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药剂学Pharmaceutics第一章绪论第一节药剂学的性质与剂型（掌握）第二节药物递送系统（掌握）第三节药用辅料（了解）第四节药品相关法规（熟悉）第五节药剂学的发展简史（了解）一、药剂学的性质二、药剂学的重要性第一节药剂学的性质与剂型三、药剂学的任务四、药剂学的分支学科五、药物剂型的分类方法六、剂型和制剂的命名药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。一、药剂学的性质处方设计、制备工艺临床密切结合临床验证工艺学性质临床医疗实践性质概念内涵1．药剂学所研究的对象是药物制剂；2．研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；3．药剂学是一门综合性技术科学。◆同一种剂型可以有不同的药物◆同一种药物也可以制成多种剂型基本概念1.药物药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。2.药物剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosageform)。例如片剂、注射剂、胶囊剂3.药物制剂为适应治疗疾病或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊制剂：制剂的研制过程。制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。药物递送系统：新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂。调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。研究内容▲基本理论▲处方设计▲制备工艺▲合理用药以注射剂为例二、药剂学的重要性药剂学在药学领域内具有重要地位，在药物制剂生产和临床应用过程中起至关重要作用。1.改变药物作用速度：剂型的不同，可使药物的作用速度不同2.降低或消除原料药的毒副作用3.改善患者用药依从性4.提高药物稳定性5.提高生物利用度和疗效：固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响，药物晶型、药物粒子大小的不同，也可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。6.靶向作用7.改变药物作用性质新药研究完全创新药物改造的老药10~15年10亿美元1/50005000万美元4/52-3年研发周期资金投入成功率三、药剂学的任务药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂2003美国FDA批准赛诺菲的盐酸阿夫唑嗪控释片列为新化合物（NMEs）形式上市。表明在国外采用先进技术制备的制剂如同新开发的化合物一样受人重视。一个创新剂型出现会解决一类问题。10年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的“四类”新药泛滥。近5年以来产业政策上又过于期望新的“化合物”，而忽略了同样重要的老药功效的改善。就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则。对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视。药剂学的常规任务是解决药物的给药形式药剂学的探索研究任务是改善药物功效以生命科学、医学研究成果为基础，用药剂学的方法、手段。药剂学定位思考药剂学的研究内容●药剂学基本理论的研究●新药制剂的基本剂型●新技术和新剂型的研究与开发●新型药用辅料的研究与开发●中药新剂型的研究与开发●生物技术药物制剂的研究与开发●制剂新机械和新设备的研究与开发三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备（一）基础理论与基本剂型药物溶液的形成理论表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性粉体学基础流变学基础药物制剂的设计提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度增溶作用和机理、乳化剂的选择非均相液体制剂的稳定措施有效期的确定固体物料的处理半固体制剂的制备处方设计理论依据主要内容：指药物制剂的配制理论。研究意义：①提高制剂的生产技术水平②对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要③完善和丰富剂型设计的原理④开发新剂型、新制剂和新型给药系统⑤对于提高产品质量具有重要的指导意义基础理论（三）新剂型、新制剂和新技术的研究与开发开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。制剂新技术缓释、控释制剂靶向制剂经皮吸收制剂生物技术药物制剂包合物–典型药物：前列地尔、穿心莲内酯–其他：吡罗昔康＋前列地尔缺点：水溶性小，化学稳定性差等前列地尔-β-环糊精包合物（保达新，Schwarz公司）水溶性提高化学稳定性增加占市场份额的6％保达新解决药物生物半衰期短问题缓/控释制剂给药频率增加血药浓度波动大疗效下降顺应性降低药物体内半衰期短解决方法导致渗透泵片–洛伐他汀、硝苯地平渗透泵片释药洛伐他汀缺点：体内半衰期相对较短。洛伐他汀渗透泵（Altocor®，Andrx公司）缓释血药浓度达24小时；与普通片剂相比，Altocor降低LDL-C的幅度明显增加(用药10mg至60mg，降低LDL胆固醇24%至41%)；血药浓度一直保持在治疗窗内；市场：在美国调血脂药市场上，Altocor将参与洛伐他汀年销售额超过120亿美元的市场竞争，可望持续增长。Altocor2002年销售额约2500万美元，2003年增至5500万美元，销售峰值为1.50亿美元药物剂型的改进制剂新技术的应用新剂型的研究要求有各种各样的药用辅料，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。（四）新型药用辅料的研究与开发传统剂型（膏、丹、丸、散等）现代剂型在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现。如复方丹参滴丸、清开灵注射液、藿香正气软胶囊（五）中药新剂型的研发生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。（六）生物技术药物生物技术药物的特点①药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。②分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。③提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。生物技术药物的特点现代生物技术生物技术药物发酵工程技术DNA重组技术及其他转基因技术细胞和原生质体融合技术酶或细胞的固定化技术蛋白质工程技术长效、安全、稳定、使用方便的新剂型优点缺点制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。制剂生产的发展方向（七）制剂机械和设备制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、挤出滚圆制粒机、离心制粒机涉及学科药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。工业药剂学工业药剂学（industrialpharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。工业药剂学主要任务：研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。目的：为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。药用高分子材料学药用高分子材料学（polymersinpharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。生物药剂学生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。药物的体内过程药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度。药代动力学药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。临床药剂学临床药剂学（clinicalpharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。五、药物剂型的分类按给药途径分类——1.经胃肠道给药剂型2.经非胃肠道给药剂型口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂皮肤给药：软膏剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂腔道给药：栓剂、泡腾片药物的剂型分类按分散系统分类——溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）混悬型：混悬剂、合剂、洗剂气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂药物的剂型分类按形态分类——液体制剂：溶液剂、水针剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂药物的剂型分类按制法分类——（不能包含全部制剂，不常用）浸出制剂：酊剂、流浸膏剂无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。六、剂型和制剂的命名一、剂型的命名二、制剂的命名1.常规命名2.复方制剂命名药物递送系统的概念：将必要量的药物，在必要时间递送到必要的部位的技术。新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。第二节药物递送系统（DDS）研究基础：药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）当药物达到病灶部位时才能发挥疗效时辰药理学给药系统：缓控释给药系统（sustainedandcontrolledreleaseDDS）靶向给药系统（targetedDDS）经皮吸收制剂（transdermalDDS）生物技术药物给药系统（biotechnicalDDS）粘膜给药系统（mucosalDDS）中药新型给药系统药物递送系统（DDS）硝苯地平渗透泵片(ProcardiaXL®，Pfizer公司）减少了服药频率；血药浓度24h内均维持稳定；解决了血药浓度大幅波动的问题；降低了副作用市场：销售额超过10亿美元ProcardiaXL和普通制剂的比较第三节药用辅料药用辅料（PharmceuticalNecessities)：是用于制造和调配药物制剂的各种必须品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分。在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。氮酮（Azone）是一种能够加快药物透皮吸收速度的透皮吸收促进剂，近年来受到药剂学界的广泛关注和应用。现代药剂学研究认为：透皮给药主要是为了由皮肤给药而发挥全身性治疗作用，Azone的开发与应用使这一设想变为了现实。卡波姆（Carbomer）是一种丙烯酸聚合物，无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性辅料，它易溶于水形成酸性胶体溶液，加入无机或有机碱如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝胶（pH值为6～10）。甲壳素（甲壳质）是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，又可用于药物控、缓释给药系统。甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及