药剂学实验・实验一 溶液型和混悬型液体制剂的制备

药剂学实验·实验一溶液型和混悬型液体制剂的制备实验目的1.掌握溶液型和混悬型液体制剂的制备方法。2.掌握液体制剂制备过程中的各项基本操作。3.掌握混悬型液体制剂的质量评定方法。4.熟悉按药物性质选用混悬剂合适的稳定剂。实验原理·溶液型液体制剂★定义：溶液型液体制剂是指药物以分子或离子状态分散在溶剂中所形成的液体制剂。★包括：溶液剂、糖浆剂、甘油剂、芳香水剂和醑剂等。★分散系统：低分子溶液（真溶液）。★基本制法：溶解法。溶液型液体制剂操作步骤1.药物的称量2.溶解及加入药物3.过滤4.质量检查5.包装及贴标签实验原理·混悬型液体制剂定义：系指难溶性固体药物以细小颗粒分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。制备方法：分散法、凝聚法实验材料（一）实验材料1．原料药：碘、硫酸亚铁、薄荷油、氧化锌、碱式硝酸铋（又名：次硝酸铋）、升华硫、硫酸锌、樟脑醑2．辅料：碘化钾、蔗糖、西黄耆胶、甲基纤维素-20（MC-20）、甘油、枸橼酸钠、95%乙醇、枸橼酸（又名：柠檬酸）、蒸馏水实验材料（二）仪器与设备烧杯、量筒、玻棒、乳钵、滤纸、脱脂棉、三角玻璃漏斗、具塞刻度试管等实验内容·复方碘溶液的制备[处方]碘2.5g碘化钾5g蒸馏水加至50ml卢戈氏溶液（主药）（助溶剂）（溶媒）I2+I-=I3-实验内容·复方碘溶液的制备取碘化钾溶于5ml水中，配成浓溶液，再加入碘，待全部溶解后，添加水至50ml，搅匀，即得。[制法]实验内容·复方碘溶液的制备[附注]（1）碘化钾为助溶剂，溶解碘化钾时尽量少加水，以增大其浓度，有利于碘的溶解和稳定。（2）碘有腐蚀性、挥发性，称量、制备、贮存时应注意选择适当条件。（3）碘在水中的溶解度1：2950，加入KI生成络盐，易溶于水，并增加其稳定性。注意溶解情况实验内容·硫酸亚铁糖浆剂的制备[处方]硫酸亚铁1.5g枸橼酸0.1g蒸馏水5.0ml10%薄荷醑0.1ml单糖浆加至50ml（主药）（还原剂）（矫味剂）补血实验内容·硫酸亚铁糖浆剂的制备（1）单糖浆的制备：取蒸馏水22ml煮沸，加蔗糖42.5g搅拌溶解后，加热至稍沸溶解后，立即趁热用脱脂棉过滤，自滤器上添加适量的热蒸馏水(除氧)，使滤液终体积成50ml，搅匀即得。实验内容·硫酸亚铁糖浆剂的制备（2）取枸橼酸溶于处方量蒸馏水，加入研细的硫酸亚铁，搅拌溶解，滤纸过滤；滤液与适量单糖浆混匀，滴加薄荷醑，边加边搅拌，再加单糖浆至50ml，搅匀即得。实验内容·硫酸亚铁糖浆剂的制备[操作注意]（1）制备单糖浆时。温度升至100℃（沸腾）之后的时间不宜太长，否则蔗糖中转化糖含量过高。（3）硫酸亚铁在水溶液中易氧化，加入枸橼酸使溶液呈酸性，能促使部分蔗糖转化为果糖和葡萄糖，具有还原性，有助于阻止硫酸亚铁的氧化变色。实验内容·硫酸亚铁糖浆剂的制备[质量检查]检查外观和性状，并将结果记录于表1-1中。表1-1溶液型液体制剂质量检查结果品名色泽嗅味复方碘溶液单糖浆硫酸亚铁糖浆实验内容·药物的亲水性和疏水性的观察取试管加少量蒸馏水，分别加入少量氧化锌、硫磺等粉末，观察与水接触的现象。分辨哪些是亲水的，哪些是疏水的，并记录。实验内容·不同助悬剂对氧化锌混悬剂的影响及沉降容积比的测定[处方]组方1234氧化锌0.5g0.5g0.5g0.5g甘油－3ml－－助悬剂－－西黄蓍胶0.1g甲基纤维素-200.1g水加至10ml10ml10ml10ml功效：收敛、止痒①亲水性药物，如炉甘石、碳酸钙、碳酸镁、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、氧化锌等，制备混悬剂时，一般先将药物干燥粉碎到一定细度；②再加蒸馏水或高分子溶液湿研，至适宜的分散度，最后加入其余液体使成全量。③加液研磨可使用处方中的液体，如水、乙醇、糖浆、甘油等；④通常1份药物加0.4~0.6份液体为宜，可获得最大的分散效果，药物微粒能达到0.1~0.5μm实验内容·不同助悬剂对氧化锌混悬剂的影响及沉降容积比的测定[操作]（1）取过120目筛氧化锌于乳钵中，用少量的水加液研磨成糊状，再加少量蒸馏水研磨均匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度，塞住管口振摇几次。实验内容·不同助悬剂对氧化锌混悬剂的影响及沉降容积比的测定[操作]（2）取过120目筛氧化锌于乳钵中，用少量的甘油加液研磨成糊状，将余下甘油加入其中研磨均匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度，塞住管口振摇几次。实验内容·不同助悬剂对氧化锌混悬剂的影响及沉降容积比的测定（3）称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加95%乙醇2-3滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加氧化锌研成糊状，再加水研匀。