药物效应动力学.ppt

药理学(颜光美)李洁2011药物效应动力学pharmacodynamics药理学(颜光美)李洁2011药物机体pharmacodynamics•药理学的核心、基础•指导临床合理用药的重要理论基础药理学(颜光美)李洁20113药物效应动力学pharmacodynamics第一节药物的作用与效应第二节药物的量效关系第三节药物与受体药理学(颜光美)李洁2011第一节药物的作用与效应药理学(颜光美)李洁20115药物的作用与效应一、基本概念二、药物作用的选择性三、药物作用的表现形式四、药物作用的二重性（治疗作用/不良反应）散瞳药扩瞳效应effect阻断瞳孔括约肌M受体瞳孔括约肌松弛作用action药物的作用与效应作用机制靶（target）药理学(颜光美)李洁2011►药物作用（action）♪药物对机体组织细胞的初始作用►药物效应（effect）♪机体对药物作用的反应♪是药物作用的结果，常表现为机体功能和（或）组织形态的变化。β1agonist自律性↑收缩力↑激动心肌β1受体细胞内AC↑,cAMP↑，Ca2+↑心输出量↑血压↑、心肌耗氧量↑心率↑药物对某一层次的最后效应可以是药物对多方面多层次作用的综合结果药理学(颜光美)李洁20119药物作用的靶（target）药物结合并作用的部位被称为靶点♪某一分子如离子通道、酶、受体、DNA或RNA的某一片段♪某种细胞、组织或某一器官等♫药物主要影响的细胞(组织、器官)常被描述为靶细胞(组织、器官)药理学(颜光美)李洁201110药物作用的靶（target）药物与其作用靶位相互作用的专一性，即药物作用的特异性，决定药物作用的性质和药物作用的选择性药理学(颜光美)李洁201111药物的作用与效应一、基本概念二、药物作用的选择性三、药物作用的表现形式四、药物作用的二重性（治疗作用/不良反应）药理学(颜光美)李洁201112药物作用的选择性(selectivity)药物效应的专一性药物对机体的某些细胞、组织或器官产生明显的影响，而对另一些细胞、组织或器官影响较小或无影响药理学(颜光美)李洁201113选择性的成因1.药物在机体分布的差异2.药物的靶在机体分布的差异3.生化机能、细胞结构的差异药理学(颜光美)李洁201114选择性的特点1.药物作用的特异性与药理效应的选择性密切相关2.选择性高的药物，使用时针对性强；选择性低的药物，作用范围广，不良反应常较多3.选择性是相对的药理学(颜光美)李洁201115选择性的意义药物分类的基础临床选药的依据新药研制的方向药理学(颜光美)李洁201116药物的作用与效应一、基本概念二、药物作用的选择性三、药物作用的表现形式四、药物作用的二重性（治疗作用/不良反应）药物效应的表现形式基本类型是兴奋(excitation)和抑制(inhibition)直接作用/间接作用局部作用/全身作用治疗作用/不良反应基本类型：兴奋(excitation)和抑制(inhibition)inhibitionexcitation►同一药物作用可表现为同向/反向/双向作用同一药物作用于机体不同器官或组织可引起不同的效应异丙肾上腺素心脏兴奋血管舒张同一药物作用于不同部位的同一类组织也可引起不同的效应肾上腺素骨骼肌血管舒张皮肤粘膜血管收缩16013010070血压（mmHg）肾上腺素犬给予肾上腺素（1μg/Kg,i.v.)的双相反应直接作用/间接作用去甲肾上腺素血压升高心率加快心率减慢局部作用（localaction）在用药部位产生的作用全身作用（generalaction）药物吸收入血循环后分布到作用部位而发挥的作用，又称吸收作用或系统作用治疗效果♪治疗作用therapeuticeffect♪不良反应adversedrugreaction药理学(颜光美)李洁201125药物的作用与效应一、基本概念二、药物作用的选择性三、药物作用的表现形式四、药物作用的二重性（治疗作用/不良反应）药理学(颜光美)李洁201126药物作用的二重性治疗作用：指符合用药目的，有利于防治疾病的药物作用。♪对因治疗（etiologicaltreatment）♪对症治疗（symptomatictreatment）•替代疗法与补充疗法药物作用的二重性不良反应（adversedrugreaction，ADR）无益于防治疾病的，甚至给病人带来痛苦或组织损害的作用不良反应(adversedrugreaction,ADR)1.副作用sideeffect2.毒性反应toxicreaction3.后遗效应residualoraftereffect4.停药反应withdrawalreaction不良反应(adversedrugreaction,ADR)5.变态反应allergicreaction6.特异质反应idiosyncrasy7.依赖性与成瘾性dependenceandaddiction8.耐受性tolerance不良反应(adversedrugreaction,ADR)1.副作用sideeffect药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用，给病人带来轻微的不适或痛苦，多半是可以恢复的功能性变化不良反应(adversedrugreaction,ADR)1.副作用sideeffect与药物选择性低有关副作用是药物所固有的、难以避免、可预知、可预防或减轻的抑制腺体分泌兴奋心脏抑制胃肠平滑肌阿托品不良反应(adversedrugreaction,ADR)2.毒性反应toxicreaction一般是用量过大（急性毒性反应）或用药时间过久（慢性毒性反应）而致药物在体内蓄积引起的严重危害性反应。急性毒性（acutetoxicity）慢性毒性（chronictoxicity）特殊毒性(specialtoxicity)致突变、致畸、致癌不良反应(adversedrugreaction,ADR)2.毒性反应toxicreaction有时个别机体也因其高敏感性而在正常剂量下产生。肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生。