培美曲塞产品培训

普来乐产品培训•统一思想•统一语言•统一措施•统一上量目录肿瘤基础简介普来乐泽菲盖诺（注射液+软胶囊）4123人类健康的杀手—恶性肿瘤恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病和多发病已成为人类的第二大杀手一、对肿瘤本质的认识肿瘤到底是什么病？肿瘤分类一实体肿瘤“见”非实体肿瘤“不见”肿瘤举例：常见恶性肿瘤•鳞癌：鳞状上皮覆盖的部位•腺癌：腺腔样结构，好发部位：胃肠、胆囊、子宫•髓样癌：质地软，好发于乳腺、胃、甲状腺•畸胎瘤：主要来源于性腺，卵巢、子宫•黑色素瘤：产生黑色素的高度恶性肿瘤。多见30岁以上成年人，好发于面部、外阴及肛周。预后非常差。肿瘤的浸润和转移浸润的基本概念某些物质或细胞在质或量方面异常地分布于组织间隙的现象称为浸润。浸润的特点肿瘤浸润与肿瘤细胞本身的生物学特征、周围间质的功能状态以及机体的免疫功能等有关。在一定时间内，在多种因素的共同作用下，肿瘤细胞以原发部位出发，持续不断地沿组织间隙、淋巴管和血管，浸透侵入到邻近的组织或器官。肿瘤的浸润和转移转移的基本概念恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过各种渠道的转运，到达与原发病灶不连续的靶器官，继续生长增殖，形成同样性质的肿瘤的过程。转移的特点肿瘤细胞分化差、恶性程度高、体积大者易发生转移，其转移可受到病人身体状况、免疫功能等诸多因素的影响。肿瘤的浸润和转移转移的途径淋巴道转移淋巴道转移是恶性肿瘤特别是癌常见转移途径之一。血道转移癌细胞侵入血管，沿血流到达远处器官继续生长，形成转移灶的过程，称为血道转移。种植性转移有些内脏肿瘤侵入脏器浆膜面后瘤细胞脱落，黏附邻近器官的表面继续生长，形成转移病灶，这成为种植性转移。肿瘤是全身性疾病还是局部病变？肿瘤的临床表现•局部表现肿块1、肿块是实体瘤最常见的症状，也是患者常见的主诉2、恶性肿瘤质地较硬，多不规则，表面不光滑，活动度逐渐变小，最后可完全固定。溃疡肿瘤生长迅速，血供不足常可导致溃疡。其特点是边缘隆起，基底高染和出血。肿瘤的临床表现肿瘤的临床表现•全身表现1、早期常无全身症状。2、恶性肿瘤中晚期则出现体重减轻、乏力、消瘦、贫血、浮肿和恶病质等表现。3、有些肿瘤细胞能分泌激素，称为功能性肿瘤，如胰岛素瘤能释放胃泌素而引起顽固性十二指肠溃疡。二、肿瘤的治疗Ⅰ期、Ⅱ期的患者以手术为主Ⅲ期、Ⅳ期的患者以放、化疗为主化疗相关的几个概念化疗–新辅助化疗（术前化疗、早期化疗、诱导化疗）–辅助化疗（术后化疗、放疗后化疗）化放疗–同步化放疗（化疗与放疗同期进行）–序贯化放疗（先化疗，后放疗）–同步化放疗序贯化疗（化疗与放疗同期进行后再进行化疗）全身治疗全身治疗的几个概念一线治疗（一般针对晚期或转移性NSCLC而言；最先被推荐使用的方案）维持治疗继续维持治疗在一线治疗4-6个周期之后，如果没有出现疾病进展，使用至少一种在一线治疗中使用过的药物进行治疗。换药维持治疗在一线治疗4-6个周期之后，如果没有出现疾病进展，开始使用另一种不包含在一线方案中的药物进行治疗。二线治疗（在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，一般单用一种药物进行的治疗）三线治疗（在二线治疗或之后，出现疾病进展的患者所采用的治疗）化疗在综合治疗中的地位•适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤，如小细胞肺癌•晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段，因晚期患者的肿瘤多已全身扩散，不再适合应用手术或放疗等局部治疗手段•化疗可以使一部分肿瘤有根治的可能如儿童急性淋巴细胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、何金杰氏病•化疗也可以使一部分肿瘤得到缓解如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、成人白血病、非何金杰氏淋巴瘤、头颈部肿瘤…•为手术治疗提供基础化疗的方式•细胞毒性药物经常联合应用（二联、三联或四联）•剂量：根据体表面积调整(mg/m2)•给药途径全身化疗：IV，PO局部化疗：腹腔内，胸腔内，鞘内，动脉内给药•给药方式持续数天、数周甚至数月间隙性方案：疗程之间间隔1、2、3或4周化疗的周期•从注射化疗药物的第1天算起，至21天或28天，即3-4周称之为一个周期。•在一个周期中不是每天都用化疗药，通常是前1～2周用药，后1～2周休息，其目的是使病人得以短时休整，待骨髓功能恢复正常水平，但有的化疗药物抑制骨髓的时间较迟，恢复较慢，所以个别方案需6周才算一个周期。化疗的疗程•连续化疗2～3个周期，有的肿瘤需化疗4～6个周期才算为一个疗程。•一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复或重建病人机体免疫功能，使病人各脏器功能得到充分调理，医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程的化疗。按其对细胞增殖周期的影响分为：•①周期非特异性药物，即对增殖周期各阶段起作用药物，如氮芥、环磷酰胺、噻替哌、阿霉素等。•②周期特异性药物，即仅增殖某阶段起作用药物，如甲氨喋呤对S期细胞有效，长期新碱对M期细胞有效。抗肿瘤药分类：抗肿瘤药分类：烷化剂环磷酰胺CTX异环磷酰胺IFO抗代谢类甲氨蝶呤MTX氟尿嘧啶5-FU阿糖胞苷Ara-C吉西他滨GEM卡培他滨CAPE培美曲塞pem植物药类长春瑞滨NVB/NVR紫杉醇PTX/TXL多西紫杉醇DXL/TXT足叶乙疳VP-16抗生素类柔红霉素DNR阿霉素ADM米托蒽醌MIT/MTZ其他类顺铂DDP卡铂CBP草酸铂L-OHP实体瘤疗效评价新标准：RECIST完全缓解（CR，completeresponse）所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。