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简介及历史•伯基特淋巴瘤是第一个与病毒相关的人类肿瘤，第一个因染色体易位而激活癌基因的肿瘤，第一个报道与HIV感染有关的淋巴瘤。•伯基特淋巴瘤也是增长最快的人类肿瘤，细胞倍增时间为24-48小时，也是第一个仅对化疗有反应的儿童肿瘤•也是一种好发于疟疾流行区的儿童肿瘤，主要在赤道非洲，巴西和巴布亚新几内亚•20世纪初，一个传教士医生名叫AlbertCook工作于乌干达及其他医务人员工作在西部，东部和中部非洲共同指出高频率的下颌肿瘤和儿童淋巴瘤。1958年，丹尼斯·伯基特，在乌干达工作的爱尔兰外科医生，报告数例呈现快速增长的下巴或腹部儿童肿瘤，在1960年，病理学家乔治·奥康纳，指出该肿瘤归属于淋巴瘤。1964年，有三位病毒学家在该肿瘤组织中发现病毒颗粒，这种病毒被称为EB病毒•伯基特好发于非洲东部和中部，与所有疟疾流行区的区域相一致。以下就是疟疾和EB病毒的相关性分类•WHO分类介绍了伯基特淋巴瘤的三种临床分型：地方性的，散发性的（非疟疾流行区），以及免疫缺陷相关，这3种类型在形态学，免疫表型及遗传学都有相似性。•地方性：在大部分的患者中，可以发现都存在疟疾发病和EB病毒。散发性：主要是在北美和欧洲，很少与EB病毒感染有关，1-2％的成年淋巴瘤和30-40％儿童非霍奇金淋巴瘤。免疫缺陷相关：主要与艾滋病毒感染有关，低于40％的美国和欧洲的患者与EB病毒相关。流行病学•地方性：主要分布在非洲和巴布亚新几内亚，与疟疾和EB病毒感染区域相一致。小于18岁的儿童：年发病率大约40-50/百万，发病高峰年龄6岁，本病多见于男孩，男：女=2：1•散发性：主要在北美，北欧和东欧，东亚，小于18岁的儿童：发病率2/百万,发病年龄3-12岁，男：女=3.5:1•免疫缺陷相关性：在美国，发病率22/十万发病因素•EB病毒：EB病毒可以诱导B细胞无限增殖，高滴度的EB病毒抗体，然而EB病毒感染B细胞导致恶性肿瘤发生的机制目前还不清楚？EBV编码几个对B细胞无限增殖所必需的潜伏蛋白，EBNA1蛋白是唯一的EBV潜伏蛋白持续表达在地方性伯基特淋巴瘤。已经明确EBNA2基因的缺失会导致EBNA3A，EBNA3B和EBNA3C基因的表达。EBNA2基因也具有促凋亡作用•EB病毒可以促进基因组不稳定，异常调节端粒功能，诱导受感染细胞的DNA损伤•伯基特淋巴瘤细胞类型的起源还存在争议，一些人认为，起源于生发中心B细胞，而另一些人认为，它源于记忆B细胞。有文献报道：如果产生恶性细胞来源于潜伏感染的细胞和记忆B细胞只表达EBNA1（类似于地方性Burkitt淋巴瘤），潜伏感染的记忆B细胞是恶性肿瘤的来源。•有研究表明：EBV阳性Burkitt淋巴瘤来源记忆细胞，而EB病毒阴性源于较早生发中心•疟疾：早前研究表明：在非洲伯基特淋巴瘤的发病率变化与疟疾的流行相关。在2008年，有文献报道：疟疾，EBV和地方性伯基特淋巴瘤之间有着直接的关系•一些研究表明，疟疾可能引EB病毒的持久存在和免疫失调，这也说明疟疾增加了地方性伯基特淋巴瘤与EB病毒感染的B细胞的相互作用的风险•EB病毒潜伏蛋白抗凋亡，这可能使B细胞耐受易位，最终会导致恶性克隆。在疟疾流行地区，儿童Burkitt淋巴瘤发病的高峰年龄，减少EBV特异性细胞毒性T细胞反应。疟疾可能使潜伏感染的B细胞的数量增加而促进地方性伯基特淋巴瘤的风险增加•HIV感染：伯基特淋巴瘤发生在感染艾滋病毒的患者并且有高CD4+T细胞，这表明，免疫抑制本身并不是恶性肿瘤的原因。有HIV感染的伯基特淋巴瘤患者血清有高浓度的可溶性CD30和CD23。胞核嘧啶核苷脱氨酶已被发现感染艾滋病毒的淋巴瘤患者外周血淋巴细胞，但在HIV阳性患者及健康对照组没有。感染艾滋病毒的患者是地方性伯基特淋巴瘤的危险因素目前还不清楚？•其他因素：虫媒病毒和血吸虫寄生虫都被认为是地方性伯基特淋巴瘤致病因素，但目前文献报道较少。临床表现•散发性：最常见的部位是腹部（60-80％），表现出来的症状包括腹痛，腹胀，恶心和呕吐，胃肠道出血。次要的部位是头部和颈部，包括淋巴结肿大，鼻或口咽部，扁桃体，鼻窦。