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.1.肝肠循环是指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入体循环的现象。2.一级速率（P13）过程与线性动力学过程：简单扩散过程主要取决于生物膜的通透性和膜两侧的药物浓度差，浓度差越大，转运速率越快：dc/dt=-KCK为一级速率常数，不随体内药物浓度变化而变化。单位时间内药物的吸收或消除按比例进行的药物转运速率，称为一级速率过程，即线性动力学过程。特点：药物等比转运，t1/2不随剂量、浓度不同而改变，AUC与剂量成正比，平均稳态浓度与剂量成正比。3.零级速率（P13）过程与非线性动力学过程：药物的主要转运和易化扩散都需要载体或酶的参与，具有饱和性。当药物浓度远小于转运体或酶浓度时，其转运过程属一级速率过程。当药物浓度远大于转运体或酶浓度时，其转运速率只取决于转运体或酶的浓度，而与药物浓度无关，称为零级速率过程。dc/dt=-KK为零级速率常数。特殊转运药物在不同浓度不同时间，其转运速率表现为一级速率过程、零级速率过程，即混合M-M方程，属于非线性动力学过程。特点：药物等量转运，t1/2随剂量、浓度不同而改变，AUC与剂量不成正比，平均稳态浓度与剂量不成正比。4.稳态血药浓度（Css）（P17）以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度逐次叠加，直至血药浓度维持在一定水平内上下波动，该范围即成为稳态浓度。5.TDM的临床指征（简答选择PPT为准）（P57）需要进行TDM的情况：⑴药物的有效血浓度范围狭窄：地高辛，氨基糖苷类、茶碱、环孢素；⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺；⑶具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；⑸长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化；⑹怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别的：抗心律失常药、苯妥英钠⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的；6.采样时间（P59）：(1)单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。(2)多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。(3)怀疑用药剂量偏高，应在稳态峰值浓度时采血；(4)怀疑用药剂量不足，应在稳态谷值浓度或偏谷浓度采血(5)怀疑中毒或急救时，随时采血。(6)缓释制剂或半衰期长的药物，可在两次给药之间的任意时间点采血。7.主要研究者资格（P79）：(1)具有相应专业技术职务任职和行医资格；(2)具有试验方案中要求的专业知识经验；(3)具备临床试验经验或可得到有经验的研究者指导；(4)获得所在医疗机构或主管单位同意；(5)保证在规定时间内完成临床试验；(6)确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试验。8.药物临床试验设计原则（P90）：代表性原则；重复性原则；随机性原则；合理性原则。9.药物相互作用的表现形式（P111）：协同作用：疗效提高，毒性也可加大拮抗作用：毒性减轻，疗效也可降低10.（P71）11.书107表6-112.严重的不良药物相互作用（选择）（P112）：(1)氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等合用，这些利尿药均有降压作用，可以明显增强氯丙嗪的降压反应，引起严重的低血压。普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔可阻断β肾上腺素受体，氯丙嗪与哌唑嗪则阻滞a肾上腺素受体，两药合用降压效果明显增强；(2)严重的低血糖反应：口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物与血浆蛋白结合率高，可将与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲转换出来，使血中游离甲苯磺丁脲浓度升高，降血糖作用明显增强，引起低血糖反应。