人感染H7N9禽流感由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病。早发现、早报告、早诊断、早治疗加强重症病例救治注意中西医并重——有效防控、提高治愈率、降低病死率的关键禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性不同,目前可分为16个H亚型(H1~H16)和9个N亚型(N1~N9)。可感染人的亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3,此次报道的为H7N9禽流感病毒。该病毒为新型重配病毒,其内部基因来自于H9N2禽流感病毒。对热敏感,对低温抵抗力较强,65℃加热30min或煮沸(100℃)2min可灭活。在较低温度粪便中可存活1周,在4℃水中可存活1月,对酸性环境有一定抵抗力,在有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。传染源传播途径高危人群已经在禽类及其分泌物或排泄物分离出H7N9禽流感病毒,与人感染H7N9禽流感病毒高度同源。传染源可能为携带H7N9禽流感病毒的禽类。现尚无人际传播的确切证据。经呼吸道传播;密切接触感染的禽类分泌物或排泄物;直接接触病毒感染。不排除有限的非持续的人传人。发病前1周内接触过禽类者:从事禽类养殖、贩运、销售、宰杀、加工业等人员。特别是老年人。症状、体征和临床特点实验室检查胸部影像学检查预后潜伏期一般为3-4天。2013版为7天以内。流感样症状如发热、头痛、肌肉酸痛和全身不适咳嗽、少痰重症患者病情发展迅速,多在5-7天出现重症肺炎,体温大多持续在39℃以上,呼吸困难,可伴有咯血痰。可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、感染性休克,甚至多器官功能障碍,部分患者可出现纵隔气肿、胸腔积液等。1.症状、体征和临床特点血常规白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少,可有血小板降低;C反应蛋白升高。血生化检查多有肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高,肌红蛋白可升高。2.实验室检查病原学及相关检测。抗病毒治疗之前必须采集呼吸道标本送检(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)。有病原学检测条件的医疗机构应尽快检测,无病原学检测条件的医疗机构应留取标本送指定机构检测。①甲型流感病毒抗原筛查呼吸道标本快速检测为阳性,但仅可作为初筛实验。②核酸检测采用realtimePCR(或RT-PCR)检测H7N9禽流感病毒核酸。③病毒分离从患者呼吸道标本中分离H7N9禽流感病毒。④动态检测双份血清H7N9禽流感病毒特异性抗体水平呈4倍或以上升高。病原学及相关检测发生肺炎的患者肺内出现片状影像。重症患者病变进展迅速,呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像,可合并少量胸腔积液。发生ARDS时,病变分布广泛。胸部影像学检查人感染H7N9禽流感重症患者预后差。影响预后的因素可能包括患者年龄、基础疾病、合并症等。预后(一)诊断根据流行病学接触史临床表现实验室检查结果发病前1周内与禽类及其分泌物、排泄物等有接触史。(1)疑似病例:符合上述临床表现,甲型流感病毒抗原阳性,或有流行病学接触史。(2)确诊病例:有临床表现,有流行病学接触史,并且呼吸道分泌物标本中分离出H7N9禽流感病毒;H7N9禽流感病毒核酸检测阳性;动态检测双份血清H7N9禽流感病毒特异性抗体水平呈4倍或以上升高。诊断标准重症病例:符合以下条件之一即可诊断1.X线胸片显示为多叶病变或48小时内病灶进展>50%;2.呼吸困难,呼吸频率>24次/分;3.严重低氧血症,吸氧流量在3~5升/分条件下,患者SpO2≤92%;4.出现休克、ARDS或MODS(多器官功能障碍综合征)。诊断标准1.年龄>60岁;2.合并严重基础病或特殊临床情况,如心脏或肺部基础疾病、高血压、糖尿病、肥胖、肿瘤,免疫抑制状态、孕妇等;3.发病后持续高热(T>39℃)3天及3天以上;4.淋巴细胞计数持续降低;5.CRP、LDH及CK持续增高;6.胸部影像学提示肺炎。出现以上任一条情况的患者,可能进展为重症病例或出现死亡,应当高度重视。易发展为重症病例的危险因素:人感染高致病性H5N1禽流感季节性流感(含甲型H1N1流感)细菌性肺炎传染性非典型肺炎(SARS)腺病毒肺炎、衣原体、支原体肺炎等隔离治疗。对症治疗。抗病毒治疗。中医药治疗。支持治疗和预防并发症。重症病例的治疗。对临床诊断和确诊患者应进行隔离治疗。可吸氧、应用解热药、止咳祛痰药等。应尽早应用抗流感病毒药物。在使用抗病毒药物之前应留取呼吸道标本。抗病毒药物应尽量在发病48小时内使用。