第二节 链球菌属

第二节链球菌属（Streptococcus）链球菌是又一大类常见的化脓性球菌。广泛分布于自然界及人的上呼吸道（鼻咽部）、消化道及泌尿生殖道，多数不致病构成正常菌群。少部分可引起多种化脓性疾病、毒素性疾病和超敏反应性疾病。毒力引起：化脓性炎症、猩红热、新生儿败血症、细菌性心内膜炎超敏反应引起：风湿热、肾小球肾炎等超敏反应性疾病一、链球菌(一)生物学特性1.形态与染色•革兰阳性球菌•球形或椭圆形，直径0.6-1.0μm，呈链状排列•无芽胞，无鞭毛，有菌毛。培养早期（2~4h）形成透明质酸的荚膜。链球菌革兰染色链球菌链球菌链球菌2.培养特性•多数为需氧和兼性厌氧菌，少数为厌氧菌。营养要求高，需在培养基中加入血液或血清。最适温度35~37℃，最适pH7.4~7.6。2.培养特性•血平板18-24h培养，上形成灰白色，透明或半透明，表面光滑、湿润、圆形凸起的小菌落。菌落周围形成α、β、γ三种不同的溶血环，溶解红细胞的能力不同。•在血清肉汤中易形成长链，管底呈絮状沉淀。溶血性链球菌GroupAStreptococcus(bhemolytic)3.分类•Berg’s分类•根据溶血现象分类•根据抗原结构的分类Berg’s分类•链球菌40个种和亚种根据溶血现象分类甲型溶血性链球菌(-hemolyticstreptococcus)：为甲型溶血或溶血，溶血环中的红细胞并未完全溶解。如草绿色链球菌和肺炎链球菌。多为条件致病菌。乙型溶血性链球菌(b-hemolyticstreptococcus)：为乙型溶血或b溶血，b溶血环中的红细胞完全溶解，致病性强。丙型链球菌(γ-streptococcus)：无溶血环，一般不致病。Hemolysisalphabetagamma根据抗原结构的分类•按多糖抗原，可分成A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S和T18个群，近年又增加U、V群，共20群。对人致病的链球菌菌株，90%左右属A群，即化脓链球菌。•链球菌的群别与溶血性间无平行关系，但对人类致病的A群链球菌多数呈现乙型溶血。生化反应•能发醇简单的糖类，产酸不产气。一般不分解菊糖，不被胆汗或1%去氧胆酸钠所溶解。可用来鉴别：甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌•不产生触酶4.抵抗力-抵抗力弱。•耐干燥：尘埃中生存数月•对热敏感：60℃被杀死，•对常用消毒剂敏感•对青霉素、红霉素、四环素、杆菌肽和磺胺药敏感•-青霉素首选，极少产生耐药性5.抗原构造•蛋白质抗原：或称表面抗原。细胞壁蛋白，具有型特异性，位于多糖抗原外层。有M、T、R和S四种抗原，与致病性有关的是M抗原。5.抗原构造•多糖抗原：或称C抗原。为群特异性抗原，是细胞壁的多糖组分。•分群的依据：对人致病的90%属于A族，其次为B族，其它族少见。5.抗原构造•核蛋白抗原：或称P抗原，无特异性，各种链球菌均同，与葡萄球菌有交叉。(二)致病性1.A群链球菌的致病性细胞壁成分脂磷壁酸（LTA）M蛋白肽聚糖细胞壁受体外毒素致热外毒素链球菌溶血素侵袭性酶透明质酸酶链激酶（ＳＫ）链道酶（ＳＤ）胶原酶（1）致病物质可与纤素蛋白质、IgG、IgA等结合，有利于粘附宿主。具有致热作用；提高血管通透性；诱发实验性关节炎。