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中胚层与器官形成成员：张阳梁杰李云峰华俊豪向治霖3/3/2020中胚层可分为4个区域：中间中胚层；背脊中胚层；轴旁中胚层；侧板中胚层。羊膜动物胚胎的中胚层分区示意图3/3/2020(1)中间区域是脊索中胚层。其脊索是一个临时性的器官，诱导神经管的形成，建立前后体轴。（2）脊索的两边是轴旁中胚层，或叫体节中胚层。从轴旁中胚层发育而来的组织沿脊索两边分布于胚胎的背面，这些区域的体细胞变为体节，它将产生许多背部结缔组织（骨骼、肌肉、软骨、真皮等）（3）中间中胚层。将形成泌尿生殖系统，包括肾脏、性腺以及相关的管道系统，肾上腺外层（皮质）部分也来源于这个区域。（4）距离脊索最远的区域称为侧板中胚层。它将形成心脏、血管、循环系统的血细胞、体腔内壁、肢体中除了肌肉以外的其他中胚层成分。侧板中胚层也帮助形成一系列胚外膜，使得营养能从母体传输给胎儿。在躯干部中胚层的前面是原脊索板中胚层，它们将产生头部间充质细胞，形成许多面部结缔组织和肌肉组织。二、体节的形成和分化随着原条退化和神经褶开始在胚胎中央合拢，轴旁中胚层分隔成的细胞团块称为体节体节是一个临时性结构，能够产生构成脊椎和肋骨、背部真皮和骨骼肌以及体壁与四肢骨骼肌的细胞1、体节的形成•第一对体节在胚胎前端形成，后面的新体节从前端轴旁中胚层开始，按照一定间隔有规律地形成。•由于胚胎发育速度略有差异，因此体节数目通常是发育进程的最佳指标。所形成的体节总数具有物种的特异性。•鸡胚的研究表明，其体节板细胞组织形成轮状，称为体节球。随着最前端的体节由松散的间充质变成致密性的上皮性结构，体节球便转变成体节。•从体节球转变成体节的过程与两种细胞外基质蛋白纤连蛋白和N-细胞选择蛋白的合成有关。这些蛋白的合成又受Notch1和paraxis的表达调控。Notch1和Paraxis•Notch1基因编码的转录因子在未分节轴旁中胚层最前端区域有活性；缺乏该蛋白的小鼠体节排列紊乱，大小不一。•Paraxis也编码一种转录因子，在小鼠和鸡胚吻端未分节中胚层表达。注射与paraxis互补的反义寡核苷酸导致体节分节出现缺陷。•决定体节在哪里形成的一个关键因素是Notch信号途径，体节的边界在Notch表达和不表达区域之间的界面形成。•Notch信号途径成员（包括Notch蛋白本身和Dll1、Dll3）发生突变会引起体节形成的缺陷。•体节形成之后，需要Notch蛋白控制一连串的基因表达，将体节分开，控制的基因之一是hairy1,它在体节末端周期性表达。鸡胚中每隔90min达到一次高峰。2、体节的衍生物体节生骨节脊椎和肋骨的软骨近轴肌节远轴肌节肌肉肌腱生皮节真皮血管细胞主动脉、椎间血管肌肉发生肌肉细胞来源：体节的两个细胞系近轴肌和远轴肌肌肉的形成：在近轴肌和远轴肌两个细胞系中，旁分泌因子诱导合成MyoD蛋白从而指导他们形成肌肉。在肌肉发生过程中涉及到的Myod和Myf5均属于生机的bHLH转录因子蛋白家族，这个蛋白家族都结合DNA上的相同位点，激活肌肉特异的基因。任何产生生肌的bHLH转录因子的细胞都将发育为肌肉细胞。肌肉形成的过程•成肌细胞能够产生bHLH，它是肌细胞的前体，成肌细胞在特定的细胞生长因子耗尽时，停止分裂，向细胞外基质分泌纤维粘连蛋白，并通过α5β1整联蛋白与纤维粘连蛋白结合。然后在细胞膜糖蛋白的介导下，成肌细胞排列成链状,最后，在钙离子载体的促进下，成肌细胞融合。•成肌细胞融合之后形成肌小管，新形成的肌小管分泌出白细胞介素4，它可以召集其他的成肌细胞与肌小管融合，形成成熟的肌小管，而后肌小管排列成肌纤维骨骼发生骨的来源：生骨节——中轴骨侧板中胚层——四肢骨头部神经嵴——腮弓和面部骨产生方式：间充质——骨组织膜内成骨（intramembranousossification）：由间充质组织直接转化成骨组织，主要出现在颅骨发生中。软骨内成骨（endochondralossification）：间充质细胞先分化成过渡型软骨，然后再被骨取代。