重点在以下人群中使用:①人感染H7N9禽流感病例;②甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例;③甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例,具有下列情形者,亦应使用抗病毒药物:A.有密切接触者(包括医护人员)出现流感样症状者;发生聚集性流感样病例及在1周内接触过禽类的流感样病例B.病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例;C.其他不明原因肺炎病例对于临床认为需要使用抗病毒药物的病例,发病超过48小时亦可使用。抗病毒治疗——抗病毒药物使用原则1.神经氨酸酶抑制剂:(1)奥司他韦:成人剂量75mgBID,重症者剂量可加倍,疗程5-7天。1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药:体重不足15Kg者,予30mg每日2次;体重15-23Kg者,予45mg每日2次;体重不足23-40Kg者,予60mg每日2次;体重大于40Kg者,予75mg每日2次。对于吞咽胶囊有困难的儿童,可选用奥司他韦混悬液。(2)扎那米韦:成人及7岁以上青少年:每次10mg(分两次吸入),Q12h。(3)帕拉米韦:重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液,成人用量为300-600mg,静脉滴注,QD,疗程1-5天。目前临床应用数据有限,应严密观察不良反应。2.离子通道M2阻滞剂:目前实验室资料提示金刚烷胺和金刚乙胺耐药,不建议单独使用。轻症病例应首选奥司他韦或扎那米韦。应根据病毒核酸检测阳性情况,决定是否延长疗程。抗病毒治疗——抗病毒药物1.发热、高热、咳嗽、痰少、喘闷、白细胞减少或疑似、确诊等患者:辩证:疫毒犯肺,肺失宣降。症状:发热,咳嗽,少痰,头痛,肌肉关节疼痛。舌红苔薄,脉数滑。治法:清热解毒,宣肺止咳。方药:银翘散合白虎汤。金银花30g连翘15g炒杏仁15g生石膏30g知母10g桑叶15g芦根30g青蒿15g黄芩15g生甘草6g——日1—2剂,每4—6小时口服一次。加减:咳嗽甚者加枇杷叶、浙贝母。中医药治疗中成药:疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊、金莲清热泡腾片等中药注射液:喜炎平注射液、热毒宁注射液、参麦注射液。2.高热、急性呼吸窘迫综合征、感染性休克等患者:辩证:疫毒壅肺,内闭外脱。症状:高热,咳嗽,痰少难咯,憋气,喘促,咯血,或见咯吐粉红色泡沫痰,伴四末不温,四肢厥逆,躁扰不安,甚则神昏谵语。舌暗红,脉沉细数或脉微欲绝。治法:解毒泻肺,益气固脱。方药:宣白承气汤合参萸汤。生大黄10g、全瓜蒌30g、炒杏仁10g、炒葶苈子30g、生石膏30g、生栀子10g、西洋参15g、莱菔子15g、山萸肉15g、虎杖15g——日1—2剂,每4—6小时口服或鼻饲。加减:高热、神志恍惚、甚至神昏谵语者,上方送服安宫牛黄丸;肢冷、汗出淋漓者加炮附子、煅龙骨、煅牡蛎;咯血者加赤芍、仙鹤草、功劳叶;口唇紫绀者加益母草、黄芪、当归。中医药治疗中药注射液:参麦注射液、参附注射液、喜炎平注射液、热毒宁注射液。所有中药汤剂、中成药和中药注射液不作为预防使用。注意休息、多饮水、增加营养,给予易消化的饮食。密切观察,监测并预防并发症。抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用。加强支持治疗和预防并发症对出现呼吸功能障碍者给予吸氧及其他相应呼吸支持,发生其它并发症的患者应积极采取相应治疗。重症病例的治疗1.呼吸功能支持(1)机械通气:重症患者病情进展迅速,可较快发展为ARDS。需要时参照ARDS机械通气原则进行。①无创正压通气:出现呼吸窘迫和(或)低氧血症患者,早期可尝试使用无创通气。疗效欠佳时,需及早考虑实施有创通气。②有创正压通气:鉴于部分患者较易发生气压伤,应当采用ARDS保护性通气策略。(2)体外膜氧合(ECMO):传统机械通气不满意并有条件时考虑。(3)其他:传统机械通气无法维持满意氧合时,可以考虑俯卧位通气或高频振荡通气(HFOV)。2.循环支持加强循环评估,及时发现休克患者。早期容量复苏,及时合理使用血管活性药物。有条件进行血流动力学监测并指导治疗。3.其他治疗在呼吸功能和循环支持治疗的同时,应当重视其他器官功能状态的监测及治疗;预防并及时治疗各种并发症尤其是医院获得性感染。严格规范收治人感染H7N9禽流感患者医疗机构的医院感染防控措施。遵照标准预防的原则,根据疾病传播途径采取防控措施。具体措施依据《人感染H7N9禽流感医院感染预防与控制技术指南(2013年版)》的相关规定。(一)因基础疾病或合并症较重,需较长时间住院治疗的患者,待人感染H7N9禽流感病毒核酸检测连续2次阴性后,可转出隔离病房至相应病房或科室进一步治疗。(二)体温正常,临床症状基本消失,呼吸道标本人感染H7N9禽流感病毒核酸检测连续2次阴性,可以出院。