表面蛋白，抗吞噬。与心肌有共同抗原。粘附宿主细胞，促进定植。脂磷壁酸（LTA）-黏附M蛋白-粘附抗吞噬致病肽聚糖-致热溶解血小板提高血管通透性细胞壁受体-黏附细胞壁成分•伸展到细胞表面，使细菌易于和人口腔、咽部等上皮细胞及其它敏感细胞相黏附。•增强细菌对细胞的黏附（表面受体）细胞壁成分——脂磷壁酸（LTA）•与人类心肌、肾小球基底膜有共同抗原，共同抗原—交叉反应•有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌作用。•与某些超敏反应疾病有关。细胞壁成分——M蛋白•亦称红疹毒素或猩红热毒素，引起猩红热的主要毒性蛋白。•对机体有致热作用和细胞毒作用，引起发热、皮疹。•可使动物对内毒素敏感性增加。•抗原性强，刺激机体产生抗毒素，可中和外毒素。•致热作用该毒素直接作用于下丘脑体温调节中枢引起发热反应外毒素——致热外毒素（pyrogenicexotoxin）外毒素——链球菌溶血素（streptolysin）•对红细胞、中性粒、血小板、巨噬细胞、神经细胞等均有毒性作用。•根据对O2的稳定性分为SLO和SLS。外毒素——链球菌溶血素（streptolysin）•SLO：SLO对O2敏感。测定SLO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断。–——含有-SH蛋白质，对O2敏感，还原后具有溶血作用•——破坏红细胞、白细胞、血小板，对心肌、神经细胞也有毒性作用•——抗原性强，2~3周出现抗“O”抗体，维持数月至1年，其效价＞1：400可做为新近感染或风湿活动指标外毒素——链球菌溶血素（streptolysin）•SLS：链球菌在血琼脂平板上菌落周围的b溶血环是由这种对O2稳定的SLS所致。•——小分子糖肽，对O2稳定•——血平板上β溶血•——无抗原性透明质酸酶又名扩散因子分解组织的透明质酸，使组织的通透性增加，故有利于细菌扩散侵袭性酶——透明质酸酶侵袭性酶——链激酶（streptokinase;SK）能使血液中纤维蛋白酶原变成纤维蛋白酶，溶解血块，阻止血浆凝固，有利于病菌在组织中扩散。用于治疗急性心肌梗塞患者十分有效。链激酶血液中纤维蛋白酶原纤维蛋白酶溶解纤维蛋白溶解血块/阻止血浆凝固侵袭性酶——链道酶（streptodornase;SD）能降解脓液中具有高度粘稠性的DNA，使脓液稀薄，促进病菌扩散。现已将SK、SD制成酶制剂，临床上用以液化脓性渗出液。（2）致病性A群链球菌为主，占90%•化脓性感染•中毒性疾病–猩红热•超敏反应性疾病–急性肾小球肾炎–风湿热致病性——化脓性感染皮肤及皮下组织感染（浓汁稀薄、病灶与周围组织的界限不清楚、有扩散倾向）其它系统感染•疏松结缔组织炎•坏死性筋膜炎•丹毒、淋巴管炎•扁桃体炎、咽炎1994年，发现了比艾滋病毒更可怕的“食人肉菌”━Ａ群链球菌，该菌能产生强烈毒素，以2.5cm/h的速度吞噬人的肌肉，可在24h内置人于死地。尸骨无存惊恐24小时！海鲜上出现，垂钓、潜水或是在街市买海产品，生蚝为首24小时之内将你致命！