生理学第11章内分泌

一、激素的分类(一)含氮激素1.肽类和蛋白质类激素:2.胺类激素:(二)类固醇(甾体)激素有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。第一节概述由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。激素(hormone)二、传递方式远距分泌（telecrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）神经分泌（neurocrine）AP三、激素作用的一般生理特性3.激素的高效放大作用1.信使作用2.作用的特异性4.激素间的相互作用1）.协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素2）.拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3）.允许作用：某激素本身无此作用，但它的存在使另一种激素的作用明显增强的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。如：糖皮质激素对去甲肾上腺素的允许作用四、激素作用的机制：(一)＊含氮激素作用的机制—第二信使学说激素（第一信使）激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效应结合膜受体激活cAMP依赖的蛋白激酶A(二)＊类固醇激素的作用机制—基因表达学说激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物第二节下丘脑与垂体一、下丘脑(一)下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉下丘脑调节肽（HRP）hypothalamusregulatorypeptide下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的神经肽，其主要作用是调节腺垂体的功能，称之为下丘脑调节肽下丘脑调节肽名称化学本质促甲状腺激素释放激素（TRH）3肽促性腺激素释放激素（GnRH）10肽促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）41肽生长激素释放激素（GHRH）44肽生长激素释放抑制激素（GIH）14肽催乳素释放因子（PRF）肽催乳素释放抑制因子（PIF）多巴胺？促黑素细胞激素释放因子（MRF）肽促黑素细胞激素释放抑制因子（MIF）肽二、腺垂体激素腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长激素（growthhormoneGH）成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。1.生长素的作用：(1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育但对脑的生长发育无影响。＊＊幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。(2)促进物质代谢：①蛋白质：促进蛋白质的合成。②脂肪：促进脂肪分解，减少组织的脂肪量。③糖：GH抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病。2.生长素的分泌调节：主要受到下丘脑分泌的GHRH（主要地位）调节GHRIH(二)催乳素(prolactionPRL)PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。应激状态下,腺垂体分泌PRL、ACTH和GH三大激素增多。(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。三、神经垂体激素1、视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；2、室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放(一)催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小。2.OXT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑第三节甲状腺的内分泌甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成*甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④甲状腺激素的合成。I1.腺泡摄碘由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度＜甲状腺内≈20～50倍，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。2.I-的活化I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。如果先天缺乏过氧化酶I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H3.酪氨酸碘化腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白(TG)。TG的酪氨酸残基上的氢原子被碘取代称为酪氨酸碘化。生成一碘酪氨酸残基（MIT）或二碘酪氨酸残基（DIT）TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。TG-酪氨酸-I2(DIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢1.贮存1）存于细胞外2）贮量较大，可供机体利用2～3月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。2.释放在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。二、甲状腺激素的生理作用(一)＊对代谢的影响1.能量代谢：产热效应T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。甲亢：怕热易出汗，BMR＞超过正常值50～100％；甲减：喜热恶寒，BMR＜正常值30～45％。2.蛋白质、脂肪和糖代谢(1)蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。(2)脂肪代谢T3与T4促进脂肪的分解和脂肪酸氧化。(3)糖代谢T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。∵能促进糖的吸收、促进糖原分解。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：∵加速外周组织对糖的摄取和利用。(二)促进生长发育☆作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。☆临床：＊＊婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。(三)对各器官系统的作用1.神经系统T4、T3具有促进中枢神经系统（CNS）的兴奋性。2.心血管系统T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑。甲亢：心跳加强加快。临床常用：(心率+脉压)-111=简易BMR计算法，初步诊断甲亢。三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴下丘脑：TRH腺垂体：TSH甲状腺：T3与T4合成与分泌腺体增生负反馈长期缺碘→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。(二)甲状腺的自身调节概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。效应：当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L甲状腺的摄碘能力：开始下降→消失甲状腺激素：合成、释放降低。临床：第四节肾上腺的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活1.种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。2.运输皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。(二)糖皮质激素的生理作用→血糖浓度↑1.*对物质代谢的作用(1)糖：促进肝糖异生抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素分泌过多血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。(2)蛋白质：促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，创口愈合延缓等现象。(3)脂肪：促进脂肪的分解，有利于糖异生，过多时脂肪重新分布出现向心性肥胖。皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“向心性肥胖”(Cushing综合征)。2.对水盐代谢：弱的贮钠排钾作用；有利水的排出。3.对其他组织器官的作用(1)血细胞：能增强骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环→中性粒细胞↑。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡→淋巴细胞↓(可用来治疗白血病)。通过增加嗜酸性粒细胞的破坏→嗜酸性粒细胞↓。(2)循环系统：糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。(3)神经系统：糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。(4)消化系统糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。4.应激反应中的作用机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时:导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强产生一系列的适应性和耐受性的反应称为应激反应(stressreaction)；糖皮质激素在应激反应中的主要作用：①减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长反馈—下丘脑—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体促进ACTH的合成与分泌。—短反馈？(三)糖皮质激素的分泌调节2.ACTH的作用腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，促进糖皮质激素合成与分泌并刺激束状带和网状带细胞的生长发育。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长反馈—下丘脑——短反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴3.糖皮质激素的作用糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。二、肾上腺