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第一章绪论一、名词1、毒理学:研究所有外源因素对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。2、毒物:是指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。二、选择1、描述毒理学直接关注的是——，以期为安全性评价和危险度管理提供信息。AA、毒性鉴定B、接触毒物时间C、接触毒物剂量D、毒性强弱E、以上全是2、经典的毒理学研究对象是A、核素B、细菌C、病毒D、各种化学物质E、以上都是3、外源化学物的概念A、存在于人类生活和外界环境中B、与人类接触并进入机体C、具有生物活性，并有损害作用D、并非人体成分和营养物质E、以上都是三、填空1、毒理学研究领域主要分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学2、动物实验的“3R”法分别是优化、减少和取代第二章毒理学基本概念一、名词1、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。2、毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力。3、毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。4、靶器官：毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器官称为靶器官。5、生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。6、暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。7、效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。8、易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。9、量反应：此类效应的观察结果为计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化10、质反应：计数资料、没有强度差别，不能以具体数值表示，只能以“＋，－；有、无”表示。如：死、不死。用于表示化学物引起的某种毒效应产生的个体在群体中的发生比例11、剂量-效应关系：表示化学物的剂量变化与个体中发生的量反应（效应）强度改变之间的关系。12、剂量-反应关系：表示化学物的剂量变化与某一群体中质反应发生率高低之间的关系。13、绝对致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。14、最小致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量,其低一档的剂量即不再引起动物死亡。15、最大耐受剂量或浓度：化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。16、半数致死量或浓度：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。它是一个经过统计处理计算得到的数值.17、阈剂：是指在一定时间内，一种毒物按一定方式或途径与机体接触，能使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。也称最小有作用剂量(minimaleffectlevel,MEL)。18、最大无作用剂量：是指一种外源化学物在一定时间内，按一定方式或途径与机体接触，用现代的检测方法和用最灵敏的观察指标，未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。19、毒作用带定义：表示化学毒物毒性和毒作用特点的重要参数之一。二、选择1、外源性化学物引起有害作用的靶器官是指外源性化学物A、直接发挥毒作用的部位B、最早达到最高浓度的部位C、在体内浓度最高的部位D、表现有害作用的部位E、代谢活跃的部位2、氟(F)的靶器官为A、中枢神经系统B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼3、铅(Pb)的靶器官为A、中枢神经系统B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼4、对某化学毒物进行毒性试验，测定结果为：LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg，LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg，Limch：8mg／k8，其慢性毒作用带的数值为A、8B、14C、26D、112E、2085、关于生物学标志的叙述，错误的是A、又称为生物学标记或生物标志物B、检测样品可为血、尿、大气、水、土壤等C、检测指标为化学物质及其代谢产物和它们所引起的生物学效应D、分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类E、生物学标志研究有助于危险性评价6、欲把毒理学剂量反应关系中常见的非对称S状曲线转换为直线，需要将A．纵坐标用对数表示，横坐标用反应频数表示B．纵坐标用概率单位表示，横坐标用对数表示C。纵坐标用对数表示，横坐标用概率单位表示D．纵坐标用反应频数表示，横坐标用概率单位表示E．纵坐标用概率单位表示，横坐标用反应频数表示7、某农药的最大无作用剂量为60mg／kg体重，安全系数定为100，一名60mg体重的成年人该农药的每日最高允许摄入量应为A．0．6mg/人•日B．3．6mg/人•日C．12mg/人•日D．36mg/人•日E．60mg/人•日8、有害作用的质反应剂量反应关系多呈S型曲线，原因在于不同个体对外源性化学物的A、吸收速度差异B、分布部位差异C、代谢速度差异D、排泄速度差异E、易感性差异9、在毒性上限参数(致死量)中，最重要的参数是A．绝对致死剂量B．大致致死剂量C．致死剂量D．半数致死剂量E．最大耐受量(最大非致死剂量)10、LD50的概念是A．引起半数动物死亡的最大剂量B．引起半数动物死亡的最小剂量C．经统计，能引起一群动物50％死亡的剂量D．在实验中，出现半数动物死亡的该试验组的剂量E．