肝功能检查一、讲课时间2.5学时二、目的要求熟悉常用肝功及肝病的实验室检查的基本原理、正常值、临床意义及选择原则婚前体检查肝功升学、参军、公务员查肝功常规查体查肝功去医院经常听到查个肝功吧?肝大部分位于右季肋区和腹上区,小部分达左季肋区肝大部分被肋所掩盖,仅在腹上区的左、右肋弓之间有小部分露于剑突下在呼吸时肝可随膈肌上下移动,平静呼吸时肝的上下移动范围为2~3cm肝脏由于血液丰富,固活体肝呈现棕红色,质地柔软而脆弱。肝略呈现楔形,右端园钝而厚,左端逐渐变窄而薄。肝可分为上下两面,(膈面、脏面),前后左右4缘。膈面上有矢状位的镰状韧带。肝脏人体内最大的腺体,也是最大消化腺我国成年人肝脏约占体积的1/40-1/50男性:重1154-1447克,体积258x152x58mm女性:重1029-1379克,体积258x152x58mm胎儿和新生儿的肝相对较大,可占体重的1/20如:1个月、身长51厘米的男婴肝脏重约140克特点:最大的消化腺(最大腺体)•肝脏是维持生命持续不可缺少的重要器官之一,人没有肝脏就不能生存。肝脏好比人体内的“化工厂”,它可以处理1500多种化学反应。•肝脏是人体最重要的的代谢和解毒器官。常听老百姓把自己疼爱的小宝宝,叫做“心肝宝贝”,就足以看出无意之中人们对肝脏的重视了。一、代谢功能:①糖代谢:饮食中的淀粉和糖类消化后变成葡萄糖经肠道吸收,肝脏将它合成肝糖原贮存起来;当机体需要时,肝细胞又能把肝糖原分解为葡萄糖供机体利用。②蛋白质代谢:肝脏是人体白蛋白唯一的合成器官;γ球蛋以外的球蛋白、酶蛋白及血浆蛋白的生成、维持及调节都要肝脏参与;氨基酸代谢如脱氨基反应、尿素合成及氨的处理均在肝脏内进行。③脂肪代谢:脂肪的合成和释放、脂肪酸分解、酮体生成与氧化、胆固醇与磷脂的合成、脂蛋白合成和运输等均在肝脏内进行。④维生素代谢:许多维生素如A、B、C、D和K的合成与储存均与肝脏密切相关。肝脏明显受损时会出现维生素代谢异常。⑤激素代谢:肝脏参与激素的灭活,当肝功长期损害时可出现性激素失调。二、胆汁生成和排泄:胆红素的摄取、结合和排泄,胆汁酸的生成和排泄都由肝脏承担。肝细胞制造、分泌的胆汁,经胆管输送到胆囊,胆囊浓缩后排放入小肠,帮助脂肪的消化和吸收。三、解毒作用:人体代谢过程中所产生的一些有害废物及外来的毒物、毒素、药物的代谢和分解产物,均在肝脏解毒。四、免疫功能:肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统,它能通过吞噬、隔离和消除入侵和内生的各种抗原。五、凝血功能:几乎所有的凝血因子都由肝脏制造,肝脏在人体凝血和抗凝两个系统的动态平衡中起着重要的调节作用。肝功破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相平行,临床上常见有些肝硬化患者因肝功衰竭而致出血甚至死亡。六、其它:肝脏参与人体血容量的调节,热量的产生和水、电解质的调节。如肝脏损害时对钠、钾、铁、磷等电解质调节失衡,常见的是水钠在体内潴留,引起水肿、腹水等。肝功能查哪些?转氨酶蛋白质代谢的检查胆红素代谢功能检胆汁酸(BA)测定血清酶学测定脂类代谢功能测定肝癌标志物的检查病毒性肝炎标志物的检查一、蛋白质代谢的检查肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白下降;γ球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加包括:血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值测定血清蛋白电泳血清前蛋白测定凝血功能检查血氨1)血清总蛋白(TP,serumtotalprotein)是血清所含各种蛋白的总称,包括血清A和G,各占60%和40%2)白蛋白(A,albulin)为血液中主要蛋白质由肝脏合成,其半衰期为15-19天,可用溴甲酚绿法测定。(一)血清总蛋白、白蛋白、球蛋白A/G比值测定3)球蛋白(G,globulin)为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质(TP-A=G),是多种蛋白质的混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白,脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等,球蛋白主要是由单核-吞噬细胞系统合成,与机体免疫有关。