不良反应(adversedrugreaction,ADR)2.毒性反应toxicreaction本质上是药理效应的进一步增强和延续。治疗量、中毒量、致死量，极量毒性反应一般是可预期的，不应该发生，应尽力避免。心律失常地高辛不良反应(adversedrugreaction,ADR)3.后遗效应residualoraftereffect指停药后，血浆药物浓度已降至阈浓度以下所残存的生物效应。4.停药反应withdrawalreaction长期用药，突然停药后所出现的症状，常表现为原有疾病的加剧，故又称反跳（reboundreaction）。不良反应(adversedrugreaction,ADR)5.变态反应allergicreaction又称过敏反应（hypersensitivereaction）。是药物引起的免疫病理反应。包括免疫学中的各种免疫反应。与药理作用、药物剂量无关，无特异性对抗药反应性质不尽相同，且不易预知仅见于少数个体过敏反应青霉素不良反应(adversedrugreaction,ADR)6.特异质反应idiosyncrasy由先天遗传异常所致患者对药物产生的遗传异常反应，使少数特异体质的人对某些药物反应特别敏感反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致。反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药救治有效恶性高热琥珀胆碱不良反应(adversedrugreaction,ADR)7.依赖性dependence主观需要连续用药♪习惯性habituation——精神依赖性♪成瘾性addiction——躯体依赖性药物滥用（drugabuse）是造成药物依赖性的主要原因不良反应(adversedrugreaction,ADR)麻醉药品：长期使用能引起成瘾性的药物如吗啡、可卡因等精神药品：作用于中枢神经系统，长期使用能引起习惯性的药物如咖啡因、强痛定、安定、苯巴比妥等不良反应(adversedrugreaction,ADR)8.耐受性tolerance连续用药，药物对机体的效应减弱甚至无效药理学(颜光美)李洁201141第二节药物的量效关系药物的量效关系在一定的剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药物效应强弱成正相关。这种剂量与效应的关系称量-效关系（dose-responserelationship)药物的量效关系以效应为纵坐标、以药物的量为横坐标作图即得量效曲线♪量反应的量效曲线♪质反应的量效曲线量反应的量效关系量反应（gradedresponse）♪以药物引起某一指标的数或量的变化程度来反映药物效应的强度如呼吸频率的增减、血压的升降、心率增减、尿量增减的毫升数等量反应的量效关系量反应（gradedresponse）♪在个体，药物效应的强弱为连续增减的量变♪在医学统计上属于计量资料量反应的量效关系EC5050%effectivdose直方双曲线对称的Ｓ形曲线ClogC%maximaleffect10050%maximaleffect10050EC50EC50logC%maximaleffect10050EC50阈浓度治疗量极量量反应的量效关系最大有效量效能（Emax）量反应的量效关系作用相近药物的作用强弱比较♪效能（efficacy,最大效应，Emax）♫药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。♪效价强度(potency，等效剂量)♫产生相等效应所需剂量或浓度的大小。与所用药物的量成反比。ElogD1/2Emax效价效能EmaxAB药物强度的比较就是看产生相等效应时药物剂量的差别。药物的效能比较则是看效应的差别。Comparisonoftheefficacyandpotencyofthedifferentdiuretics.ABCD质反应的量效关系质反应（quantalresponse；all-or-noneresponse）♪药理效应用全或无，阳性或阴性表示。如有效/无效，存活/死亡，出现/不出现，惊厥/不惊厥。♪群体中，药物效应发生的阳性率表示。♪在医学统计上属于计数资料。logDnumberrespondingconcentration(mg/L)100500cumulativefrequencydistributionfrequencydistribution201085numberrespondingconcentration(mg/L)100500cumulativefrequencydistributionfrequencydistribution201085质反应的量效关系频数分布累积频数质反应的量效关系logD%cumulativeeffect10050LD50ED50半数致死量（50％lethaldose）半数有效量(50％effectivedose)100%50%EED50LD50AEALlogDlogD100%50%L100%50%EED50LD50AEALBEBLlogDlogD质反应的量效关系评价药物安全性（drugsafety）♪治疗指数（therapeuticindex，TI）:♫LD50/ED50的比值♫其值越大，药物安全性越高100%50%EED50LD50DEDLCLlogDlogDED95LD5CE质反应的量效关系评价药物安全性（drugsafety）♪治疗指数（therapeuticindex，TI）:指LD50/ED50的比值，其值越大，表示药物越安全。♪安全范围（marginofsafety）：ED95~LD5之间的距离。药理学(颜光美)李洁2011治疗指数和安全范围足够大安全=药理学(颜光美)李洁201160第三节药物与受体药理学(颜光美)李洁2011作用机制药物作用药理效应非特异性作用特异性作用•理化性质相关•选择性差•效价强度低•化学结构相关•选择性强•效价强度高药理学(颜光美)李洁201162特异性作用药物与机体生物大分子物质之间