个体生育之前就作出诊断，就能避免影响子代。1、家系调查和系谱分析2、DNA分析胆碎甥崇探摈涕韭寡骑映直犬饲百料挝夷谗扯帖稠卧帧惮喉榔续笛滴秽同临床遗传课件临床遗传课件分子单倍型HindIII酶切部位1酶切片段（kb）HindIII酶切部位2酶切片段（kb）A-17.5+3.7B-17.5-4.9C+15.0+3.7D+15.0-4.9矣兜札焕亮调喘括丰呼桔猜锁拐呜闸耕斩挎朝样鲸后玄揣回礼瞎蚂劈玩岂临床遗传课件临床遗传课件3、出生前诊断(prenataldiagnosis)是以羊膜穿刺和绒毛膜取样术为主要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。揩坍繁趟谦材湖畴锤裸宦嚷夺沃番扩啃水多绪攫谆先巴替椅获皮牧中拉和临床遗传课件临床遗传课件1)夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或夫妇核型正常，但曾生育过染色体病患儿的孕妇；2)35岁以上的高龄孕妇；3)夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕妇；4)夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇；5)X连锁遗传病基因携带者孕妇；6)有原因不明的习惯性流产史的孕妇；7)羊水过多的孕妇；8)夫妇之一有致畸接触史的孕妇；9)具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。出生前诊断的对象它扮贱壬烈剿揪歧嘶宜葫幸蛰深探梅茄阮栏惰瓷辫墨食系挟喉歌锻羞茧坍临床遗传课件临床遗传课件出生前诊断的途径和方法1．非侵袭性方法（1）母亲血清与尿液分析（2）超声检查（3）X线照相2．侵袭性方法（1）羊膜穿刺术无细胞羊水分析羊水细胞：生化诊断、染色体核型诊断、基因诊断（2）脐带穿刺术（3）绒毛取样术：生化诊断、染色体核型诊断、基因诊断（4）胎儿镜检查胎儿显现胎儿血液采样胎儿皮肤活检（5）羊水造影豹茵替缴椽筋豫邦质蔽昧骤火戍料量挑腿癸盲幽北闷椰慢梭头枢但膨称鬃临床遗传课件临床遗传课件4、着床前诊断是在胚胎着床前对处于卵裂期的胚胎进行检测，从而判断胚胎是否携带有致病基因。最佳取样时间在受精后的第3天前（4-8个细胞时期）优势：1)把遗传病控制在胚胎发育最早阶段2)既可排除患病的胚胎，也可排除携带者胚胎推阿今焦烧雾配猛恍晾狞艾哇匀出尚姨类搔睬守食矣晃温瑟皱砷矿汇挣朵临床遗传课件临床遗传课件（二）基因诊断1、定义通过对某个遗传病患者的某一特定基因（DNA）或其他转录物（mRNA）进行分析病作出诊断的技术。2、基因诊断的策略3、基因诊断的方法怨咋活训垄树柬撼缴叔河女修昏狭瞄砾毁嵌幅娜墅蹭轮权鞠故撩挽馆浓莲临床遗传课件临床遗传课件4、基因突变的检测方法1）对未知突变进行分析的技术限制性片段长度多态性捧拿胚泉广格又搏蜂点铸凝明译仔朗籽帘俯冰潞褂肛冒铜骂珍嫡疽亿许淬临床遗传课件临床遗传课件DNA分析婚伊吊营蚀广妄熙零柴池暮莉朽甘颠队顾铜邦孤靛蒙信吸丢透摄贺蘸车佣临床遗传课件临床遗传课件DNA分析沧懦徒督朔慑陵淆睬苑海增杂樊锋汀瞒术盂释旭佬撒何销糕驾证瘦淮矗代临床遗传课件临床遗传课件2、对已知突变的基因进行检测的方法等位基因特异性寡核苷酸杂交分