如何应对(进行)GMP现场检查

如何应对/进行GMP现场检查GMP认证的目的1、希望看到药品生产企业的真实状况！2、希望药品生产企业的运行体系符合cGMP要求！3、希望所有质量体系的活动得到保证！4、希望生产质量活动全过程有控制！5、希望生产出合格的符合要求的高质量的药品！GMP的原则美国的GMP检查分六大系统：质量管理体系（Quality）设施和设备体系(FacilitiesandEquipment)物料管理(Materials)生产管理（Production）包装和标签系统（PackagingandLabeling）实验室管理(LaboratoryControls)GMP检查的目的检查或应对检查的目的是相同的：为了提高GMP水平确保人民用药的安全提高产品的质量检查官􀂇带着挑剔的眼光􀂇以完美的标准􀂇去发现问题与缺陷􀂇审计cGMP的符合性􀂇努力再努力一切都准备好了接受检验迎接挑战检查前的准备􀂇工程结束􀂇验证结束􀂇文件都准备好􀂇所有的体系、系统都正常运行􀂇正常运行一段时间的记录（运行、维护、生产）􀂇足够的资料来证明我们可以或者能够符合cGMP检查完美的保证1、合理的组织构架2、高素质的人员3、高标准的硬件设施4、高质量的文件体系5、良好的培训6、有效的执行力7、真实、完整的记录8、迎接审计的流程与良好的沟通GMP检查的一般流程首次会议双方介绍（约30分钟）公司介绍（不要超过20分钟）注意：参加首次会议人员不要太多检查员会明确检查的要求和目的二位检查员一位负责GMP体系，包括生产工艺、共用系统，并起草审计报告另一位是QC方面的专家，专门负责QC的检查质量体系方面两人是一起检查准备好以下文件(1)为专家现场检查准备1、质量标准2、工艺流程图3、生产批件4、三批批记录准备好以下文件(2)文件类1、SOP’sList2、所有文件两套，按文件编码分类排列3、文件发放记录；关键文件会稿记录；文件变更台帐和变更记录；过时、作废、回收、销毁记录待命准备好以下文件(3)人事及机构职责1、公司组织机构图、QA、QC部门机构图（人员名字）、生产部门机构图2、员工花名册3、所有人员人事档案待命（特别是关键人员，需资质人员），中层以上人员任免文件，质量受权人任免文件准备好以下文件(6)设备仪器档案（待命）1、设备开箱验收记录、关键大型设备选型报告2、设备随机资料（说明书、图纸、装箱单、备品备件清单、合格证、材质证明等）3、设备使用记录、维护保养记录4、设备验证报告准备好以下文件(7)计量1、计量管理员证书2、计量器具台帐3、计量年度检定计划和检定台帐、检定证书4、现场计量器具计量标识准备好以下文件(8)质量1、供应商印刷前彩稿（或墨稿）的QA签字审核件2、合格供应商清单（供应商资料）3、验证计划4、委托检验协议（含包材）5、稳定性考察数据准备好以下文件(9)质量6、洁净区测试报告、原水测试报告7、自检计划、自检记录、报告、整改措施的落实完成情况8、各种图纸9、退回产品、投诉、OOS、偏差、变更控制等一览表及相关记录准备好以下文件(10)10、年度回顾报告11、检测仪器一览表12、环境检测数据13、水检测数据14、VMP15、验证文件：共用设备的清洗验证文件；分析方法验证；设备的DQ、IQ、OQ、PQ16、准备好往次检查的整改情况………..QC方面文件清单（1）1.化验室成品检验一览表2.QCSOP目录清单3.稳定性考察的数据4.含量、杂质分析方法的验证5.稳定性考核的方案QC方面文件清单（2）6.QC检测仪器一览表7.对照品管理的SOP8.OOS9.样品接收的SOP10.QC仪器的校验及操作SOP现场检查流程（1）一般情况下是根据物料的流程进行先从物料接收开始再到生产车间公共系统另一位检查官专门检查QC实验室现场检查流程（2）每天检查后有一个简短的小结今天看了哪些地方哪些做得好或不好同时会布置第二天要看的内容现场检查原则因为制剂是递交ANDA后的首次检查，所以六大体系全都覆盖对于API如查如果是首次检查会全面进行，如果不是首次（二年跟踪），可以有重点地进行抽查。检查-仓库（1）先记录建筑物的编号，一般会拿批记录，按物料的接收流程询问原料的接收程序查看相关的台帐、卡、物物料的代号系统、取样方法，也会根据现场的化验单号来核查检验的原始记录及报告单；检查-仓库（2）物料的接收程序SOP公司所有进厂物料的编号物料的代号系统接收后物料的状态标识仓库温湿度控制及要求检查-仓库（3）会根据现场合格证上化验单号来核查检验原始记录及取样记录取样方法取样室取样记录取样工具取样SOP及相关的清洁记录问一些问题及要求提供资料有没有物料接收的SOP？