原发性支气管肺癌一、概述原发性支气管肺癌,起源于支气管粘膜、腺体或肺泡上皮的肺部恶性肿瘤。自1985年起,无论从发病还是死亡,肺癌均为全球首位的癌症。发达国家和地区,发病率和死亡率较高。城市高于农村。男性高于女性;中位年龄为70岁。二、病因和发病机理二、病因和发病机理2.职业和环境中的致癌物在美国约15%男性和5%女性肺癌与职业因素有关;石棉有较强的致癌作用。二、病因和发病机理3.空气污染废气、公路沥青工业废气、汽车煤烟、烹调二、病因和发病机理4•电离辐射5•饮食与营养:•维生素A6•良性肺部疾患:•慢性支气管炎、肺结核、肺间质纤维化等。7•家族史和遗传病史三、病理和分类中央型:段以上支气管,占3/4管内型、管壁浸润型和管外型周围型:段及其以下支气管,占1/4按部位分:三、病理和分类组织学分型1.鳞状上皮细胞癌(鳞癌)非小细胞癌2.腺癌:3.大细胞未分化癌(大细胞癌)4小细胞未分化癌(小细胞癌)三、病理和分类1.鳞状上皮细胞癌(鳞癌):最常见,占40%~50%;多见于老年男性,与吸烟关系密切;2/3为中央型;痰检易于阳性。生长缓慢,转移晚,手术机会多5年存活率较高对放疗化疗较敏感鳞状上皮细胞癌(鳞癌)三、病理和分类2.腺癌:发病率增加。年龄较小,女性多见。多为周边型。早期一般没有症状,多为X线发现(球型病变)。生长较缓慢。血行转移早,淋巴转移晚。对放疗、化疗敏感性低三、病理和分类3.大细胞未分化癌(大细胞癌)恶性度较高,占10%转移比小细胞癌晚,手术机会相对较大发病率15-20%。年龄较轻,40左右。男性多,与吸烟有关。大多为中央型。恶性程度高,生长快。淋巴和血行转移早且广泛。对放疗、化疗较敏感。预后最差。4.小细胞未分化癌(小细胞癌)Smallcelllungcancer小细胞未分化癌(小细胞癌)四、临床分型1.小细胞肺癌(SCLC)2.非小细胞肺癌(NSCLC)转移途径转移途径直接扩散血行转移淋巴转移转移途径直接扩散Directspread癌肿—沿支气管壁—向支气管腔内生长—管腔部分或完全阻塞。癌肿—向外侵及临近肺组织—穿越叶间裂—侵及其它肺叶。癌肿不断生长—侵及胸内其它组织和器官。转移途径淋巴转移癌细胞---淋巴道—段、叶支气管周围淋巴结—肺门、隆突下淋巴结—纵隔支气管旁—锁骨上前斜角肌和颈部淋巴结。淋巴道转移多发生在同侧—也可在对侧(称交叉转移)癌肿—侵及胸壁、膈肌a:腋下淋巴结;b:腹主动脉旁淋巴结转移途径血行转移是肺癌的晚期表现,病人预后差。腺癌、小细胞癌血行转移较鳞癌更为常见。癌细胞—肺V—左心大循环—全身(肝、骨骼、脑、肾上腺多见)临床表现ClinicalPresentation肺癌的临床表现与其部位、大小、类型、发展的阶段、有无并发症或转移有密切关系。有5%-15%的患者于发现肺癌时无症状。主要症状包括以下几方面(一)由原发肿瘤引起的症状1.咳嗽(45%~75%)常见的早期症状肿瘤在气管内刺激性干咳或少量粘液痰肺泡癌大量粘液痰远端支气管狭窄咳嗽加重,多为持续性,高音调金属音,特征性的阻塞性咳嗽。继发感染痰量增加,粘液脓性(一)由原发肿瘤引起的症状2.咯血(27%~57%)中央型癌多见,痰中带血或间断血痰。3.喘鸣:约有2%患者出现。4.胸闷、气急5.体重下降6.发热(二)肿瘤局部扩散引起的症状1.胸痛25%~50%患者可有胸痛。2.呼吸困难:吸气性呼吸困难3.咽下困难4.声音嘶哑(2%~18%)(二)肿瘤局部扩散引起的症状5.上腔静脉压迫综合征头面部、颈部和上肢水肿,胸前部淤血、静脉曲张,可有头痛、头昏、眩晕。(二)肿瘤局部扩散引起的症状6.Horner综合征位于肺尖部的肺癌称上沟癌,可压迫颈部交感神经引起。患侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、同侧额部与胸壁无汗或少汗。(二)肿瘤局部扩散引起的症状Horner综合征(二)肿瘤局部扩散引起的症状7.臂丛神经压迫综合征肿瘤压迫臂丛交感神经引起。