坏死性筋膜炎（Necrotizingfasciitis）免疫力低下的人，如糖尿病患者、慢性肾病患者及肝病患者食肉菌（flesheatingbacteria）英国著名经济学家戴维·沃尔顿致病性——猩红热猩红热（丹痧）•㈠发热：多为持续性可达39℃伴头痛、全身不适、食欲不振约一周•㈡咽峡炎：咽痛、吞咽痛、充血、出血并可有脓性渗出物•㈢皮疹：发热后第2日出，耳后—颈—胸部—全身；典型皮疹是弥漫性充血的皮肤上出现分布均匀的针尖样大小的丘疹，压之退色，伴有痒感。在颜面部无皮疹仅充血，口鼻周围充血不明显，与面部充血相比之下显得发白，称为“口周苍白圈”。48h达高峰，继之依次消退后脱屑。•“草莓舌”：舌乳头肿胀覆以白苔。•邻近组织的感染：颈淋巴结炎、中耳炎、鼻窦炎等。致病性——猩红热猩红热（丹痧）致病性——超敏反应性疾病(ⅡⅢ型超敏反应）急性肾小球肾炎：血尿、蛋白尿、水肿、尿素氮滞留、血清补体水平下降等。多见于儿童和青少年。常是咽炎或脓皮病的并发征。风湿热：发热、周身不适、游走性非化脓性多发性关节炎以及全心炎等。常是链球菌性咽炎的并发症。2.B群链球菌的致病性•B群链球菌（GBS）——无乳链球菌•GBS正常寄居阴道与直肠，带菌率30%•新生儿感染（经产道或呼吸道）败血症及脑膜炎死亡率高。3.D群链球菌的致病性4.草绿色链球菌的致病性（三）微生物学检查标本直接染色镜检分离培养血琼脂平板，形成典型的溶血现象如有b溶血菌落，应与葡萄球菌区别溶血菌落，鉴别草绿色链球菌和肺炎链球菌。抗原的检测血清学试验抗O试验（ASO）：抗O试验——效价400有意义用于风湿热、肾小球肾炎的辅助诊断。Dick试验（Dicktest）（四）防治原则•应对病人和带菌者及时治疗，以减少传染源，注意消毒•对乙型溶血性链球菌引起的呼吸道、皮肤感染应早期诊断，早期治疗，防止风湿热或急性肾小球肾炎等并发症的发生•对患风湿热的患者应及时给予药物治疗•青霉素G是A群链球菌首选药物•抗生素对已经形成慢性的肾小球肾炎（或风湿性心脏病）疗效不佳二、肺炎链球菌（S.pneumoniae）常寄居在正常人的鼻咽腔，正常人的呼吸道带菌率可达40﹪－70﹪，多数不致病，仅少数菌株致病。二、肺炎链球菌（S.pneumoniae）（一）生物学特性G+球菌，直径0.5-1.5μm。矛头状，成对排列，钝端相对，锐端相背有荚膜，无鞭毛，不形成芽胞兼性厌氧，营养要求较高。溶血环。产生自溶酶胆汁溶菌发酵菊糖(可鉴别肺炎球菌与甲型溶血性链球菌)培养及生化反应•培养特性–需氧或兼性厌氧–营养要求高–周围有草绿色a溶血环–荚膜多糖使菌落呈粘液状–产生自溶酶，培养48h后出现“脐窝状”菌落•生化反应–可发酵菊糖，可鉴别肺炎球菌与甲型溶血性链球菌•抗原构造：荚膜多糖抗原、菌体抗原。（二）致病性•致病物质荚膜肺炎链球菌溶素O（pneumolysinO）磷壁酸和脂磷壁酸神经氨酸酶IgA蛋白酶•所致疾病大叶性肺炎：畏寒、咳嗽、痰中带血呈铁锈色继发性胸膜炎、脓胸、中耳炎、副鼻窦炎、脑膜炎和败血症免疫性肺炎链球菌感染后，可以建立较牢固的型特异性免疫，同型再次感染少见（三）微生物学检查法•标本：痰液脓液血液脑脊液•直接涂片镜检•分离培养：血琼脂平板•鉴别试验–肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌菌落相似，应加以鉴别：①菊糖发酵试验；②胆汁溶菌试验；③奥普托欣试验（optochintest）•动物试验（小鼠毒力试验）•肺炎链球菌型别鉴定（四）防治原则多价疫苗治疗前作常规药物敏感试验