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第四节片剂知识目标掌握片剂的概念、组成掌握片剂的制备方法及各部分操作掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法学习目标能力目标能制备片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备一、概述药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉+适宜辅料混匀压制圆片状或异形片状固体剂型全浸膏片半浸膏片全粉末片提纯物片不同片型的片剂给药途径:内服、外用【课堂讨论】想一想，片剂的优点和缺点？（1）剂量准确，含量均匀（2）化学性质稳定（3）服用、携带、运输方便（4）生产机械化、自动化程度高，成本低、价格较低优（5）种类多溶出度较散剂、胶囊剂慢；不适儿童、昏迷患者；挥发性成分易损失。缺分类与应用按给药途径结合制备与作用分类:（一）口服片剂（二）口腔用片剂（三）外用片剂（一）口服片剂1.普通压制片——素片2.包衣片3.咀嚼片——适合小儿及胃部疾患4.泡腾片——含泡腾物料的内服或外用片剂。5.分散片——遇水迅速崩解形成均匀的粘性混悬液。21℃±1℃3min崩解7.其他——尚有缓释片、控释片、口腔速崩片等。6.多层片——系指由两层或多层组成的片剂。（二）口腔用片剂1.舌下片——置于舌下迅速溶解，可避免药物的首过作用。如硝酸甘油片。2.含片——含于口腔中，药物缓慢溶出而产生作用的片剂。如复方草珊瑚含片、桂林西瓜霜含片。3.口腔贴片——粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。（三）外用片剂1.可溶片——系指加适量水或缓冲液溶解，制成一定浓度的溶液，供外用的片剂。常作消毒、洗涤及漱口用。2.阴道片——系指置于阴道内使用的片剂。如鱼腥草素泡腾片。二、片剂的辅料组成：药物+辅料→片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂片剂辅料的分类（一）稀释剂与吸收剂用以增加药物重量和体积，利于成型和分剂量的赋形剂。用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂。填充剂100mg6mm稀释剂、吸收剂、崩解剂。注意：（1）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水解；（2）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不宜太大；（3）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当赋形剂。淀粉水解产物还原糖注意：糊精（1）可充当粘合剂（2）主药含量极少时对含量测定有干扰稀释剂、粘合剂注意：（1）粘性强，增加片剂的硬度（2）适用口含片（3）注意吸湿（4）糖尿病或其他糖代谢不良症药物不宜加入糖粉乳糖稳定可压性好不影响溶出淀粉（10％－14％H2O）糖粉糊精来源玉米、土豆、小麦蔗糖淀粉水解产物优点吸湿小、外观好、价格廉、性质稳粘和力强、片硬水溶性好、粘和性好缺点可压性差吸湿性强1.成型工艺：麻点、水印2.质控：准确性、重现性配伍糖粉、糊精、乳糖淀粉、糊精淀粉、糖粉·典型稀释剂（二）润湿剂与粘合剂润湿剂：1.水适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水可产生一定粘度的药物。不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。2.乙醇（30-70%）适宜于（1）药物粘性较大；（2）药物水中溶解度大；（3）颗粒干燥时易变质或干后过硬；（4）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋形剂。注意：迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。粘合剂1.淀粉浆优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；对药物溶出的不良影响小；适合于对湿热较稳定的药物。8%～15%的浓度，10%最常用，最高20％制法：煮浆冲浆2.糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖3.阿拉伯胶浆、明胶浆4.纤维素衍生物（MC、CMC—Na、HPMC）5.其他（PVP）（三）崩解剂崩解剂的定义崩解机理是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质。毛细管作用膨胀作用（膨胀率）产气作用酶解作用干燥淀粉（最常用）（5-20%）机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。注：可压性、流动性差羧甲基淀粉钠（CMS—Na）适用范围：可溶性或不溶性药物机制：强吸水性和膨胀性。其他：低取代羟丙基纤维素泡腾崩解剂表面活性剂的作用（崩解辅助剂）增加药物的润湿性，促进水分透入。临时加入溶解与粘合剂混合于崩解剂制醇溶液喷洒内:外（3：1）【课堂讨论】比较三种加入方法的崩解及溶出速度？崩解剂加入方法不同，片剂的崩解速度和药物的溶出速度不相同：片剂崩解速度是外加法内外加法内加法；片剂溶出速度是内外加法内加法外加法。（四）润滑剂助流作用——能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力抗粘作用——能防止粘冲，并使片剂表面光滑润滑作用——能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力助流剂抗粘剂润滑剂1.疏水性及水不溶性润滑剂（1）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最常用）特点：润滑作用最强，抗粘附性好，助流性差。注意：用量不宜大，0.3－1%；不适合某些药物；润滑性与混合时间有关微粉硅胶0.1-0.3%、滑石粉0.1-3%特点：助流性、抗粘附性好，附着性、润滑性差注意：亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也不宜大；可与多数药物合用；一般不单独使用。2.助流剂聚乙二醇类与月桂醇硫酸钠（镁）特点：水溶性润滑剂的典型代表，润滑效果好，且不影响片剂的崩解与溶出。注意：前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为阴离子表面活性剂。3.水溶性润滑剂1.主药的性状（如淀粉）2.崩解剂的影响（加入方法及干湿程度）3.粘合剂的影响（粘合力过强会形成胶体屏障层）4.