最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度，塞住管口振摇几次。实验内容·不同助悬剂对氧化锌混悬剂的影响及沉降容积比的测定（4）称取甲基纤维素-200.1g，加少量蒸馏水，研成溶胶状，加入氧化锌细粉研成糊状，再加蒸馏水研匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度，塞住管口振摇几次。实验内容·不同助悬剂对氧化锌混悬剂的影响及沉降容积比的测定[操作注意]（1）加液研磨法是药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨的一种操作。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1份药物加0.4-0.6份液体。（2）制备这四个需要比较的混悬剂时，注意操作平行性，避免由于人为因素造成的结果误差。实验内容·不同助悬剂对氧化锌混悬剂的影响及沉降容积比的测定结果记录实验内容·不同助悬剂对氧化锌混悬剂的影响及沉降容积比的测定结果记录甘油西黄芪胶甲基纤维素实验内容·絮凝剂对碱式硝酸铋混悬剂再分散性的影响[处方]（1）碱式硝酸铋1.0g蒸馏水适量至10ml（2）碱式硝酸铋1.0g1%枸橼酸钠1.0ml蒸馏水适量至10ml絮凝剂稳定性是混悬剂质量考察的重点增加稳定性的方法：加入助悬剂加入絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂的作用原理：降低微粒的表面电位，改变微粒的双电层的结构，使微粒聚集形成絮状物，缩短再分散的时间；实验内容·絮凝剂对碱式硝酸铋混悬剂再分散性的影响[制法]（1）称取碱式硝酸铋2.0g，置于研钵中，加1.0ml蒸馏水研匀，转至10ml试管定容，摇匀后等分成两份，一份直接加蒸馏水至10ml，得处方（1）；另一份加水至9.0ml，再加1%枸橼酸钠1.0ml，摇匀，得处方（2）。实验内容·絮凝剂对碱式硝酸铋混悬剂再分散性的影响[检查]放置2h，观察沉降物状态，记录重新分散所需的翻转次数（翻转±180°为1次）。实验内容·复方硫磺洗剂的制备[处方]升华硫磺3.0g硫酸锌3.0g10%樟脑醑25.0ml甘油10.0ml甲基纤维素-200.5g蒸馏水加至100ml实验内容·复方硫磺洗剂的制备[制法]①称取升华硫磺置乳钵中，加甘油充分研磨成细腻糊状；（研磨15min）②硫酸锌溶于20ml蒸馏水中；③将羧甲基纤维素钠加水20ml浸泡，然后加热溶解制成胶浆；④将制备好的甲基纤维素-20胶浆20ml倒入乳钵中研匀，移入烧杯中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀；在搅拌下以细流加入樟脑醑，转移至100ml量筒中，加蒸馏水成全量，搅拌均匀，即得。实验内容·复方硫磺洗剂的制备[操作注意]①硫磺为强疏水性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。②羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬剂的动力稳定性。③樟脑醑为樟脑乙醇液，应以细流缓缓加入，加入时应急剧搅拌，以免樟脑（难溶于水）因溶剂改变而析出大颗粒。实验内容·复方硫磺洗剂的制备[质量检查]检查外观思考题1.硫酸亚铁糖浆若需过滤，应采用什么滤器？答：脱脂棉；脱脂棉具有孔径大，残留少，速度快的优点。2.碘化钾在复方碘溶液处方中的作用？答：助溶剂思考题3.制备硫酸亚铁糖浆剂，为何要加枸橼酸液？答：硫酸亚铁在水中易氧化，加入枸橼酸使溶液呈酸性，能使部分蔗糖转化为葡萄糖和果糖，具有还原性，有助于阻止硫酸亚铁的氧化变性。思考题4.将樟脑醑加到水中时，注意观察所发生的象,分析原因,讨论如何使产品微粒更细小？答：将樟脑醑加入到水中时会有白色晶体析出，原因是樟脑易溶于乙醇而难溶于水，当溶剂改变时会析出晶体。可以用“加液研磨法”和“水飞法”使产品颗粒变小，本实验中可以在搅拌下缓慢加入。5.根据Stokes定律并结合处方分析影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些？应采取什么措施？思考题grv)(92212Stokes公式沉降速度分散介质粘度微粒密度分散介质密度思考题5.根据Stokes定律并结合处方分析影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些？应采取什么措施？答：影响因素有微粒半径、分散介质的密度差和分散介质的粘度。措施：减小微粒半径，减小沉降速度；加入高分子助悬剂，增加分散介质粘度，减少密度差。