脊柱、骨盆、四肢骨。来自神经嵴的间质细胞聚集形成成骨细胞，成骨细胞产生骨基质沉淀。成骨细胞沿骨基质钙化区排列，被骨基质包埋的成骨细胞变成骨细胞。膜内成骨聚集的间充质细胞形成结节后变为软骨，由软骨细胞分泌胞外基质。其外围再包围一层间充质细胞，该间充质细胞形成长骨的骨膜。之后，中央部分的细胞变大，称为肥大软骨细胞。肥大软骨细胞分泌各种基质，其中包括各种类型的胶原，大量的纤连蛋白及少量蛋白酶抑制因子，便于骨膜中的血管侵入。软骨内成骨软骨形成可分为三个阶段：间充质细胞增殖、前软骨间充质聚集和软骨细胞（chondrocyte）的分化。当软骨基质退化时，肥大细胞也相继死亡，而由血管中进入的成骨细胞开始向部分退化软骨上分泌基质，形成骨，直至所有的软骨被骨代替。当骨膜内表面不断添加新的骨组织时，骨的内部区域变为骨髓腔。骺生长板细胞的增殖受生长激素和胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）的控制。五、循环系统的发生1、心脏发育2、血管的发生3、血管的发生一、心脏发育•心脏是胚胎的第一个功能器官，脊椎动物的心脏起源于心脏中胚层两边的两个对称的区域，他们与邻近组织相互作用，最后特化为心脏由BMP和FGF信号途径诱导的①心原性中胚层下内胚层Fgf8(心脏蛋白表达去关键作用)②脊索分泌Noggin和chordin，在胚胎中央阻止BPM信号从神经管而来的Wnt蛋白，抑制心脏形成（前部内胚层可产生Wnt抑制子）心脏只能在BMP和Wnt拮抗子共同存在的地方形成1、心原性中胚层的特化BMP2、心管的形成脏壁层向内折叠形成前肠，这使得将来形成心脏的管状结构靠拢到一起，最终将心外肌膜连成一个整体的单管结构，两个心内管在同一空腔中共存一段时间后融合在一起。此时原来的一对体腔野合并为一个，心脏就位于其中。随后，两个心内膜形成一个搏动的空腔。后端不融合部分成为卵黄静脉进入心脏的开口。（功能：运输养料到静脉窦）3、心脏发生①5周人胚中，心脏为一心房和一心室的管状结构。28d人胚中，心脏回路开始形成，心房置于预定心室前面。②心脏环路的形成将心脏管原来的前后轴极性转变成左右轴极性。（依靠Nodal和Lefty-2）③调节心脏回路形成1、细胞外基质flection2、转录因子Nkx2-5和Mef2c3、金属蛋白酶方式一血管形成（胚胎发育早期）：血管网络有侧板中胚层开始发育形成，内皮细胞相互连接，在原位形成血管方式二血管新生（体内）：内皮细胞从已经存在的初级血管以外出芽、迁移的方式形成不同的毛细血管网、动脉和静脉。二、血管的发生1、初级血管的产生产生区域①卵黄囊血岛早期脉管系统间充质细胞血岛②每个器官内聚集中央形成血细胞外周形成血管内皮细胞2、血管形成的三个因子•Fgf2：造血血管母细胞产生。•VEGF：使得血管细胞分化，是成血管细胞倍增成内皮管。（血岛旁间充质细胞分泌，通过其受体发挥作用）•血管生成素：主要介导内皮好覆盖内皮细胞的外膜细胞的相互作用3、血管形成新形成的毛细血管细胞接触放松内皮细胞心血管已有血管融合成血管（如动静脉）成熟毛细血管网VEDFTFF-βPDGF加固细胞外基质召集外膜细胞，使毛细血管保持弹性其他调节物质①金属蛋白酶抑制子②胶原蛋白XⅧ③内皮他丁VEDF4、动脉和静脉产生动脉前体的细胞膜上有eparin-B2,静脉前体的细胞膜上存在eparin-B2受体EphB4eparin-B2和EphB4作用①静脉和动脉毛细血管边界，确保动脉毛细血管仅与静脉毛细血管相连②非边界区，确保仅在同一类型之间的血管融合，从而形成大的血管三、血细胞的分化两个阶段：①临时性胚胎造血阶段（临时）②成体造血阶段（一生）①血细胞的形成位点哺乳动物（三个来源）：卵黄囊、AGM、胎盘卵黄囊产生红细胞除淋巴外所以血细胞主动脉性腺中肾（AGM）产生成体造血干细胞通常可以②造血干细胞的分化淋巴干细胞（CLP）HSC血细胞前体（CMP）碱性粒细胞酸性粒细胞中性粒细胞单核细胞红细胞系或血小板祖细胞最终产生