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1．按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类（奎尼卡因）、氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因）。2．简述局麻药的构效关系。局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成：亲脂性部分(Ⅰ):a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮酰胺硫代酯酯稳定性有关,作用强度:硫代酯酯酮酰胺,硫卡因(2)普鲁卡因(1)普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,酯键的-碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。3.盐酸普鲁卡因的化学性质：（1）、结构中含芳伯胺基，可发生重氮化—偶合反应，产生橙红色沉淀。（2）、结构中含酯键，受热易水解4.巴比妥类药物的结构通式和理化通性：理化通性：A.一般为白色结晶或结晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂，此类药物在空气中较稳定，一般不会开环破裂。B.此类药物属于环酰脲类，分子中存在两个内酰胺-内酰亚胺互变异构质子，故显弱酸性。C.因其基本骨架为环状酰脲，分子中具有双内亚胺结构，较易水解而开环，且水解速度随PH、温度的提高而提高。D.易与重金属离子反应：产生有色沉淀。用于鉴别和含量测定。结构通式：5.苯二氮卓类药物的基本结构、化学稳定性和构效关系。基本结构：化学稳定性：分子内存在酰胺及亚胺结构，遇酸或碱易发生水解。其中1、2位水解不可逆，4、5位水解可逆。构效关系：(1)1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓-2-酮是此类药物基本结构(2)环A7位引入吸电子取代基活性增加(3)环B为七元亚胺-内酰胺结构是产生药理作用的必要结构(4)5位苯环上的取代基时产生药效的重要结构之一，其上2’位引入小体积吸电子基可使活性增强(5)1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键在酸性条件下易水解开环，这是该类药物作用时间短，不稳定的原因6.吩噻嗪类药物的化学稳定性和构效关系:构效关系：（1）B部分必须由三个成直链的碳原子组成，若为支链，则抗精神病活性明显下降，但抗组胺活性增强。（2）C部分是和受体表面作用的重要比分。（3）A部分专属性不及B、C部分，可变性较大，侧链末端的碱性基团可为直链二甲氨基，也可为环状哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链作用较强。化学稳定性：由于吩噻嗪母核环中S和N都是良好的电子给予体，易氧化。空气中放置，渐变为红棕，日光和金属离子有催化作用。7.为什么服用氯丙嗪后要减少户外活动？因为氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，自由基与体内蛋白质作用时，发生过敏反应，即所谓光毒化过敏反应。故服用氯丙嗪后应减少户外活动。8.常用抗癫痫药的结构类型：（1）巴比妥类（2）乙内酰脲类和丁二酰亚胺类（3）三环类（4）脂肪酸类（5）GABA类似物（6）苯二氮卓类（7）其他类9.写出解热镇痛抗炎药的结构类型，各举出一种药物：（1）水杨酸类，阿司匹林（2）酰化苯胺类，对乙酰氨基酚（3）吡唑酮类，a、5-吡唑啉酮类，安替比林b、3,5-吡唑烷二酮类，保泰松（4）芳基烷酸类，a、芳基乙酸类，吲哚美辛b、芳基丙酸类，布洛芬（5）1,2-苯并噻嗪类，吡罗昔康10.阿司匹林中可能含有什么杂质？说明杂质来源。(1)未反应的水杨酸或因产品储存不当水解产生的水杨酸。可用与铁盐反应产生紫堇色检查产品中的游离水杨酸。