4)A/G比值1,如1称A/G比值倒置双缩脲法测定TP原理:两分子尿素加热脱氨缩合成为双缩脲与碱性铜溶液中铜离子形成紫红色化合物,称双缩脲反应,碱性铜溶液称双缩脲试剂。NH3加热+紫红色络合物一个双缩脲分子含2有个肽键,蛋白质分子中有许多肽键,因而可有双缩脲样反应。双缩脲试剂也称肽键试剂。血清A测定(BCG法:溴甲酚绿法)原理:A具有与阴离子染料结合的性质,在PH4.2环境中带正电荷的白蛋白(PI4.7)与阴离子染料溴甲酚绿结合,由黄色变为蓝绿色。+蓝绿色络合物PH4.7TP60-80g/LA40-50g/LG20-30g/LA/G1.5-2.5:1参考值1.总蛋白2.总蛋白临床意义1)血液浓缩,见重度腹泻、呕吐、高热、休克等2)蛋白质合成主要是G,如多发性骨髓瘤、肝硬化、淋巴瘤1)血液稀释,各种原因所致的水盐潴留2)各种原因的A降低3.A1)合成不足,常见肝脏损害(慢性肝病时,A下降比急性肝炎明显;失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化)2)原料不足长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等3)去路增加丢失过多:肾炎、肾病综合征、大量胸腹水、严重烧伤和失血消耗过多:甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等5.G1)感染、免疫反应,如TB、疟疾和血吸虫等2)多发性骨髓瘤3)自身免疫性疾病,如SLE、风湿热、类风湿性关节炎等6.G合成降低,如肾上腺皮质功能亢进,先天性免疫缺陷4.A少见,脱水致血液浓缩7.A/G比值A/G比值反映A、G浓度变化的关系,正常值1.5-2.5/1,肝功损害严重时,A下降,G上升,使A/G比值变化,当A/G1时,称A/G比值倒置。(二)血清蛋白电泳原理:在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各异,分子量小,阴电荷多者泳动快,分子量大,阴电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五个区带,此种检查法称血清蛋白电泳。正常血清蛋白电泳图参考值Α0.61-0.71α1-G0.03-0.04α2-G0.06-0.10β-G0.07-0.11γ-G0.09-0.18(醋酸纤维膜电泳法)肝受损时,Α、α1-G、α2-G、β-G均自身抗原刺激淋巴系统γ-G1)肝炎急性(轻症)无变化加重时Α、α1-G、α2-G、β-G均γ-G临床意义:2)肝硬化Α、α1-G、α2-G、β-G均γ-G3)肝癌Αα1-G、α2-G、γ-G偶见甲胎蛋白带出现急性感染NN慢性感染N风湿热NN—NSLEN—N糖尿病NNN营养不良NNN各种疾病时,血清蛋白电泳图谱的变化疾病Aα1α2βγ急性肾炎NN肾病综合征N急性肝炎NNN慢性肝炎NN肝硬化NN阻塞性黄疸NNNN多发性骨髓瘤NN—M蛋白疾病Aα1α2βγ几种常见病理的电泳图型(三)血清前蛋白测定定义:PAB(prealbumin)是一种载体蛋白,在电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色很浅的区带,这就是前白蛋白。前白蛋白在肝脏合成,其半寿期短(约2天),比白蛋白更能早期反映肝脏损害情况,为肝细胞损害早期灵敏的指标。PAB测定方法、原理及正常值方法:琼脂胶电泳免疫扩散法免疫比浊法(我院)PAB相应的抗PA抗体复合物(形成一定浊度)正常值:250-400mg/L+原理:免疫比浊法PAB的意义急性肝炎PAB无下降慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重症肝炎PAB平均下降50%慢性肝炎的监测PABPAB持续肝硬化PAB预后较好PAB持续预后较差肝移植病人的监测:反映移植肝的合成功能(四)凝血功能检查肝脏严重受损时,肝脏合成凝血因子功能下降,故凝血时间延长。1)凝血时间(CT)延长VII、IX、XI明显减少2)血浆凝血酶原时间(PT)延长I、II、V、VII、X缺乏3)活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长XII、XI、IX、VIII、X、V、II等缺乏(五)血氨检测•血氨:氨在体内主要由肝脏经鸟氨酸循环合成尿素被排出。避免了氨中毒•肝损害时鸟氨酸循环障碍,尿素形成减少,氨中毒。