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紫杉醇南京八一医院肿瘤中心内科杨教授紫杉醇【产品名称】紫杉醇【英文名称】Paclitaxel【产品别名】泰素，紫素，特素【分子式】C47H51NO14产品来源本品为红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品紫杉醇分子量：853.9多西紫杉醇分子量：807.89药理作用紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。成分紫杉醇：30mg/瓶，每毫升无菌注射液中含有6mg紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基蓖麻油和49.7%USP规格无水乙醇。多西他赛：20mg/瓶，20mg多西他赛三羟化合物，溶解于0.5ml吐温80中。适应症进展期卵巢癌的一线和后续治疗淋巴结阳性乳腺癌患者在含阿霉素标准方案化疗后的辅助治疗转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗六个月内复发的乳腺癌非小细胞肺癌患者的一线治疗ADIS相关性卡式肉瘤的二线治疗用法用量先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用。由于此药可引起过敏反应，因此在使用本药前应注意预防用药：地塞米松20mg口服，通常在紫杉醇之前12及6小时给予。苯海拉明（或同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30-60分钟给予静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。常用紫杉醇的剂量为135～175mg／m2，应先将注射液加于生理盐水或5％葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。一般滴注3小时。注药后每周应检查血像至少2次，3～4周后视情况可再重复。本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用，血像低下时应用G-CSF支持，或紫杉醇使用48小时后预防性给予G-CSF。血液学系统：是紫杉醇主要的剂量限制性毒性，中性粒细胞减少作为最重要的造血系统毒性，具有剂量和时间依赖性。135/m2组，14%中性粒细胞计数500，（应该是低于或等于500吧？）175/m2组发生率为27%。输注时间对骨髓抑制的作用大于剂量。累积暴露并不增加中性粒细胞降低的发生。（表述不明，还有，增加输注时间，疗效是否受影响？那CIV呢？）不良反应免疫系统：可有轻微症状如颜面潮红（21%）、皮肤反应（12%）、心率略快（2%）、血压稍降可不必停药，可将滴速减慢。但如出现严重反应如血压低（4%）、血管神经性水肿、呼吸困难（2%）、全身寻麻疹，应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。神经系统：最常见为指趾麻木。有约4％的病人，特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作心血管系统：显著心血管事件12~13%，一过性心动过速和低血压（血压降低是否更准确？）较常见，一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察，以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。关节和肌肉：半数左右的病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重肝胆系统：由于紫杉醇大部由胆汁中排出，对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8％的病人有胆红素升高，23％的病人碱性磷酸酶升高，18％有谷草转氨酶升高。但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害其他：消化道反应虽常见但一般不重，恶心/呕吐（52%）少数可有腹泻（38%）和粘膜炎（31%）。轻度脱发(87%)也较常见。高效广谱敏过防路漫漫其修远兮，吾将上下而求索！这里曾是生命的禁区，我们正走在充满悲壮的旅程上。当有一天这里变得湖光山色，草色葱茏，绿洲遍地，身在其中的我们将有怎样喜悦呢？我的心充满期待！Thankyouforyourattention!附：药物过敏抢救标准操作规程预计可能发生过敏反应的药物，在用药前应在治疗车中常规备用抢救药物，用药开始医生或护士在病人床头观察15分钟。一旦发生过敏，立即停止输入液体，更换输液皮条。使病人平卧。立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.3~0.5mg，如症状不缓解，可每15~30分钟再注射2~3次，同时给予氢考琥珀酸钠200~400mg静推，必要时滴注地塞米松10~20mg。抗组胺类药物：非那根25~50mg，或40mg肌肉注射，H2受体阻滞剂静脉滴注。经上述处理后病情仍未好转，血压不回升，需扩充血容量，可用右旋糖酐，必要时可用升压药物如多巴胺、阿拉明、去甲肾上腺素。在抢救同时，密切注意病情，如意识状态、血压、体温、脉搏、呼吸、尿量等，根据病情变化采取相应的急救措施。