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人類與病毒的戰爭病毒如何入侵?•眼睛的結膜不想皮膚有乾燥的細胞保護2003年流感病毒引起雞瘟，造成80位雞場人員結膜炎•內皮細胞消化系統:口腔、胃、腸污染的手或食物進入~A型肝炎呼吸系統~空氣傳染~流感病毒泌尿生殖道與外皮連接處~性行為或洗腎感染~乳突狀病毒、愛滋病毒•流感病毒~呼吸道內皮細胞•冠狀病毒~上呼吸道或腸道內皮細胞特例:2003年SARS感染下呼吸道•腸病毒~腸道感染•病毒侵入的地方也是複製後從身體傳染出來的地方:呼吸道的痰、鼻涕、咽喉黏液尿液、生殖道、糞便、唾液汗液、乳汁~C型肝炎病毒、愛滋病毒第一線戰役:黏膜上的大戰•人體身上沒有被皮膚保護住的地方，其外表都是濕濕的黏膜組織•為了加強這些黏膜組織的防禦能力，所以這些黏膜組織都有分泌液體的功能。•這些液體可以不斷地沖刷不小心掉在上面的病原，讓它們沒有很多機會侵入組織內部。第一道防線的後備部隊–腸胃道•腸胃道的第一道防線，是存在於胃部的胃酸。•胃酸的這一道屏障並不是無所不能的，它對於腸病毒就沒有壓制的能力。•我們的腸道細胞下面還有一些淋巴細胞，它們可以將一種稱為A型免疫球蛋白的抗體分泌到腸道的表面。•A型免疫球蛋白可以抗拒腸道酵素的作用，也可以辨認特殊的病原，是屬於人體特異性防禦系統的一員。第二道防線–吞噬細胞•嗜中性白血球、單核球與巨噬細胞都具有吞噬異物的功能，稱為吞噬細胞(phagocyte)。•吞噬細胞有能力對抗的東西，通常是個子比較大的細菌與黴菌。•吞噬細胞具有辨識敵我的機制，一旦它們認出外敵入侵，馬上會進行吞噬作用，然後利用細胞裡面一些酵素與毒性物質，將吞進來的敵人消滅掉。第三道防線–漿液性免疫•體內的淋巴球可以分成很多種，主要有B細胞、T細胞與自然殺手細胞(naturalkillercell)等三種。•B細胞可以分泌免疫球蛋白，這就構成了人體的第三道防線。•免疫球蛋白是一種存在體液中的小分子，所以這第三道防線，又被稱為漿液性免疫(humoralimmunity)。每一種抗體分子，都只能夠辨識一種抗原。能夠認識腸病毒的抗體，對於其他病毒或細菌是完全無效的。•漿液性免疫是一種具有相當特異性的防禦機制。第四道防線–細胞性免疫•如果病毒偷偷地跑到我們的細胞裡面，抗體就無可奈何了，因為抗體沒有能力隨意進入細胞裡面。•這時候，就需要有第四道防線來加入作戰，這就是被稱為T細胞的一種淋巴球。•T細胞具有辨識異常細胞的特異功能，如果有病毒侵入細胞裡面，T細胞通常可以發現這種內藏敵人的變化。•這種免疫機制是靠T細胞的作用來直接達成，而不是靠分泌到體液裡面的抗體，所以被稱為細胞性免疫(cellularimmunity)。免疫記憶力•淋巴球具有一種特殊的功能，當它們遇到某種病原以後，會把這種病原的長相記起來。•這種記憶能力主要是存在於T細胞之中，這就是所謂的免疫記憶力。有著免疫記憶力的淋巴球，再次碰到相同病原的時候，可以駕輕就熟地執行作戰命令，在短時間之內就可以完全清除病原。病毒傳染媒介•直接接觸:病毒直接與表面細胞接觸，以物理方式傳播(空氣、口沫、摸觸)•生物媒介(通常是昆蟲)~直接進入要感染的人或動物血液中，所以不會經過第一道防線昆蟲媒介•第一步:逃避昆蟲的免疫系統•第二步:在唾液腺繁殖例如蚊子，蚊子的唾液有防止凝血的機制，血液不在吸血時凝固，病毒可入侵登革熱病毒感染蚊子的神經細胞，使蚊子叮咬時間更長植物病毒vs.蚜蟲、粉蝨、粉介殼蟲•感染植物的病毒很難以物理方式傳播，最常見的媒介是蚜蟲、粉蝨、粉介殼蟲•病毒會先分泌一些蛋白，使病毒可以黏附在蚜蟲上。•植物病毒不在昆蟲中繁殖，只是附著影響病毒致病因素•基因、性別、營養、年紀、用藥•1918年流感年輕人死亡•小兒麻痺病毒感染小孩無症狀、感染成人則病情嚴重•鼻咽癌(EBvirus)落後國家，小孩皆感染，無症狀先進國家，感染時期延至青壯年，產生白血症病毒傳播的方式病毒傳播的方式•颱風式的急速感染模式•持續性感染模式•對宿主有利的持續性感染模式•移民式感染模式颱風式的急速感染模式•突然出現、快速散播、造成大傷害就消失例如:2003年SARS•此些病毒通常都是RNA病毒，可能是從動物傳到人的新病毒，或是人體內突變而成為傳染性及毒性增高的新病毒百日咳病毒消失了嗎?