润滑剂的影响（不宜疏水性过强）原辅料对崩解的影响：三、片剂的制备制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法湿法制粒压片：湿法制粒压片的优点应用范围：对湿热稳定的药物湿法制粒压片的过程原、辅料的处理制颗粒干燥压片湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润滑剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂原、辅料的处理•粉碎细度：通过80～100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）•过筛•干燥制软材：软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀判断标准：“握之成团，触之即散”制湿颗粒：软材→筛网分类：①单次制粒②多次制粒小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒制颗粒生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）转动制粒方法与设备流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）喷雾制粒法与设备刮刀模滚压轮颗粒ca料斗辊柱筛网投料口b滚压制粒摇摆式制粒环模式辊压挤压制粒步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好干法制粒压片适用情况：①药物对湿、热不稳定②有吸湿性③采用直接压片法流动性差分类：滚压法重压法（大片法）◆粉末直接压片法药物粉末+辅料→混合→直接压片a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性半干式颗粒压片法结晶性药物+辅料→混合→直接压片适于对湿热敏感不易制粒，且压缩成型差的药物四、固体的干燥•定义•干燥温度：40-60℃干燥的基本原理影响干燥的因素干燥方法与设备干燥的基本原理干燥过程:包括传热过程和传质过程。热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。干燥的必要条件:是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。→影响干燥的因素•干燥速率a.定义b.干燥过程：预热阶段恒速干燥阶段降速干燥阶段•影响物料干燥的因素①温度②空气的湿度和流速③干燥方法与暴露面④干燥速率⑤压力⑥物料的性质→干燥方法和设备•常压干燥•减压干燥•喷雾干燥•沸腾干燥•冷冻干燥•红外线干燥•微波干燥•吸湿干燥厢式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽气泵冷凝液接收器冷凝水排出口水减压干燥器喷雾干燥器料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口红外线干燥器微波干燥器干颗粒的预处理片重计算(二种方法)压片机和压片过程五、压片干颗粒的预处理•过筛整粒：12～20目筛网•加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法•加入挥发油或挥发性物质1、片重的计算按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重=例：某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g按干颗粒总重计算片重对成分复杂，没有含量测定方法的中草药片剂也按此法制备片重=干颗粒重量+压片前加入的辅料量预定的应压片总数⑴单冲压片机2、压片机单冲压片机的压片过程2、压片机⑵多冲旋转式压片机型号：16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等结构：机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置压片过程：填充→压片→出片上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图3、压片机多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少裂片多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制剂高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等二次压片示意图常见的不合格产品有4、出现不合格产品的理论原因一、裂片二、松片三、粘冲四、片重差异超限五、崩解迟缓六、变色与花斑七、叠片八、溶出超限九、含量均匀度超限十、卷边㈠、裂片裂片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。裂片产生原因及解决方法原因：片剂各部分的弹性复原率不同颗粒过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足颗粒中油类成分过多颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快冲模不符要求解决办法：换用弹性小，塑性大的辅料再整粒或重新制粒加干粘合剂加吸收剂或糖粉喷入适量乙醇调节压力、车速换冲模㈡、松片松片—指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。原因：粘合剂选择不当或用量不足颗粒水分不当含纤维性成分、油性成分较多冲头长短不齐压力不够或车速过快解决办法：调粘合剂、加量控制水分粉碎细度、吸收油换冲头增压力、减车速㈢、粘冲粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。粘冲原因及解决方法原因：颗粒太潮湿润滑剂不足或混合不均冲模粗糙、刻字太深、有油解决办法：保持干燥度调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净㈣、片重差异超限原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂保持1/3量以上换冲、模圈片重差异超限—指片剂超出药典规定的片重差异允许范围㈤、崩解迟缓崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求原因：颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多压力太大解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减少压力㈥、变色与花斑变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等原因药物引湿、氧化、变色混料不匀有色颗粒松紧不一致污染压片机的油污解决方法控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀重新制粒去除油污㈦、叠片叠片—指两片剂叠压在一起原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理溶出超限—指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。㈧、溶出超限原因：影响崩解的因素疏水性药物难溶性药物解决办法：加快崩解加水溶性辅料制成混合物制成固体分散体或载体吸附㈨、含量均匀度超限含量均匀度超限—片剂的含量均匀度超过药典规定的限度原因：(对于小剂量的药物）混合不均匀可溶性成分在颗粒间迁移解决办法：采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法㈩、卷边原因系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕解决方法需立即停车，更换冲头和重新调节机器六、片剂的质量检查外观性状硬度和脆碎度重量差异崩解时限溶出度含量均匀度微生物限度鉴别和含量测定六、片剂的质量检查外观性状硬度和脆碎度六、片剂的质量检查重量差异检查：20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于2片，并不得有1片超出限度过1倍片剂的平均重量（g）重量差异限度（%）小于0.3±7.5大于或等于0.3±5六、片剂的质量检查崩解时限：片剂崩