(2)合成中可能生成会引起过敏反应的乙酰水杨酸酐副产物(3)原料水杨酸中可能带入脱羧产物苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酰苯酯11.为什么临床上用布洛芬外消旋体，如何用缩水甘油法合成布洛芬？布洛芬以消旋体给药，但其药效成分中其实只是(S)-(+)-异丁苯丙酸(即右旋布洛芬)才具有明显活性，而无效的(R)-(-)-异构体通常在消化道吸收的过程中经酶的作用可转化为(S)-(+)-异构体，使得药物在消化道滞留的时间更长，(S)-(+)-布洛芬在血浆中的浓度更高其原因除代谢转化外，还与(R)-(-)-异构体具有较高的立体选择性和肾清除率有关。正因为此，加上合成具有特殊光学选择性的化合物成本较高，因此目前在临床上使用的均为外消旋体商品。合成见书P6912.合成镇痛药的结构有哪些类型？（1）吗啡烃类（2）苯吗喃类（3）哌啶类（4）氨基酮类（5）其他13.吗啡类镇痛药与合成镇痛药在结构上有哪些共性？（1）分子中具有平坦的芳环结构（2）存在一个碱性中心，能在生理条件下主要以阳离子存在（3）含有哌啶或类似哌啶的空间结构14.吗啡的构效关系和结构修饰（1）17位叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变成拮抗剂（2）3位酚羟基被醚化和酰化后，活性和成瘾性均降低（3）7-8双肩还原后活性和成瘾性均增加（4）6位羟基被改变后，活性和成瘾性均增加。15.根据吗啡的结构和化学性质，说明盐酸吗啡在保存中若不注意会发生什么。吗啡的结构上既有酸性的酚羟基，又有碱性的叔氨基，为两性的药物，与酸可生成稳定的盐，在光照下能被空气氧化，可生成伪吗啡。盐类的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下容易被氧化。在酸性条件下加热时，易脱水并发生重排。16.分析阿托品、东莨菪碱和樟柳碱的结构，哪个副作用大，为什么？说明为什么他们在中枢神经系统副作用方面存在差异.上述生物碱的化学结构相似，均为氨基醇酯类化合物，差异仅在于分子结构中6,7位间氧桥的存在，使分子的亲脂性增强，易透过血脑屏障，增强中枢作用。而6所以副作用：东莨菪碱＞阿托品＞樟柳碱＞山莨菪碱17.肌肉松弛药按作用机制分为几类？（1）去极化型肌肉松弛药（2）非去极化型肌肉松弛药18.写出肾上腺素受体激动剂的基本结构，并简述其构效关系结构：构效关系：(1)取代苯环结构部分(Ⅰ)：苯环上有羟基取代，作用增强，以儿茶酚结构激动作用最强，但因易代谢失活，故作用维持时间较短。若苯环上无羟基取代，作用减弱，但不易代谢失活，作用持续时间较长。如麻黄碱的作用强度是肾上腺素的1／100，但作用时间是肾上腺素的7倍。(2)中间碳链部分(Ⅱ)：B-羟基是与受体结合的基团，B-碳的绝对构型对激动效应影响较大，其R构型的活性远高于S构型的活性。如(R)-异丙肾上腺素的活性比(S)-异丙肾上腺素的活性强约800倍；(R)-去甲肾上腺素的活性比(S)-去甲肾上腺素强约70倍。碳链延长活性下降或消失。a-碳上引入甲基可阻碍氨基的氧化脱氨代谢，可有效地延长作用时间。(3)氨基部分(Ⅲ)：R的体积可以影响与a受体的结合，随R体积增大，a受体激动效应减弱，B受体激动效应突出，可以改变药物对受体作用的选择性。如：去甲肾上腺素主要激动a受体；肾上腺素可激动a、B受体；异丙肾上腺素主要激动B受体。19.儿茶酚胺的化学性质儿茶酚胺类药物由于分子中存在酚羟基，因此大都不稳定，与空气接触或日光照射易氧化变色，生成酮类化合物，继而会聚合为多聚体失去药效。在中性或碱性水溶液中不稳定。分子中具有手性中心，光学异构体的活性不同，在酸性(pH＜4)溶液中极易发生消旋化而活性下降.20.试解释为什么麻黄碱较肾上腺素的作用弱，但作用维持时间较肾上腺素长？肾上腺素药物结构如下：若苯环上有羟基取代，作用增强，以儿茶酚结构激动作用最强，但因易代谢失活，故作用维持时间较短。若苯环上无羟基取代，作用减弱，但不易代谢失活，作用持续时间较长。如麻黄碱的作用强度是肾上腺素的1／100，但作用时间是肾上腺素的7倍。21.作用于离子通道的心血管药物有哪几类?各举一例。（1）钙通道阻滞剂如硝苯地平（2）钠通道阻滞剂如利多卡因（3）钾通道阻滞剂如胺碘酮（4）钾通道开放剂如米诺地尔22.