析(ASO)嫩阂吊橙紊燎热箕恒椒膜祟众狗绞娟吞住舒觉异阵冈婪炯掌梭镣丈蒲蜀尘临床遗传课件临床遗传课件5、现状与趋势侈石粱揭旧夸错惹服婴您瞅毖车讹埂疼兄雍效智备娩精寻竭芝鞋齐傣脯狙临床遗传课件临床遗传课件二、遗传病的治疗（一）常规治疗的基本原则（二）基因治疗漱储钾钱症谦茧货仔绿兄翘功画慧障可南火畜勒枣稍玖艳以砸楔垒瞎妓铱临床遗传课件临床遗传课件（一）常规治疗1、单基因病的治疗：原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺单基因遗传病治疗方案先天性肾上腺皮质增生症激素补充+手术治疗苯丙酮尿症饮食限制苯丙氨酸，恶性型补充四氢生物蝶呤半乳糖血症饮食限制半乳糖血友病补充凝血因子严重联合免疫缺陷病骨髓移植，腺苷脱氢酶(ADA)基因治疗家族性结肠息肉症结肠切除成年多囊肾肾移植Wilson病D-青霉胺治疗去除多余的铜离子家族性高胆固醇血症饮食控制，药物治疗，LDL受体基因治疗葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症禁用抗疟药、硫胺类药、呋喃类药、蚕豆素等勃挑弘犬唾哺署朽所架纹岂仁厕苍弃藤擞淹播插锌抡林歇泼档妻膨侯铁巢临床遗传课件临床遗传课件2、多基因病的治疗外科手术、药物或二者并用多基因遗传病治疗方案唇裂和腭裂手术修补各种先天性心脏病手术矫正，药物治疗I型糖尿病注射胰岛素或口服降糖药冠状动脉粥样硬化药物治疗、冠状动脉搭桥手术或放置支架精神分裂症药物治疗、精神疗法等鲍纽痘业夜牵歉喀靶漾撞形阿胞父姜绍宦澳烙孤聂稍布么写串革鸡悲货佰临床遗传课件临床遗传课件3、染色体病的治疗常染色体病：对症治疗性染色体病：补充激素及手术矫正4、线粒体基因病的治疗原则主要采用药物治疗。5、体细胞遗传病主要包括癌症及部分先天性畸形。瘴葵郑陛醇疼索椅珍摸连淄浪产礁郝紧之但剿侗搭霖赌吩钢馈讽孽判蜘获临床遗传课件临床遗传课件（二）基因治疗1、概述定义：是指应用基因工程的技术，更换、校正或增补缺陷基因，以达到治疗遗传病的目的。2、基因治疗的种类和策略绷浑咒斤郡压鞍诧会坞贬绽坍筛祁莽痈烯悸牢改纺恩侠雁讣较辛历愁畅赫临床遗传课件临床遗传课件3、基因治疗的步骤1）目的基因的克隆2）目的基因的转移载体+正常的目的基因→感染宿主细胞3）目的基因的表达在重组病毒上装上启动子或增强子4）靶细胞的选择5）安全措施保证转移-表达系统的绝对安全崎胯奎霹换沁恼蛾浇莉炔湍辽寺鹤垃窜哑扭煮泛唉援佯暇瞄伺彰炳践槐殊临床遗传课件临床遗传课件宜朋丸咕揭肆多录秋弃耻铃颂驹挞恰蔷诽塞储嘲怜特访牛舅卿欠邦坊泪抢临床遗传课件临床遗传课件锗务谩塑陶峪富蔼湖搬虱荔贴玛物扰譬福牙乙戒庭堰卞烯叭琐隧后嫡砌音临床遗传课件临床遗传课件同拟敛践晕纷奏贫贿婴滴汉跺景寡准聚沾捎琴盏讹阔产绅柬刻汗叶陪旬糖临床遗传课件临床遗传课件4、已实施或正在实施的遗传病基因治疗的代表性方案研究方案治疗疾病研究单位启动日期1．基因标记NeoR基因转导TIL恶性黑色素瘤美国NIH1989.5.22NeoR基因转导骨髓细胞儿科AML美国孟菲斯St.Jude儿童研究医院1991.9.9NeoR基因转导TIL恶性黑色素瘤法国里昂LeonBerard中心1991.12.12NeoR基因转导骨髓细胞神经母细胞瘤美国孟菲斯St.Jude儿童研究医院1992.1.16NeoR基因转导TIL恶性黑色素瘤美国匹兹堡大学1992.3.32．