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阿司匹林的性质1、低共熔2、易水解受金属离子催化3、酸性4、疏水性5、可压性差制备注意事项分别制粒1%酒石酸制粒、干法制粒车间湿度不宜过高尼龙筛网制粒不得用硬脂酸镁用滑石粉加吐温-80促崩促溶高浓淀粉浆（16%~）作粘合剂第七章栓剂第一节概述一、栓剂的含义与分类1、概念：是指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。2、栓剂种类肛门栓（2g\1g，圆锥形、圆柱形、鱼雷形）、阴道栓（2-5g，球形、卵形、鸭嘴形）、尿道栓（笔形）等。栓剂所用腔道不同，其重量、形状与大小也不同。几种新型栓剂1、中空栓剂：1984年渡边善造首先报道。2、双层栓剂：分内外两层和上下两层。3、微囊栓剂：1981年日本Chemrphar株式会社研制。4、渗透泵栓剂：美国Alza公司研制的长效栓剂。5、缓释栓剂：英国Inversesk研究所研制的长效栓剂。3、作用原理：在体温下迅速软化熔融或溶解于分泌液，渐渐释放药物而产生局部或全身作用。二、栓剂作用特点（一）局部作用：用于抗菌消炎、止痛、止痒、通便等。（二）全身作用：由腔道吸收进入血液起全身作用。药物直肠吸收的主要途径：1、通过门肝系统：药物直肠上静脉门静脉肝脏代谢（首过作用）血液大循环（全身）2、不通过门肝系统：药物直肠中、下静脉和肛管静脉下腔静脉血液大循环（绕过肝脏，无首过作用）（栓剂塞入肛门约2cm时）3、直肠淋巴系统吸收4、阴道吸收：阴静脉下腔静脉血液循环（四）栓剂的特点：1、药物不受胃肠PH值或酶的破坏而失活2、对胃有刺激的药物可用直肠给药(避免刺激胃)3、可以避免首过作用，防止或减少药物在肝中的变化，减少对肝的毒性和副作用4、适于不能或不愿口服的成人或儿童。5、适于伴呕吐患者6、作用时间较口服长三、栓剂质量要求(结合p260质量检查)1、药物应采用适宜的方法制成过六号筛的细粉，并据施用腔道与目的不同制成适宜的形状。2、药物、基质混合均匀，外形完整光滑；无刺激，能融化、软化、溶化释药而产生作用；硬度适宜。3、内包装材料应无毒，不得与药、基质发生理化作用。≤30℃密闭保存，以防受热受潮而变形、发霉、变质。4、融变时限、重量差异限度符合药典规定。第二节栓剂基质一、基质要求1、室温时有适宜的硬度，塞入腔道不变形、不破碎。体温下易软化、融化，能与体液混合或溶解于体液。2、具润湿与乳化能力，能混合较多的水。3、不因晶型转化而影响栓剂的成型。4、熔点与凝固点间距不宜过大，油脂性基质的酸价应≤0.2，皂化价应在200-245之间，碘价＜7，适于冷压法与热熔法制栓。易于脱模。5、与药不起作用，不妨碍主药的作用与含量测定。6、其它：性稳，释药速度符合医疗要求，对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性等。二、基质种类（一）油脂性基质1、可可豆脂（cocoabutter）：（1）黄白色固体，性稳，可塑性好，无刺激性，熔点31-34℃，25℃即软化，体温下迅速融化，与多种药物配伍无禁。（2）亲脂性药物可使其熔点↓或液化。加3-6%的蜂蜡可提高其熔点。（3）具同质多晶型性质：α、β、β’、γ四种结晶。β（34℃）α、γ（22-18℃）（4）本品遇水可成乳剂型基质，释药快。可可豆脂应用时，应缓缓升温加热，待熔化至2/3时停热。余温搅熔注意：过热室温两周2、半合成或全合成脂肪酸甘油脂本类基质不易酸败，有适宜的熔点，目前认为是取代天然油脂的较理想的栓剂基质。（1）椰油脂（2）山油脂（固体脂肪）：规格：34型（33-35℃）36型（35-37℃）38型（37-39℃）40型（39-41℃）以38型为最常用。能与多数药物配伍。（3）棕榈油脂熔点33.2-33.6℃等。酸价、碘价低，化学性质稳定（4）硬脂酸丙二醇酯熔点36-38℃，无明显刺激，安全无毒。（二）水溶性和亲水性基质：1、甘油明胶：常作阴道栓基质明胶：甘油：水（7：2：1）（1）不适于与蛋白质产生配禁的药（鞣酸、重金属盐等）（2）本品易长霉等微生物，需加抑菌剂（尼泊金酯类）（3）贮存时注意甘油明胶在干燥环境中的失水性。注意热熔、冷凝即得2、聚乙二醇（PEG）：（1）遇体温不溶化，水溶性好，能缓慢溶于体液中而释放药物。（2）吸湿性强，含水＜20%时，对粘膜有刺激，可将水浸后塞入，以减轻刺痛。（3）易吸湿受潮而变形，故包装贮存中应注意防潮。（4）适于肛门栓、阴道栓。3、聚氧乙烯40单硬脂酸酯：可与PEG合用制得性质较稳定，药物释放较好的栓剂。（三）栓剂的其它成分：抗氧剂、防腐剂、乳化剂、吸收促进剂等第三节栓剂的制备与举例1、栓剂的制备方法热熔法绝大多数基质使用此法冷压法搓捏法2、栓剂制备工艺流程（热溶法）：冷却水浴药粉基质熔化混匀注模预涂润滑油完全凝固出模→质检→包装削去溢出部分3、药物与基质混合方法直接混入注意配成吸收过六号筛研细粉〈1〉脂肪性基质的栓剂①油溶性药物基质混匀加入量大时基质熔点↓或使栓剂软化，须加石蜡或蜂蜡调节。混入②水溶药浓溶液羊毛脂基质③不溶性药物基质混匀。〈2〉水性、亲水性基质栓剂溶于①水溶性药基质②不溶性药基质研粉（一）热熔法1、制法：基质（计算量）注模迅速，一次注至溢出模口栓模用润滑剂：应与基质极性相反①脂肪性基质：肥皂：甘油：95%乙醇（1：1：5）②水性基质：液蜡、植物油等油性物质熔化（备用）注模药粉+等量基质研匀+剩余基质冷却出模包装即得（二）冷压法：只适于脂肪性基质。2、特点：（1）不加热，主药、基质稳定（2）不溶性药在基质中不会↓（3）效率低（4）成品夹带空气可对药物基质氧化（5）不适于具弹性的甘油明胶磨碎或锉末1、制备方法：主药压模混匀成型即得基质粉二、栓剂制备举例（一）甘油栓（二）吲哚美辛三、栓剂包装与贮存（一）栓剂的包装（二）栓剂的贮存一般栓剂应贮存于30℃以下脂肪性基质的栓剂：最好冰箱（+2℃~-2℃）保存。水溶性基质的栓剂：防潮避干，应密闭，低温贮存。栓剂药品包装带、机全自动栓剂灌装机四、栓剂的质量检查栓剂中的药物与基质应混匀，外形要求完整光滑，塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶于体液中，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部或全身作用。并应有适宜的硬度，以免在包装或贮藏时变形。一、重量差异：10粒与平均粒重比超限不得多于1粒，并不超限一倍。平均重≤1.0g1.0-3.0g3.0g二、融变时限（崩解法，加档板）（一）脂肪性基质栓：30分钟（融化、软化或变形）（二）水溶性基质栓：60分钟，一粒不合格，复试。三、微生物限度融变时限测定设备重差限度±10%±7.5%±5.0%