罕见的部位包括纵隔，中枢神经系统，皮肤，睾丸，乳房，甲状腺。一些患者被归类为伯基特白血病，特点是广泛的骨髓浸润，可能有骨痛。•地方性：最常见部位是下巴或眶周肿胀，或腹部受累（腹膜后组织，肠，卵巢，或肾脏），15％患者出现突发性截瘫和大小便失禁，骨髓浸润罕见，颚部最常见于幼儿（发病高峰年龄是3-7岁）组织病理和免疫组织化学•Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，具有非常高的细胞增殖率，增殖指数几乎是100％，“满天星”主要是由分散的易染体的巨噬细胞包含凋亡的肿瘤细胞。该类细胞主要是CD20阳性和CD79A阳性，通常共表达CD10和Bcl-6，但Bcl-2通常阴性。有一部分分类较为困难，主要是具有弥漫性大B细胞淋巴瘤的形态学特点，但有伯基特淋巴瘤的遗传和免疫功能。•这些患者被归类为“B细胞淋巴瘤，非经典型，具有弥漫大B细胞淋巴瘤和BL的特点。细胞遗传学和分子生物学•t(8;14)(q24;q32)异位，发生在70-80％的患者。t(2;8)(p12;q24)andt(8;22)(q24;q11),异位发在在10-15％的患者，三个易位的分子后果是使myc基因的异常表达，主要是高水平的表达。地方性：有MYC上游断点及免疫球蛋白基因异常的体细胞突变，散发性：断点接近MYC，大多涉及开关位点区域。有一个相关研究显示：13号染色体长臂缺失的患者有显着较低的5年生存率诊断•高收入国家：诊断应通过显微镜和免疫细胞化学，样本主要来源浅表淋巴结或恶性胸水。淋巴结切除活检最好细针穿刺，不需要提供足够的组织所。在某些情况下剖腹手术或腹腔镜检查是必要的，以获得组织。如果怀疑伯基特淋巴瘤患者应全血计数及分类，ESR，尿素，电解质，肝功能检查，凝血功能（凝血酶原时间，部分凝血活酶时间，D-二聚体），以评估肾脏和肝脏损害或功能障碍，血清乳酸脱氢酶和尿酸，EB病毒，胸部X片，CT,PET•低收入国家：最常用的诊断方法是细针穿刺细胞学检查，B超检查腹部肿块，脑脊液和骨髓检查，如果条件允许的话，应做拍X线及基本的血液检查（如全血计数，尿素和电解质，和肝功能）。化疗前应处理常见的混合感染（如疟疾，寄生虫感染），HIV感染者应注意，化疗后使用抗病毒治疗。应做排除结核和卡波济氏肉瘤的临床或组织学检查。预后标志物•（TheStJude/Murphy）圣裘德/墨菲分类是Burkitt淋巴瘤最常见的分期系统，细胞遗传学是很重要的诊断MYC的异常还有其他的细胞遗传学异常，其中一些已被证实有预后意义。PET有帮助于评估残留或复发的疾病，伯基特淋巴瘤微小残留病监测机制尚未建立，骨髓微小残留病的存在更好地应用到预测治疗失败的高风险治疗•高收入国家：伯基特淋巴瘤由FABLMB研究中心的的治疗方案：（环磷酰胺，泼尼松龙，和长春新碱），柏林-法兰克福-明斯特协议（不同的组合的强化治疗）•伯基特淋巴瘤可分为三组患者，①有局部疾病的患者经手术完全切除，再加两个周期的适度强化疗，如环磷酰胺，长春新碱，泼尼松龙，和阿霉素。•②有残留病灶或III期患者至少需要四个周期治疗，如强化疗两个周期的环磷酰胺，长春新碱，强的松，阿霉素，大剂量甲氨蝶呤。另外2周期的阿糖胞苷和高剂量甲氨蝶呤鞘内注射治疗③有中枢神经系统或骨髓侵润治疗与第二组相似，但需要接受8个疗程的强化治疗，两个疗程的环磷酰胺，长春新碱，泼尼松龙，阿霉素，大剂量甲氨蝶呤。两个疗程的高剂量和低剂量阿糖胞苷和依托泊苷和四个疗程的不同组合，长春新碱，泼尼松龙，高剂量甲氨蝶呤，环磷酰胺，阿霉素，阿糖胞苷和依托泊苷。全身化疗同时鞘内注射治疗，•低收入国家：例如在马拉维，主要是静脉环磷酰胺第1天40毫克/公斤，口服环磷酰胺60毫克/公斤，8天，18天的和28天。鞘内注射氢化可的松（12.5毫克）和甲氨蝶呤（12.5毫克）。•几个说法语非洲国家使用方案：高剂量的甲氨蝶呤和阿糖胞苷），306例患者中研究中，有71（23.2％）死于治疗中，40（13.1％）死于感染•适当的和及时的支持治疗是必须的，比如预防肿瘤溶解综合征，营养支持，止吐药，输血支持，和局部发热。结果•在高收入国家中，散发性伯基特淋巴瘤整体治愈率超过90％