氯霉素、保泰松能明显抑制肝微粒体酶对甲苯磺丁脲的代谢，使甲苯磺丁脲的血浓度提高，降血糖作用明显增强，引起低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔合用，两者合用除可加重低血糖反应外，并可使降血糖药引起的急性低血糖先兆症象掩盖起来，因而危险性更大。胍乙啶也能加强降血糖药的降血糖作用，合用时降血糖药应减量，否则易引起低血糖反应。(3)严重的骨髓抑制：甲氨蝶吟不宜与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可从血浆蛋白结合部位将甲氨蝶吟置换出来，血中游离型甲氨蝶吟的浓度升高，对骨髓的抑制明显增强，可引起全血细胞减少。别嘌呤醇不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，使后两药代谢减慢，血浓度提高，对骨髓抑制加强。如需合用，必须把硫唑嘌呤、巯嘌呤的用量减少。别嘌醇亦能加强环磷酰胺对骨髓的抑制的作用，机制不明。(4)高血压危象：单胺氧化酶抑制剂，如帕吉林或呋喃唑酮等与拟肾上腺素药（麻黄碱、间羟胺、哌醋甲酯）去甲肾上腺素合成前体物（酪胺、左旋多巴）、三环类抗抑郁症药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用，会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。(5)呼吸麻痹：氨基糖苷类抗生素不宜与全身麻醉药（乙醚、硫喷妥钠等）、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，因为这类抗生素具有神经肌肉接点传递阻滞作用，注射时对呼吸肌作用更明显，故可协同引起呼吸麻痹。利多卡因可加强琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，合用时可引起呼吸麻痹。环磷酰胺能抑制伪胆碱酯酶的活性，使琥珀胆碱不易灭活，从而加强其骨骼肌松弛作用。两药合用有可能导致呼吸麻痹。(6)心律失常：强心苷不宜与排钾利尿药或糖皮质激素合用，后两者均可促进钾排出，使血钾降低；静滴葡萄糖溶液与两性霉素亦可使血钾降低，如失钾不予纠正，则心脏对强心苷的作用更为敏感，易发生心律失常。强心苷不宜与钙盐合用，特别禁忌注射钙盐，因为血钙升高可使心脏对强心苷的敏感性增强，易发生心律失常。强心苷不宜与利血平合用，因两药均可使心动过缓，易诱发异位节律。奎尼丁不宜与氯丙嗪合用，氯丙嗪对心脏具有奎尼丁样作用，两药合用可致室性心动过速。不宜与氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿药合用，由于尿液碱化，可促进奎尼丁由肾小管重吸收，提高血浓度，引起心脏毒性反应。维拉帕米不宜与β受体阻断药合用，静脉注射维拉帕米易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。13.药物的不良反应（P117）：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。14.A型不良反应（P117）：是药理作用过强所致；通常是剂量相关的，并可以预知；发生率高，死亡率低，大约2/3的ADR是A型。包括副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，停药综合征等。例如：普萘洛尔（心脏选择性β-受体阻断药）—心脏传导阻滞；抗胆碱能类—口干。B型不良反应（P117）：与剂量不相关，不可预知；与常规的药理作用无关；发生率低，死亡率高。包括变态反应，特异质反应等。例如：氯霉素和再生障碍性贫血C型不良反应（P117）:迟发效应、潜伏期较长（不依赖于剂量）；致癌（免疫抑制剂）；致畸性、致突变。例如：非那西丁和间质性肾炎15.14.药物不良反应和药源性疾病的分辨药源性疾病：因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病。包括正常用法下产生的ADR，还包括超量、误服、错用、以及不正常使用药物而引起的疾病。药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的较为严重的后果。一般不包括药物过量引起的急性中毒15.