硝苯地平和利血平在什么条件下不稳定，会发生什么反应？写出产物名称。硝苯地平：对光不稳定，被光催化或氧化得到亚硝基苯吡啶衍生物；只被光催化得到硝基苯吡啶衍生物。利血平：在光和热影响下，3B-H能发生差向异构化，能生成无效的3-异利血平在光和酸催化下氧化脱氢，生成3,4-去氢利血平和3,4,5,6-四去氢利血平在酸碱催化下，水解成利血平酸23.ACEI有哪几类？有效的ACEI应具有哪几个结构部分？根据分子中带有基团的不同分为：含巯基类含二羧基类含磷酰基类ACEI分子中主要有三个部分与ACE三个位点结合：①ACE的正电荷以离子键结合的阴离子部分，即氨基酸部分的羧基；②与ACE的供氢部位以氢键结合的羰基部分；③与ACE的锌离子结合的阴离子部分，即巯基、羧基、磷酸基。因为ACEI与ACE的结合作用和ACE水解AI时与AI的结合形式相似，所以有效的ACEI必须与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分，即三个结合部分。24.钙通道阻滞剂分类以及举例。（1）1,4-二氢吡啶类如硝苯地平（2）苯基烷胺类如维拉帕米（3）苯并硫氮卓类如地尔硫卓（4）其他类如桂利嗪25.有效的HMG-CoA还原酶抑制剂应该具有哪几个结构部分？(1)3,5-二羟基戊酸结构部分(Ⅰ)是抑制HMG-CoA还原酶的活性必需结构。若是内酯结构经酶解后才有效。(2)手性脱氢萘(Ⅲ)是疏水结合的重要基团，有一定的平面要求。①R1为甲基活性增强；R2为羟基可增加亲水性；侧链酯的立体化学对活性无太大影响。②脱氢萘环可被苯环、杂环或稠环取代，芳环上邻位有对氟苯基和异丙基取代，具有最适合的与酶作用的亲酯性和空间排列，芳环与对氟苯基不共平面活性最好。(3)中间连接碳桥(Ⅱ)应是两个碳原子的距离，若为乙烯型碳链连接仍能保持活性。若改变两个碳原子的距离，活性减弱或消失26.写出盐酸西替利嗪的结构并说明为什么该药不易进入中枢神经系统？由于西替利嗪的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，因此较难进入中枢神经系统。27.经典H1受体拮抗剂的化学结构有哪些共性？H1受体拮抗剂具有以下基本结构：1.Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏药物．X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或C(丙胺类)，n通常为2~3。NR1、R2一般为二甲氨基或含氮的小杂环2．芳环与叔氮原子距离为0.05～0.06nm，即大约为两个碳原子的距离，缩短或延长这个长度都将引起活性的降低。3．药物结构中两个芳杂环不共平面时才具有较大的活性，三环类药物也必须符合这个要求。4．许多H1受体拮抗剂具有旋光异构体和顺反异构体。不同异构体之间的活性和毒性都有一定差异。28.抗溃疡药有哪些类型？抗胃溃疡药主要是减少胃酸和增加胃黏膜的保护能力。（1）减少胃酸：抑制胃酸分泌的药物：抗胆碱能药物、H2受体拮抗剂、抗胃泌素药、质子泵抑制剂中和胃酸的抗酸药：如氢氧化铝等（2）胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾和硫糖铝（3）抗微生物药——杀灭胃幽门螺旋杆菌（Hp）29.总结已有的H2受体拮抗剂，他们在结构上有哪些共同之处？将咪唑类、呋喃类和噻唑类H2受体拮抗剂的化学结构进行比较，不难发现这些药物都是由三部分组成：碱性芳杂环、易曲绕的四原子链、平面的极性基团①碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环。②平面、极性的基团：例如西咪替丁的对应基团为氰基胍，雷尼替定为硝基脲，法莫替定则为氨基磺酰脒基，此外还有嘧啶酮，噻二唑等。这些基团都是平面的，在生理PH值条件下离子化程度很低，能和受体形成一个以上的氢键。③上述两个组成部分是通过一条易曲绕旋转的柔性原子链联接。链的长度为组胺侧链的2倍即4个原子。链的长度与拮抗性有关30.请叙述青霉素类抗生素的构效关系。（耐酸、耐酶、广谱青霉素的特点）