9体内药物分析简介

全国高职高专药品类专业第二轮规划教材—《药物分析》第九章体内药物分析简介Page2概述样品的种类、采集与贮存样品的制备体内药物分析常用方法与应用Page3第一节概述Page4（一）体内药物分析的性质体内药物分析是指通过分析手段了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药物动力学的各种参数以及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等信息。从而为药物生产、医疗临床、实验研究等方面对所研究的药物作出评估，对药物改进和发展作出贡献。一、体内药物分析的性质和意义Page5（二）体内药物分析的意义1.药物质量全面评价的要求2.临床合理用药的需要3.药物动力学研究工作的内容一、体内药物分析的性质和意义Page6（一）体内药物分析的对象体内药物分析的对象主要是指人体，也包括动物，可泛称为机体。从具体检材来看，分析的对象包括器官、组织、体液（血液、尿液和唾液）以及呼出气体中与药物有关的成分等。二、体内药物分析的对象和任务Page7（二）体内药物分析的任务1．进行体液和组织中药物及其代谢物的测定2．进行方法学研究和新测定方法的开发3．参与临床和药理研究中所获得结果的分析工作二、体内药物分析的对象和任务Page81.药物和代谢物的浓度或活性极低2.样品复杂3.样品量少，不易重新获得4.要求能很快地提供测定结果5.分析方法具有类型多样化和综合性的特点6.干扰因素多三、体内药物分析的特点Page9第二节样品的种类、采集与贮存Page10包括体内的各种体液和组织。其中最常用的是血液（血浆、血清、全血）、尿液和唾液。在一些特定情况下也有采用乳汁、泪液、脊椎液、汗液、胆汁、羊水、精液、粪便以及各种组织或其他接近有关药物作用点的检体。一、样品的种类血液血浆血清尿液唾液头发Page11依据原则①根据不同的分析目的和要求进行选取②所取样品应能正确反应药物浓度与效应之间的关系③样品应易于获取，便于处理、分析。二、样品的采集Page12二、样品的采集依据原则①根据不同的分析目的和要求进行选取②所取样品应能正确反应药物浓度与效应之间的关系③样品应易于获取，便于处理、分析。Page13（一）血样血样包括血浆、血清和全血，是体内药物分析中最常用的样品。1.血样采集方法2.血样采集的量3.血样制备4.血样的取样时间间隔二、样品的采集Page14（二）尿液测定尿药浓度主要用于药物的剂量回收、肾清除率和生物利用度的研究以及药物代谢类型的测定。体内兴奋剂检测的样品主要是尿液。（三）唾液唾液的pH约在6.9±0.5，个体差异较大，此外尚受到一些其他因素，如有无刺激、剌激类型、强度与持续时间，年龄、性别、疾病、药物等的影响二、样品的采集Page15（一）贮存1.血浆或血清2.尿液3.组织性样品（二）稳定性生物样品中药物的稳定性往往涉及两种情况：一种是待测样品贮存中的稳定性；另一种是添加对照品的标准品的使用期限三、样品的贮存与稳定性Page16第三节样品的制备Page17样品制备是体内药物分析极其重要的一个环节，往往也是分析中最难、最繁琐的步骤。药物在生物样品中常以多种形式存在生物样品的介质组成比较复杂，有大量的内源性物质Page18（一）生物样品的类型（二）药物的理化性质和浓度范围（三）药物测定的目的（四）样品制备与分析技术的关系一、样品制备方法选择的一般原则Page19（一）除去蛋白质法1.加入沉淀剂和变性试剂：加入中性盐、加入酸、加入金属离子2.加入可与水混溶的有机溶剂：如甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃等3.酶消化法二、样品的制备方法Page20（二）缀合物水解法药物经人体代谢后，多与内源性物质结合形成缀合物经尿液排出。所以在提取之前需要将缀合物中的药物释放，常用酸水解、酶水解及溶剂水解的方法。二、样品的制备方法Page21（三）萃取分离法1.液-液萃取法:液-液萃取法在体内药物分析中应用相当广泛，萃取一次即可除去大部分杂质，从大量的样品中提取药物经浓集后作为分析用样品，萃取时应注意溶剂的pH调节和提取溶剂的选择二、样品的制备方法Page22（三）萃取分离法1.液-液萃取法:液-液萃取法在体内药物分析中应用相当广泛，萃取一次即可除去大部分杂质，从大量的样品中提取药物经浓集后作为分析用样品，萃取时应注意溶剂的pH调节和提取溶剂的选择二、样品的制备方法Page23（三）萃取分离法2.液-固萃取法：将具有吸附分配或离子交换性质的、表面积大的载体作为填充剂，装于小分离管中，使生物样品的干扰物或药物保留在载体上而进行分离的方法。（1）亲水性载体：硅藻土（2）疏水性或离子交换树脂载体：活性炭、聚苯乙烯、十八烷基键合硅胶等二、样品的制备方法Page24（四）化学衍生化法在色谱过程中，用特殊的化学试剂借助化学反应给样品化合物接上某个特殊基团，使其转变为相应衍生物之后进行检测的方法。化学衍生化在GC和HPLC法中具有广泛的应用。二、样品的制备方法Page25第四节体内药物分析常用方法与应用Page26（一）免疫分析法1.放射免疫法（RIA）2.酶免疫法（EIA）3.荧光免疫法（FIA）4.游离基免疫法（FRAT）一、分析方法Page27Page28（二）色谱分析法1.气相色谱法2.高效液相色谱法一、分析方法Page291.治疗药物监测：是指在临床进行药物治疗过程中，定时采集患者的血液（尿液或唾液），并测定其中的药物浓度，以便根据患者的具体情况，使给药方案个体化。2.药代动力学研究：药代动力学主要研究机体对药物代谢的动态变化，包括药物在机体内的吸收、分布及排泄的过程。二、应用