药物依赖性（P137）：即药物成瘾性，机体与滥用药物相互作用形成一种特殊的精神状态或身体状态，包括对药物的欲求、心理依赖、身体依赖、耐受等。16.个体化用药指南（问答上课老师重点强调）（P170）美托洛尔个体化给药指南：（1）携带PM的CYP2D6患者应用美托洛尔，监测血药浓度、降低剂量或换用他药；（2）野生型纯合子CYP2D6患者正常剂量下使用美托洛尔较安全有效突变型CYP2D6患者酶活性下降，降低剂量；（3）β1-ARArg389纯合子的患者正常剂量下使用美托洛尔可取得较好的降压效果；(4)β1-ARGly389使用美托洛尔治疗高血压疗效差，需加大给药剂量或更换药物。17.老年人用药剂量（选择）（P193）：（1）敏感性和清除能力差异大，个体化给药；（2）用药起始剂量从小剂量开始，根据药效调整剂量，直至获得满意疗效，以此剂量维持治疗；（3）Ch.P：60y以上老年人用药剂量为成年人3/4，CNS抑制药是成人剂量1/2或1/3作为起始剂量；（4）依据血药浓度和肾功能减退情况调整剂量。18.用药原则（P194）：（1）提高用药依从性；（2）选择最佳给药时间；（3）加强血药浓度和药物效应检测；（4）控制嗜好与饮食。19.婴儿对药物的敏感度（P205）：（1）全或无期：受精后两周内“全”即杀死胚胎形成自然流产“无”即完全没有影响；（2）敏感期：妊娠3-12周内胚胎器官高度分化、迅速发育时期，可能导致严重畸形；（3）持续影响期：妊娠全程及出生后致畸可能性减少；骨骼、生殖系统、神经系统持续分化，发育迟缓或生长停滞。20.（能记多少记多少，考选择）（P206）21.妊娠期用药注意事项（P207）：（1）尽量减少孕妇和胎儿与药物接触，避免不必要的用药；（2）如为治疗所需，优先使用安全度高的药物，如B类药，尽量选择已有临床资料证实对胎儿无毒副作用的药物，在无临床对照资料的情况下，若老药有效就应该避免应用新药；（3）尽量减少胎儿体内的药物浓度与药物停留时间，小剂量有效避免大剂量，单药有效避免联合用药；（4）妊娠3~12周是胎儿器官形成阶段，胎儿对药物致畸性最敏感，用药应尽量避开这一时期；（5）使用D类药物，应慎重权衡利弊；（6）X类药物为妊娠期禁用，如必须使用，应给予真实、确切的说明，建议用药前终止妊娠。23.新生儿产生生理性黄疸的主要原因（P216）：（1）胆红素产生相对过多；（2）胆红素与白蛋白结合不足（3）肝脏发育不完全，代谢胆红素能力差；（4）胆红素肠肝循环增加。24.确定儿童用药剂量方式（P223）：（1）按年龄折算用量；（2）按儿童体重计算用量；（3）按体表面积计算用量。25.肝功能不全对药动学的影响（P229）（1）吸收异常；（2）表观分布容积增大；（3）肝脏代谢能力降低；（4）排泄量降低。26.肝功能不全临床用药的注意事项（P235）：（1）尽量选择不经肝脏消除的药物，禁用或慎用对肝功能损害的药物；（2）精简用药种类，减少或停用无特异治疗作用药物，“保肝药”疗效不确定但加重肝脏负担，宜停用并卧床休息；（3）直接选用活性药,避免选用前体药物；（4）应注意减少剂量或延长给药间隔时间；（5）正确解读血药浓度监测结果；（6）充分考虑肝功不全时某些药物敏感性的变化。27.肾功能不全临床用药的注意事项（P247）：（1）选用在较低浓度即可生效或毒性较低的药物；（2）避免使用半衰期长的药物；（3）禁用或慎用具有肾毒性的药物，如：重金属盐氨基糖苷类抗菌药、万古霉素、两性霉素B、顺铂、NSAID、造影剂、环孢素；（4）必须使用上述药物时，应进行血药浓度监测及肾功能监测；（5）按药物由肾排泄的百分率，以及肾功能损害程度调整用药剂量。28.抗心律衰竭常用药物的特点（P297）：（1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药①血管紧张素转化酶抑制剂：可以逆转左心室肥厚、防止心室重构，在相当程度上逆转心力衰竭的病理过程，是治疗心力衰竭的基石；②血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂：保护肾脏，特别是对糖尿病性肾病的恶化有逆转作用。逆转左室肥厚和血管重塑，改善心脏舒张功能，治疗高血压及心衰。③在ACEI的基础上加用醛固酮受体拮抗药，可进一步抑制醛固酮的有害作用，有更大益处。（2）β受体拮抗药：长期应用不可突然停药，以免引起停药反跳（BP升高、冠心病症状加重）。优点：不引起直立性低血压。非选择性β受体拮抗药可加强胰岛素降糖作用，并掩盖低血糖临床