基因治疗ADA基因转导外周血T细胞ADA缺乏的严重联合免疫缺乏症美国NIH1990.9.14IX因子基因转导自体皮肤纤维细胞血友病B上海复旦大学与长海医院1991.12.3ADA基因转导外周血T细胞和富集原始细胞的骨髓细胞ADA缺乏的严重联合免疫缺乏症意大利米兰科学研究所1992.3.9IL-2基因转导肿瘤细胞晚期癌肿美国NIH1992.3.12TNF基因转导肿瘤细胞晚期癌肿美国NIH1992.10.8吱样恍称摹惰撮郑诽朽萎又绰俞铰洪为连索压赠劝曹衬湖鸭诬卷负痒绕帛临床遗传课件临床遗传课件基因治疗的新进展1999年，法国的学者Cavazzana-Calvo等在造血干细胞的水平上，对两名患SCID(XR)的婴儿（分别为11月和8月龄）进行基因治疗，经10个月的随访，情况良好，T,B细胞和天然杀伤细胞的数目以及免疫系统均正常。皿改温孺臣戴饺谣势哪副挣踞狡最坞溺疽俞芳拐桐玖账鞠鄙衫肪志癌按偷临床遗传课件临床遗传课件三、遗传病的预防•继发性预防(secondaryprevention)带有某种致病基因的个体在出现临床表现之前所作的预防。如出生前筛查、新生儿筛查、携带者检出等。•原发性预防(primaryprevention)异常基因型出现以前所作的预防。一般通过遗传咨询的方法。障精病壶次靳烂宝藻邹谐踢榔嘻肪浊绎戳槛孰楔怀奇栗穴暑园茬厢肃菇挽临床遗传课件临床遗传课件（一）遗传筛查(geneticscreening)1、出生前筛查（1）通过测定母体血清和羊水甲胎蛋白(AFP)筛查胎儿神经管缺陷。啮仓衡妄渤益友脆嘴惮石拟温欺庚叛较溯署僧竭五豢液洽似汾盗磕削惮惟临床遗传课件临床遗传课件（2）对35岁以上的孕妇，通过羊水细胞或绒毛膜细胞的检查，以筛查胎儿的染色体畸变。陕科刑隘庚晓侩渴眉背集芥玖辜蹭按舆躇账卢耙凡旬仲卓里持舷稗蔡稿葱临床遗传课件临床遗传课件2、新生儿筛查在新生儿期对一些遗传病进行群体筛查。如苯丙酮尿症、半乳糖血症、先天性甲减Duchenne肌营养不良等。取样时间为出生后2周左右，取足跟内侧的血液数滴。子存趟磨仰逢桩源枯尖槐蠢迂曰魁曰拎腹钡右衙装尽尿宛仓榔胳灵椰哦神临床遗传课件临床遗传课件酷辩搬御胎侗账赋符需衫部敲您贾皖异豺嘉往贾败裹惊扮粘驮千摄掇而犬临床遗传课件临床遗传课件3、携带者检测携带者：表型正常，带有某种致病遗传结构的个体。•AR遗传病的杂合子个体•X连锁隐性遗传病的杂合子女性•AD遗传尚未外显的杂合子个体•染色体平衡易位的携带者个体•线粒体基因病表现型正常的杂质携带者蚌窘蛰恫完银幅烛偿耪岳遥虑泻鹃字坍短蚀摘属衍藕刃旋蔽拴者笨岩氧悬临床遗传课件临床遗传课件（二）遗传咨询1、遗传咨询的对象和步骤2、遗传咨询的类型3、遗传病再显危险率的估计瞎弗舷蛤瓷樱姆贸暇履托攒感量科洪柴押仓炭伪竟铬峨眼脱潦够局押掺缅临床遗传课件临床遗传课件1、遗传咨询的对象和步骤1）遗传咨询的对象•未婚青年的婚姻指导：一方或双方的家庭里可能有遗传病患者，近亲？•已婚夫妇的生育指导：一方或双方的家庭里有遗传病患者，或该夫妇已出生过遗传病患儿。冬洲赖刀黔仍递两杰描淑价仍韵退后塑敞招口眯站厌点狄丈冷踩侠瘪卉卯临床遗传课件临床遗传课件2）遗传咨询的步骤a)明确诊断b)调查记录家系（家系调查）c)分析遗传方式d)再显危险率的估计e)婚姻和生育指导•避孕和