患侧上肢麻木、无力、火灼样疼痛、夜间重。(三)远处转移引起的症状肺癌转移至脑、中枢神经系统时,可发生头痛、呕吐、眩晕、复视、共济失调、脑神经麻痹、一侧肢体无力甚至半身不遂等神经系统症状。严重时可出现颅内高压的症状。转移至骨骼,特别是肋骨、脊椎骨、骨盆时,则有局部疼痛和压痛。◎转移至肝时,可有厌食,肝区疼痛,肝肿大、黄疸和腹水等。◎肺癌转移至远处淋巴结。锁骨上淋巴结常是肺癌转移的部位,可以毫无症状,病人自已发现而来就诊。典型的多位于前斜角肌区,固定而坚硬,逐渐增大、增多,可以融合。淋巴结大小不一定反映病程的早晚,多无痛感,皮下转移时可触及皮下结节。(三)远处转移引起的症状(四)癌作用于其他系统引起的肺外表现杵状指趾和肥大性骨关节内分泌紊乱的症状:(多见于燕麦细胞癌)神经肌肉综合症:(多见于燕麦细胞癌)(四)癌作用于其他系统引起的肺外表现1.肥大性肺性骨关节病多侵犯上下肢长骨远端,发生杵状指,肥大性骨关节病。多见于鳞癌。杵状指趾发生快、疼痛剧烈、甲床周围出现红晕为特点。(四)癌作用于其他系统引起的肺外表现(四)癌作用于其他系统引起的肺外表现杵状指趾(四)癌作用于其他系统引起的肺外表现2.异位内分泌综合征(1)分泌促肾上腺激素样物cushing综合征:表现为肌力减弱、浮肿、高血压、尿糖增高等。(2)分泌抗利尿激素:稀释性低钠血症:食欲不佳、恶心、呕吐、乏力、嗜睡、定向障碍等(抗利尿激素分泌失调综合征)。满月脸(四)癌作用于其他系统引起的肺外表现3.分泌促性激素男性乳房发育(五)神经肌肉综合征包括小脑皮质变性、脊髓小脑变性、周围神经病变、重症肌无力和肌病等。发生原因不明确。这些症状与肿瘤的部位和有无转移无关。它可以发生于肿瘤出现前数年,也可作为一症状与肿瘤同时发生;在手术切除后尚可发生,或原有的症状无改变。它可发生于各型肺癌,但多见于小细胞未分化癌。(六)高血钙症肺癌可因转移而致骨骼破坏,或由异生性甲状旁腺样激素引起。高血钙可与呕吐、恶心、嗜睡、烦渴、多尿和精神紊乱等症状同时发生,多见于鳞癌。肺癌手术切除后,血钙可恢复正常,肿瘤复发又可引起血钙增高。(七)其他此外在燕麦细胞癌和腺癌中还可见到因5-羟色胺分泌过多所造成的类癌综合征,表现为哮鸣样支气管痉挛、阵发性心动过速、水样腹泻、皮肤潮红等。还可有黑色棘皮症及皮肤炎、掌跖皮肤过度角化症、硬皮症、以及栓塞性心内膜炎、血小板减少性紫癜、毛细血管病性渗血性贫血等肺外表现。影像学及其他检查影像学及其他检查X线检查中心型肺癌直接征象:肺门肿块,边缘毛剌,分叶,或切迹可与肺不张,阻塞性肺炎并存—呈S征。间接征象:局限性肺气肿;阻塞性肺炎;肺不张;继发性肺脓肿右上叶中心型肺癌,右肺上叶体积缩小,密度增高,右肺门增大,肺门肿块与右肺上叶成典型的“S”型征象CT诊断:右肺上叶占位,考虑中央型肺癌,并右肺上叶肺不张。周围型肺癌局限性小斑片影、结节状、球形影、网状阴影、肿块-----毛剌,分叶、切迹、胸膜皱缩征,癌空洞胸水、肋骨侵犯影像学及其他检查X线检查周围型肺癌伴肋骨转移,右肺下叶背段见一较大肿块,其内可见一偏心小空洞,伴有液平,病变边缘较清晰,病变与侧后胸壁相连,右第7后肋骨质破坏。【影像表现】:CT平扫(A)、增强(B)及MPR重建(C、D)显示左肺上叶周围型肺癌(鳞癌),肿瘤呈浅分叶(D,▲)边缘见短毛刺(D↑)。【影像诊断】:左肺上叶周围型肺癌(鳞癌)。腺癌CT平扫表现:左肺下叶近脊柱旁显示境界不清不规则空洞影,空洞内壁不规则,可见壁结节。纤维支气管镜检、手术病理:腺癌右肺下叶小细胞癌CT图像特点:右肺下叶前基底段可见一软组织肿块影,大小36mmx39mm,密度均匀,CT值35HU,形态不规则、分叶状,边缘毛糙,并可见胸膜凹陷征,气管主支气管通畅,纵隔内未见明显肿大淋巴结影。余肺野内未见异常密度影。影像学及其他检查X线检查肺泡细胞癌弥漫型:者为两肺大小不等的结节状播散病灶,边界清楚,密度较深,随病情发展逐渐增多和增大。