有没有供应商清单原料仓库的钥匙有几个人有物料进入后如何待验、取样仓库的温湿度有没有控制？如何控制？物料从接收进来到出库有多久？有没有相应的规定？对退回产品的处理程序注意：现在大多数检查官会打开物料包装检查检查-生产现场（1）按生产流程来检查：更衣间：首先检查压差、登记管理等物料接收间：物料接收的相关程序称量间：换气次数多少、各级过滤器的规格标准、电子台秤的校验、API和辅料的配料顺序、如何配料检查-生产现场（2）配料：工艺参数的控制、料管的管理（是否专用，不专用如何管理）、设备的清洗（在位还是拆卸）检查设备情况、校验标签、标识等过滤：检查起泡点试验仪记录、SOP等压缩空气的过滤、末端过滤器的规格和更换周期、二级过滤器的规格：过滤器的清洗、灭菌、放置（烘干）及相关SOP中间品或设备存放周期是否有数据支持；检查-生产现场（3）灌装：装量调节及控制，查看相关记录等操作工回答设备的清洗模具的保管对计数的控制，报警系统、设备的3Q灭菌：参数管理、异常处理、验证管理监测管理、无菌取样的管理成品包装管理检查-生产现场（4）了解车间送、回风系统洁净区域房间与走廊之间的压差关系，房间的换气次数从设备编号追溯到相关的记录如清洁记录IQ、OQ的文件维护保养记录检查-生产现场（5）洁净室的维护（HVAC系统的控制）车间送、回风系统过滤袋的更换、清洗周期过滤器的规格、标准洁净区的监控项目和标准检查-水系统（1）提供的流程图与实际的符合性解释水的制备原理饮用水的控制指标及标准，对于有机磷、有机氯的控制纯化水各使用点的监控(水质报告及相关指标)水质年度报告检查-水系统（2）水系统的验证文件（IQ、OQ、PQ）水系统的日常监控：QC的取样程序（理化、微生物、TOC），岗位操作工的在线监测水系统的维护程序：清洗消毒，紫外灯的使用时间和杀菌强度检查-QC（1）实验室仪器的校验：天平、溶出度仪、UV、HPLC等校验周期、怎么校验如：HPLC校验进样量、泵、柱温箱的温控、检测器、UV灯强度的校验等检查-QC（2）所有仪器的校验方法、校验周期、及如何校验（HPLC、UV、溶出度仪等）自校的范围是否覆盖所有样品的检测范围对于软件系统的验证进入系统的密码设置权限检查-QC（3）稳定性试验室试验箱温湿度的监控系统是否有报警系统报警后的处理SOP试验箱的验证文件稳定性考察如遇节假日样品的处理方式检查-QC（4）微生物实验室微生物菌种的鉴别方法细菌的培养和计算方式、培养基管理标准品的管理工作对照品的制备、标化QC需提供相关的资料仪器的校验规程仪器的校验记录、3Q文件稳定性考察数据环境监测记录（车间、QC）水的检测记录检查资料（1）根据检查过程中提出的需要提供相关的资料，以及查相关的原始记录检查资料（2）质量体系产品年度报告、更改控制、OOS、偏差调查、不合格品的处理、投拆、退回产品、供应商的确认生产过程研发报告、批生产记录、清洗记录、设备维护保养记录、验证文件（设备的IQ、OQ、PQ，工艺验证和清洗验证，水系统）等审计现场注意事项一、第一印象􀂇环境􀂇清洁􀂇精神风貌􀂇工作态度􀂇良好的秩序􀂇完善的标识􀂇完整的现场文件与记录审计现场注意事项二、回答问题􀂇所答所问，问什么回答什么􀂇如实回答，怎么做怎么回答􀂇坦然认错􀂇肯定、简洁、明了􀂇不要口头解释，要有书面证据􀂇不要反问,审计官没有义务回答问题􀂇不要和检察官讨论􀂇不要和周围的人讨论􀂇不要众星捧月审计现场注意事项二、回答问题1􀂇所答所问，问什么回答什么􀂇如实回答，怎么做怎么回答􀂇坦然认错􀂇肯定、简洁、明了􀂇不要口头解释，要有书面证据􀂇不要反问,审计官没有义务回答问题􀂇不要和检察官讨论􀂇不要和周围的人讨论􀂇不要众星捧月审计现场注意事项二、回答问题2陪同人员不要越级回答问题翻译人员禁止回答问题不要抢答禁止使用非中文回答问题不会的可以拿SOP避免含糊其辞避免凭经验主观臆断接受审计的最终目的􀂇证明我们的质量体系是完善的􀂇管理人员、操作人员是胜任的􀂇所有工作程序是合理的􀂇质量控制是有保证的􀂇产品质量是可以信赖的重点如实回答非常重要把问题回答清楚，不要过多解释有不同看法也不要解释，不要争辩缺陷项会有正式的书面回复来解释谢谢！