抑制50％酶活力所需的剂量11、有关半数致死剂量(LD50)的阐述，正确的是A、是实验中一半受试动物发生死亡的剂量组的染毒剂量B、LD50的值越大，化学物的急性毒性越大C、LD50的值越小，化学物的急性毒性越大D、不受染毒途径和受试动物种属影响E、需要结合其他参数才能对受试物进行急性毒性分级12、如外来化合物A的LD50比B大，说明A、A引起实验动物死亡的剂量比B大B、A的毒性比B大C、A的作用强度比B小D、A的急性毒性比B小E、A引起死亡的可能性比B小13、观察到损害作用的最低剂量是A．引起畸形的最低剂量B．引起DNA损伤的最低剂量C．引起某项检测指标出现异常的最低剂量D．引起染色体畸变的最低剂量E．引起免疫功能减低的最低剂量14、一般对致癌物制定实际安全剂量在人群中引起的肿瘤超额发生率不超过A．10-2B．10-3C．10-4D.10-5E．10-615、未观察到损害作用水平(NOAEL)是指A．不引起亚临床改变或某项检测指标出现异常的最高剂量B．引起DNA损伤的最低剂量C．引起免疫功能降低的最低剂量D．人类终身摄入该化学物不引起任何损害作用的剂量E．引起畸形的最低剂量16、下列属于无阈值效应的是A．汞所致的中毒性脑病，B．四氯化碳所致的肝细胞坏死C．氢氟酸所致的皮肤灼伤D．乙酰水杨酸所致的胎仔畸形E．氯乙烯所致的肝血管肉瘤17．外来化学物在血液中主要与下列哪种蛋白结合A.铜蓝蛋白B．血红蛋白C．白蛋白D．球蛋白E．脂蛋白三、填空1、毒性是物质一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构2、任何一种化学物只要达到一定的剂量，在一定条件下都可能对机体产生有害作用。3、生物学标志可分为暴露标志、效应标志和易感性标志4、化学物对机体的损害作用的性质和强度，直接取决于在靶器官的剂量。5、暴露特征包括暴露途径、暴露期限和暴露频率6、重复染毒引起毒作用的关键因素是暴露频率，而不是暴露期限。四、简答1、简述毒性和毒效应的区别毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。2、毒作用分类（1）速发性或迟发性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反应（5）特异质反应3、急性毒作用带的意义急性毒作用带升高，急性毒性作用越宽，不易引起急性中毒死亡。反之，亦反。4、剂量-反映关系在毒理学意义（1）有助于发现化学毒物效应性质，用于比较不同化学物毒性；（2）有助于确定机体易感性分布；（3）判断某种化学物与机体出现某种损害作用是否存在因果关系；（4）是安全性评价和危险性评价重要内容。五、论述1、简述毒效应普还包括致癌、致突变和致畸胎作用第三章外源化学物在体内的生物转运与生物转化一、名词1、生物转运：外源化学物穿过生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化，故统称为生物转运。2、生物转化：是外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变，故称之为生物转化。3、脂水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。4、代谢解毒：外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物，这个过程称为代谢解毒。5、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。6、蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象。7、生物利用度：又称生物有效度，指外源化学物进入机体时的吸收率。8、清除率：指单位时间内，机体所有途径能够消除的外源化学物占有的血浆容积值。9、半减期：指外源化学物的血浆浓度下降一半所需的时间。10、曲线下面积：指外源化学物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程内时-量曲线下覆盖的总面积。11、消除率常数：表示单位时间内外源化学物从体内消除的量占体存总量的比例。12、表观分布容积：是表示外源化学物在体内的分布容积的重要参数。该参数只有在外源化学物均匀分布于全身组织时才与其真正占有的生理容积相等，故称之为“表现”。二、选择1、使外来化学物易于经生物膜简单扩散的因素为A．浓度梯度大，脂水分配系数高，非解离状态B．浓度梯度大，脂水分配系数低，解离状态C．浓度梯度小，脂水分配系数高，分子小D．浓度梯度小，脂水分配系数高，分子大E．浓度梯度大，脂水分配系数低，非解离状态2、气态和蒸气态化学物质经呼吸道吸收，最主要的影响因素是A．肺泡的通气量与血流量之比B．化学物质的分子量C．溶解度D．血气分配系数E．化学物质的沸点3、脂溶性外来化合物通过生物膜的主要方式是A．简单扩散B．滤过C．易化扩散D．主动转运E．胞饮和吞噬4、一般外源性化学物在胃肠道吸收通过生物膜的主要方式为A、简单扩散B、膜孔滤过C、易化扩散D、主动转运E、胞饮和吞噬5、适宜于用气管注射染毒的空气污染物是A．二氧化硫B．可吸入颗粒物C．二氧化氮D．苯E．氯气6、一般认为，不同途径接触化学毒物的吸收速度和毒性大小顺序为A、静脉注射肌肉注射≥腹腔注射经口经皮B、静脉注射肌肉注射经口≥腔注射经皮C、静脉注射腹腔注射≥肌肉注射经口经皮D、静脉注射腹腔注射经口≥肌肉注射经皮E、静脉注射肌肉注射≥腹腔注射经皮经口7、脂溶性化学物经口灌胃染毒，首选的溶剂为A、酒精B、水C、吐温80D、二甲基亚砜E、植物油8、洗胃清除体内未吸收毒物的最佳时间是服毒后A、1～6小时B、7～13小时C、14～20小时D、21～27小时E、28～34小时9、毒物的脂/水分配系数低提示毒物易于A．被机体吸收B．在体内蓄积C．被肾排泄D．被机体代谢E．与血浆蛋白结合10、导致化学毒物在体内不均匀分布的转运方式是A、吞噬B、胞饮C、滤过D、简单扩散E、主动转运11、外来化合物的肠肝循环可影响其A、毒作用发生的快慢B、毒作用的持续时间C、毒作用性质D、代谢解毒E、代谢活化12、某外源化学物可发生肠肝循环，则可使其A．毒作用发生减慢B．毒作用性质改变C．毒作用持续时间延长D．代谢解毒抑制E．代谢活化抑制13、毒物排泄最主要的途径是A．粪便B．唾液C．汗液D．母乳E．尿液14、毒物代谢的两重性是指A．一相反应可以降低毒性，二相反应可以增加毒性B．经代谢后，水溶性增大，毒性也增大C．原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物D．毒物代谢可经过一相反应和二相反应E.经过代谢，毒性可增加(代谢活化)或