门一体静脉短路,氨直接进入体循环氨中毒•正常值:5-35um01/L(纳氏试剂)•27-81.6um01/L(酚一次氨盐酸法)•血氨增高常见于肝昏迷,门一体静脉短路二、胆红素代谢功能检查胆红素代谢过程(复习)胆红素种类2)结合胆红素或直接胆红素,即CB,指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素。1)未结合胆红素(血胆红素或间接胆红素),即UCB,指游离胆红素和胆红素-白蛋白统称未结合胆红素。3)总胆红素(STB)为非结合胆红素和结合胆红素的总量。结构特点游离胆红素与葡萄糖醛酸结合或胆红素-白蛋白理化性质:分子量585重氮反应间接反应直接反应透过生物膜不易,有毒性易水溶性UCB和CB的特点和理化性质UCBCB937否,不从尿中排出是,可从尿中排出高效液相色谱法将血清胆红素分成4个组分:α组分胆红素非结合胆红素β组分胆红素单葡萄糖醛酸结合胆红素γ组分胆红素双葡萄糖醛酸结合胆红素δ组分胆红素(胆素蛋白)仅来源于高结合胆红素血症时,胆红素与血清白蛋白牢固结合分子量大,不被肾小球过滤,不出现在尿中,呈VdB直接反应。血清总胆红素、结合胆红素及非结合胆红素测定方法:1)直接分光光度2)重氮反应法重氮反应法原理1)直接反应结合胆红素+重氮试剂碱性溶液偶氮胆红素(紫红色)2)间接反应非结合胆红素+重氮试剂促进剂或表面活性剂偶氮胆红素3)胆红素+重氮试剂促进剂充分反应1分钟胆红素(结合和非结合)总胆红素4)总胆红素-1分钟胆红素=非结合胆红素总胆红素1.7-17.1umol/L结合胆红素0-6.8umol/L非结合胆红素1.7-10.28umol/L参考值:临床意义1)总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度隐性黄疸17.1-34.2umol/L轻度黄疸34.2-171umol/L中度黄疸171-342umol/L重度黄疸342umol/L(总胆红素水平)完全阻塞性黄疸342umol/L不完全阻塞性黄疸171-342umol/L肝性黄疸17.1-171umol/L溶血性黄疸85.5umol/L2)根据黄疸程度判断黄疸原因3)根据STB、CB及UCB判断黄疸类型STB+UCB溶血性黄疸STB+CB阻塞性黄疸UCBSTB+CB+肝性黄疸4)CB/STB比值协助判断黄疸类型35%,50%肝性60%阻塞性20%溶血性正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%(-)弱阳性(-)溶血性明显20%明显(-)肝性中度中度20,50%(++)阻塞性明显明显60强阳性5)正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果血清胆红素(umol/L)尿STBCBUCBCB/STB尿胆原胆红素溶血性黄疸时胆红素代谢肝性黄疸时胆红素代谢梗阻性黄疸时胆红素代谢三、胆汁酸(BA)测定BA是胆汁的主要成分。由胆固醇在肝脏合成,随胆汁排入肠道,经肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血液循环,90%-95%再分泌入胆汁,形成胆汁酸的肠肝循环。因此,在肝胆疾病诊断中是众多生化指标中胆汁酸是唯一能同时反映肝合成代谢、分泌状态及肝细胞损伤三个方面的血清学指标。胆汁酸是胆汁中一大类胆烷酸的总称,主要成分有胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、胆石酸(LCA)、及熊脱氧胆酸(UDCA),其中以胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸为主,游离胆汁酸分泌到胆小管前均形成结合胆酸,如甘氨胆酸等。正常值总胆汁酸0-10umol/L胆酸0.08-0.91umol/L脱氧胆酸0.23-0.89umol/L甘氨胆酸0.05-1.0umol/L临床意义1)肝细胞损害:急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时TBA显著升高,尤其肝硬化时,TBA阳性率高于其他指标。2)是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化学指标四、血清胆固醇、胆固醇酯的测定参考值:总胆固醇成人:2.9~6.0mmol/L胆固醇酯:2.34-3.38mmol/L意义:LP-X是诊断阻塞性黄疸有用