•在每次流行病的高峰之間，病毒並沒有消失，而是藏在某些人身上•在每次流行病的高峰之間，病毒藏在動物、家禽或是攜帶昆蟲上(例如:蚊子)影響人類至巨的流行病毒•流行性感冒病毒：一九一八年流行全球的豬瘟型流行性感冒病毒，是一種由人、鳥、豬的流行性感冒病毒的基因重組所形成的新種病毒，人類對它沒有免疫力。•該次流行，從中國大陸傳到阿拉斯加、美國、歐洲，再通過赤道傳到非洲、南美洲、澳洲，最後造成全世界至少二千萬人死亡。影響人類至巨的流行病毒•小兒麻痺病毒：造成全球兒童肢體障礙的最重要病毒是小兒麻痺病毒，雖然它在臺灣已經完全根除，但到一九八八年為止，全球還有三萬五千名兒童因為小兒麻痺而肢體殘障。•小兒麻痺病毒是經由口糞傳染，但是越早得到感染，越不容易發生肢體麻痺的嚴重症狀。•透過沙賓疫苗或沙克疫苗的接種，到二○○○年為止，除印度、非洲等地方還有野生性小兒麻痺病例存在以外，其他地區之小兒麻痺幾近根除，這是預防接種的成功實例，也是世界衛生組織的一大勝利。影響人類至巨的流行病毒•登革熱病毒：體內有登革熱病毒的蚊子叮人之後，病毒會寄生到人體的白血球及淋巴腺繁殖，再散布在血清中。•未感染的蚊子吸血後，病毒先在腸胃道複製，再在叮下一個健康人時傳播病毒。有埃及斑蚊的地方大都有登革熱，臺灣也因病媒蚊的孳生而成為登革熱盛行區之一。影響人類至巨的流行病毒•日本腦炎病毒：蚊子傳染的日本腦炎在臺灣也很盛行。蚊子會咬人和豬，一旦叮到沒有打預防針的豬，日本腦炎病毒就在豬體內繁殖，更多蚊子受到感染後，再傳給沒有打預防針的人，導致日本腦炎的發生，這是病媒蚊、人、宿主動物間所形成的循環性傳染，豬則稱為日本腦炎的增幅動物。•日本腦炎、聖路易腦炎、西尼羅河腦炎，大都盛行在赤道附近或溫帶等蚊蟲較易滋生的地方，每當聖嬰現象出現時，紐澳等地區還會出現特殊病毒性腦炎，這也顯示，聖嬰現象會引起病媒蚊滋生的周期性循環。影響人類至巨的流行病毒•愛滋病病毒：性接觸傳染最可怕的病症不再是梅毒和淋病，而是愛滋病。•從一九八○年代發現第一例愛滋病開始，到二○○一年，全球已有三千五百萬愛滋病病人，而且死亡率相當高。•人類努力了20年，在面對愛滋病的嚴峻挑戰時，也只能使用控制病情惡化的藥物，至今並無有效的疫苗和殺死病毒的治癒藥物，因為愛滋病毒是RNA病毒，很容易出現基因的突變，對於新發明的藥物或疫苗，具有善變的抗藥性。病毒傳播的方式•颱風式的急速感染模式•持續性感染模式•對宿主有利的持續性感染模式•移民式感染模式持續性感染模式•病毒長期寄居在被感染的人體•B型肝炎病毒、乳突狀病毒、皰疹病毒乳狀突病毒•乳狀突病毒在有性行為女性的感染率約為15%至25%左右，其中1/4將會形成病毒的持續性感染(persistentinfection)，而高危險亞型HPV持續性感染的婦女中、約三分之一將來會形成子宮頸癌前期病變(CIN)，如罹患CIN未被治療或未被發現，則4%(CINI)至30%(CINIII)的患者將來會演變成子宮頸癌，所以高危險亞型的HPV持續感染婦女，是很需要被照顧的子宮頸癌高危險群。所以對乳狀突病毒的感染認知與衛教將會是一個是很重要的課題。肥胖病毒•影響動物的生理狀態，產生肥胖•狗、雞及許多動物都有此病毒，雖然不造成死亡，卻形成肥胖。