常伴有增深的网织状阴影。表现颇似血结节型:与周围型肺癌的圆型病灶不易区别细支气管肺泡癌:双肺可见弥漫性大小不等的片状影腺癌-----肺泡癌【影像表现】:A、B为同一病例,CT肺窗像(A)示双肺弥漫分布结节影,左侧肺野变小;纵隔窗像(B)示淋巴结肿大及左侧胸腔积液。另一病例肺窗像(C)示两肺肺外缘小片状影。又一病例肺窗像(D)示两肺弥漫分布结节影。【影像诊断】:肺泡癌。CT的优点在于能发现普通X线检查不能显示的解剖结构,特别对于位在心脏后、脊柱旁沟和在肺尖、近膈面下及肋骨头部位极有帮助。CT还可以辨认有无肺门和纵隔淋巴结肿大。如纵隔淋巴结直径大于20mm,肿瘤侵入纵隔脂肪间隙或包绕大血管,则基本不能手术。CT还能显示肿瘤有无直接侵犯邻近器官,CT对病灶大于3mm的多能发现。CT对转移癌的发现率比普通断层高。影像学及其他检查电子计算机体层扫描(CT)多层螺旋CT导引下经皮肺穿刺活检CT引导下经皮肺内肿块穿刺活检术,对部分难以确诊的肺内病变无需开胸探查便可取得精准病理诊断,时间短、有利医生及时为肿瘤患者进行针对性治疗。MRI在肺癌的诊断价值基本与CT相似,在某些方面优于CT。MRI在明确肿瘤与大血管之间关系方面明显优于CT,在发现小病灶(<5mm)方面又远不如薄层CT。MRI只适用于如下几种情况:临床上确诊为肺癌,需进一步了解肿瘤部位、范围,特别是了解肺癌与心脏大血管、支气管胸壁的关系,评估手术切除可能性者;疑为肺癌而胸片及CT均为阴性者;了解肺癌放疗后肿瘤复发与肺纤维化的情况。影像学及其他检查磁共振(magneticresonanceimaging,MRI)反复多次送检---80%,尤其是中心型肺癌痰的质量非常重要影像学及其他检查痰脱落细胞检查对明确肿瘤的存在和获取组织供组织学诊断均具有重要的意义。对位于近端气道内的肿瘤经纤支镜刷检结合钳夹活检阳性率为90%-93%。对位于远端气道内而不能直接窥视的病变,可在荧光屏透视指导下作纤支镜活检。有肺动脉高压、低氧血症伴有二氧化碳潴留和出血体质应列为肺活检禁忌证。影像学及其他检查支气管镜检查影像学及其他检支气管镜检查敏感性90%,特异性97%。影像学及其他检查CT或B超引导下经皮穿刺肺活检影像学及其他检查PET检查(正电子发射计算机体层显像)PET对肺内良恶性疾病鉴别的敏感性为95%,特异性为81%,准确率为90%,其可以较准确地对直径1cm的肺癌及其有无纵隔淋巴结转移进行诊断。若经痰细胞学检查、支气管镜检查和针刺活检均未能确立细胞学诊断,则考虑开胸手术探查,但必须根据病人年龄、肺功能、手术并发症等仔细权衡利弊后决定。影像学及其他检查开胸手术探查影像学及其他检查肿瘤标志物CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1等NSE:神经元特异性烯醇化酶Cyfra21-1:细胞角蛋白19的可溶性片段诊断肺癌的治疗效果取决于肺癌的早期明确诊断,一般依靠详细的病史询问、体格检查和有关的辅助检查,进行综合判断,约80%-90%的病人可以得到确诊。诊断肺癌的早期诊断包括两方面的重要因素其一:是病人对肺癌的防治知识应得到普及,对任何可疑的肺癌症状应及时进一步检查,其二:是医务人员应对肺癌的早期征象提高警惕,避免漏诊、误诊。诊断临床诊断根据临床症状、体征及影像学检查,符合下列之一者可作为临床诊断:(1)胸部X线检查发现肺部孤立性结节或肿物,有分叶或毛刺。(2)肺癌高危人群,有咳嗽或痰血,胸部X线检查发现局限性病变,经积极抗炎或抗结核治疗(2~4周)无效或病变增大者。(3)节段性肺炎在2~3个月内发展成为肺叶不张,或肺叶不张短期内发展成为全肺不张。诊断临床诊断(4)短期内出现无其他原因的一侧增长性血性胸水,或一侧多量血性胸水同时伴肺不张者或胸膜结节状改变者。(5)明显咳嗽、气急,胸片显示双肺粟粒样或弥漫性病变,可排除粟粒型肺结核、肺转移瘤、肺真菌病者。(6)胸片发现肺部肿物,伴有肺门或纵隔淋巴结