部分缓解（PR，partialresponse）靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。疾病稳定（SD，stabledisease）靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。疾病进展（PD，progressivedisease）靶病灶最大径之和至少增加≥20%或出现新病灶。常用指标•总生存期（OS，overallsurvival）从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。•总缓解期（durationofoverallresponse）从第一次出现CR或PR到第一次诊断PD或复发的时间。•无进展生存（PFS，progression-freesurvival）从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。•从治疗到进展时间（TTP，timetoProgression）从随机化开始至出现疾病进展的时间。•从治疗到失败时间（TTF，timetofailure）从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因。常用指标•疾病控制率（DCR，diseasecontrolrate）•CR+PR+SD≥4周。•客观缓解率（objectiveresponserate）肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的患者比例，包括CR+PR的患者。•总有效率（ORR，overallresponserate）经过治疗CR+PR患者总数占对于总的可评价病例数的比例。•有效率（RR，responserate）达到CR、PR的患者占同期患者总数的百分比。•临床受益反应（CBR，clinicalbenefitrate）•CR+PR+SD≥24周。年豪森普来乐上市“癌症患者的新希望”一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。结构式主要成份：培美曲塞二钠分子式:C20H19N5Na2O6分子量：471.37辅料：甘露醇，枸橼酸。普来乐——培美曲塞胸苷酸合成酶（TS）二氢叶酸还原酶（DHFR）甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）抑制脱氧核糖核酸（DNA）合成干扰细胞复制过程中叶酸代谢普来乐普来乐作用机制多靶点抗叶酸抗瘤活性更强在拥有相同疗效的前提下，不良反应更低使用方便21天为一个周期，第一天用药价格较进口品低，更适合中国国情规格合理：200mg/支1243优秀培美曲塞的优点普来乐的【适应症】是什么？普来乐®的适应症非小细胞肺癌（2ndⅢ/ⅣNS-NSCLC）：–本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。–不推荐本品在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。•恶性胸膜间皮瘤（inoperableMPM）–本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。1.本品与顺铂联合，适用于局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线治疗。2.本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。3.本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。（二线治疗）4.本品不推荐用于组织学以鳞状细胞癌为主的非小细胞肺癌患者。在进行治疗前，中性粒细胞绝对数（ANC）≥1500/mm3，血小板计数≥100,000/mm3，肌酐清除率≥45mL/min用药前须进行血液和生化检查day-7day-1day0day＋1day＋21培美曲塞/（顺铂）：普来乐500mg/m2d1,10分钟静滴；顺铂75mg/m2，普来乐后30min给药，时间超过2h。地塞米松4mgbid维生素B12叶酸400ugqd普来乐的剂量与用法血液学检查时间每周期开始第8天、第15天检查注意事项（1）配制过程应采用无菌操作。（2）培美曲塞二钠以0.9%氯化钠配制100ml，静脉给药，10分钟结束。（3）配制后冷却或室温保存不得超过24h。剩余部分丢弃。（4）培美曲塞二钠仅仅以0.9%氯化钠配制，培美曲塞二钠与钙、Ringer液不得混合使用。（5）接受培美曲塞二钠治疗的患者应同时应用叶酸和维生素B12，可减少治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性。不良反应•1.血液学变化：表现为中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少和贫血。•2.肾脏：肌酐上升、肾功能衰竭•3.心血管：血栓形成/栓塞。•4.胃肠道：恶心、呕吐、便秘、厌食、口腔炎/咽炎、腹泻、脱水、咽下困难/食管炎、吞咽痛。•5.肺：呼吸困难。•6.疼痛：胸痛。•7.神经系统：神经障碍/感觉、心境改变、抑郁。非小细胞肺癌患者的科室分布其他科室包括：普外、介入等等Source:SynovateTandemOncologyMonitor2010fullyeardataallNSCLCpts(base=987,projectedtototalpatien