•可影響腦功能，造成脂肪增生•與人類有關的是adenovirus36(腺病毒36)第一次是在六歲的糖尿病患者糞便中發現•根據調查，有30%肥胖症的人都具有此病毒的抗體(代表被感染過)，而沒有肥胖症的人，只有5%有抗體對宿主有利的持續性感染模式•GB-C病毒，目前未對人類造成疾病•對一些愛滋病患的病毒會造成干擾，協助抵抗愛滋病•藉由病毒保護宿主的行為在植物及細菌常見利用病毒干擾另一病毒生長，稱為交叉保護以毒攻毒戰略照顧宿主變成宿主的一部份，替宿主賣命•黃蜂病毒:長期與黃蜂共生黃蜂繁殖的方式是將卵產在毛毛蟲的體內，為了防止毛毛蟲免疫系統把卵清除掉，共生病毒會跟著卵一起在毛毛蟲中病毒的蛋白使毛毛蟲無法動彈，抑制毛毛蟲的免疫系統，所以黃蜂的卵得以保存移民式感染模式•以上三類感染模式都是屬於橫向，感染同一代或生物間感染•移民式感染模式是把病毒基因與人類基因結合，變成人類基因體一部份，並隨著精子卵子代代相傳愛滋病病毒改變歷史的病毒瘟疫天花萬年前農業剛開始時中東地區（兩河流域）就有證據顯示有天花的流行病。西元前1350埃及與西台帝國（Hittite）的戰爭，埃及戰俘可能把天花傳給西台人，連西台國王蘇必祿留瑪斯一世(SuppiluliumasⅠ)與其繼承人都相繼得病去世。不久，西台帝國也從歷史消失。（最早紀錄天花病毒的感染，也是最早紀錄的病毒感染）西元前1157•埃及拉姆色斯五世(RamsesⅤ)的木乃伊，臉上及皮膚有天花感染的跡象，他死後不久，埃及新帝國也瓦解了。•聖經「出埃及記」第九章記載，耶和華要摩西從爐中取灰灑向空中，使人處皮膚都起泡生瘡的故事，有人猜測，摩西帶領猶太人的祖先離開埃及進入沙漠，就是為了逃避這場天花瘟疫。中國商朝末年（約西元前1100～1000）曾有瘟疫大流行，有學者認為是天花感染，但無詳細資料記載，是否因此造成商代衰落，由周朝取而代之，還有待考證。西元前407～310希臘名醫希波克拉底時代，其記載中找不到天花及麻疹的蹤跡。可以推測，當時希波克拉底與其弟子不曾遭遇這類病例，天花當時未傳到希臘與地中海地區。西元一世紀（西元49年，東漢建武二十五年）根據葛洪在「肘後備及方」中描述，大部分人相信天花是在此一時期，由於和虜蠻打仗後傳入中國，因此又將天花稱為「虜痘」。西元二世紀西元148（東漢桓帝建和二年）魏書「列傳、第十八」記載，東漢桓帝建和二年，安息王世子安世高（著名佛教高僧）入洛來歸，是否為了逃避這場瘟疫而移民到中國還有待考證。西元165年•天花傳入地中海地區•羅馬人因與安息國（位於現在伊朗一帶，屬於波斯游牧民族）作戰，把中亞流行的天花帶回羅馬，導致使上有名的「安東尼大瘟疫」，當時有1/3～1/4羅馬人死於這場瘟疫，連羅馬皇帝奧理安都無法倖免，對日正當中的羅馬帝國打擊很大•希臘名醫兼醫學作家枷林曾親身經歷安東尼大瘟疫。枷林將這種疾病歸類於肺膿種，因為在他看來，吐血的症狀勝過於皮膚長出斑點。•這場大瘟疫有好幾波並延續到第三世紀。其中當第二波瘟疫來襲，這時羅馬已無足夠人力保護自己並對付外患，最後只好東遷為「東羅馬帝國」。西元五世紀（西元405）•中國東晉發生天花瘟疫•醫學家葛洪在「肘後備及方」中描述天花症狀與處方（發瘡頭面及身，須臾周匝，狀如丈瘡，皆載白漿，隨決隨生，不即治，劇者多死），是歷史上最早的天花醫學紀錄。西元六世紀（西元552）天花傳入日本，可能是由來自韓國的佛教傳教士帶入，從此在日本週期性復發。西元九世紀在巴格達工作的阿拉伯名醫拉齊，首次清楚的描繪天花的臨床症狀西元十世紀宋真宗丞相王旦因為第一個兒子死於天花，非常擔心第二個兒子也得到天花，因此聽聞峨嵋山有人種人痘防止天花，就帶兒子去求醫，讓兒子終生免疫。西元十六世紀西元1520悲傷之夜：那年四月，西班牙首批軍隊入侵中美洲（墨西哥），軍隊中感染天花的非洲奴隸（一說古巴奴隸），將瘟疫帶到當地而傳至中美中內陸。因此當第二批軍隊到達時，中美洲天花流行已經相當嚴重。雖然墨西哥軍隊打敗西班牙入侵者，但墨西哥國王與將領，以及當地多位印地安酋長都死於天花，因此後來西班牙能在很短時間內打敗墨西哥並征服中美洲。西元1571出現名稱「smallpox」西元十六世紀西元1520悲傷之夜：那年四月，西班牙首批軍隊入侵中美洲（墨西哥），軍隊中感染天花的非洲奴隸（一說古巴奴隸），將瘟疫帶到當地而傳至中美中內陸。因此當第二批軍隊到達時，中美洲天花流行已經相當嚴重。雖然墨西哥軍隊打敗西班牙入侵者，但墨西哥國王與將領，以及當地多位印地