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注意保存请勿外传国药集团工业股份有限公司文件类别及编号：版次：REV01第1页共5页工艺管道及配液罐钝化方案制定年份:2011年起草人:审核人:批准人:起草日期:审核日期:批准日期:颁发部门:分发部门:生效日期:工艺管道及配液罐钝化方案1引言1.1概述将小容量注射剂、口服液、冻干粉针车间料液管道及配液罐进行钝化处理；钝化程序为：1、纯化水冲洗2、热碱清洗3、纯化水冲洗4、酸液钝化5、纯化水冲洗6、纯蒸汽灭菌。1.2钝化目的1.2.1清除管道内部的污垢、油脂、污物、杂质、颗粒等，资料和文件应附合GMP管理要求。1.2.2清除管道内表面的尖峰突起及焊瘤。1.2.3去除抛光后遗留下的游离铁污染物，这些污染物是潜在腐蚀点，不去除容易产生过早腐蚀（容易产生红锈）1.2.4在不锈钢内表面形成一层均匀的氧化铬保护膜，以抵抗流体对不锈钢表面可能造成的晶间腐蚀。1.3适用范围本方案适用于所有不锈钢管道及罐体的清洗钝化。1.4责任1.4.1工程部负责协调钝化。1.4.2车间相关人员参与配合所有的钝化项目，并在钝化开始前起草钝化方案，结束时起草SOP。2钝化内容和方法2.1内容将小容量注射剂、口服液、冻干粉针车间料液管道及配液罐进行钝化处理；2.1.1小容量注射剂：浓配输送泵钛棒过滤器稀配输送泵微孔过滤器微孔过滤器平衡罐灌装机（2套）注意保存请勿外传国药集团工业股份有限公司文件类别及编号：版次：REV01第2页共5页2.1.2口服液车间：纯化水罐输送泵微孔过滤器浓配输送泵稀配输送泵微孔过滤器微孔过滤器平衡罐灌装机（1套）2.1.3冻干粉针车间浓配输送泵钛棒过滤器稀配输送泵微孔过滤器微孔过滤器药液接收器（1套）2.2方案2.2.1原理：通过强酸（一般为HNO3）对金属的强氧化性、强腐蚀性对工艺管道及配液罐内壁进行酸洗、钝化。2.2.2配制：（详见附表）2.2.3碱洗：1-5%的NaOH（片碱）和99-95%的纯水或注射用水,碱溶液在70-75℃对工艺管道及配液罐内壁循环冲洗。2.2.4钝化：20%的HNO3（浓度为65%~68%）和80%的纯水或注射用水的酸溶液在45-55℃对工艺管道及配液罐内壁循环冲洗2.2.5纯蒸汽灭菌：钝化完成后对工艺管道及配液罐内进行纯蒸汽灭菌（没有条件可以省略）。2.3准备2.3.1钝化前先了解储罐的壁厚、材质、加工方式，以进一步确认其能否耐受住钝化液的腐蚀；2.3.2钝化前先确认管道、滤器、压力仪（表）、温度仪（表）等的材质及焊接后能否耐受住钝化液的腐蚀；注明：钛棒过滤及微孔过滤器应先行将滤芯取出；温度探头先做试验。2.3.3钝化前先确认阀门（包括隔膜阀及球阀）的材质及焊接后能否耐受住钝化液的腐蚀；2.3.4钝化前先确认料液泵的材质及机械密封能否耐受住钝化液的腐蚀；注明：搅拌轴、桨叶、桨叶固定螺栓。2.3.5管道连接：检查管道连接，先纯化水运行，必要时应先做压力试验（详见附件一）；2.3.6确认料液泵可以运转、手动阀门可以正常开启、关闭；排污管道能否耐受住钝化液的腐蚀；2.3.7购买一定量的酸碱试剂（详见附件二）2.4实施（以冻干粉针为例）2.4.1水冲洗：（可以省略）2.4.1.1接一定量的纯水进浓配罐R1302、启动输送泵P1303-1经钛棒过滤器M1304，回浓配罐R1302，运行10-20Min；将水排净；此过程要冲洗钛棒过滤器M1304到稀配罐R1305之间的管注意保存请勿外传国药集团工业股份有限公司文件类别及编号：版次：REV01第3页共5页道；2.4.1.2接一定量的纯水进浓配罐R1305、启动输送泵P1303-2经微孔过滤器M1306、M1307，回浓配罐R1305，运行10-20Min；将水排净；此过程要冲洗微孔过滤器M1307到药液接收器V1308之间的管道；2.4.2碱洗准备：2.4.2.1接注射用水+纯化水进浓配罐R1302，接一部分注射用水进入化碱不锈钢桶，慢慢的倒入片碱，并用搅拌棒充分搅拌均匀。将其注入浓配罐R1302.2.4.2.1接注射用水+纯化水进稀配罐R1305，接一部分注射用水进入化碱不锈钢桶，慢慢的倒入片碱，并用搅拌棒充分搅拌均匀。将其注入稀配罐R1305.2.4.2.3控制点：控制温度在70-75℃左右；浓度1-2%（考虑到罐及管道比较干净）；2.4.2.4接通水泵电源，断开控制开关，准备碱洗。2.4.2.5搅拌人员应戴好防酸碱面罩，防止对人员造成伤害。2.4.2.6装碱的容器应完好，无任何渗漏，与管道接品处连接良好。2.4.3碱洗：2.4.3.1启动输送泵P1303-1经钛棒过滤器M1304，回浓配罐R1302，运行20-30Min；将碱液排净；此过程要冲洗钛棒过滤器M1304到稀配罐R1305之间的管道；2.4.3.2启动输送泵P1303-2经微孔过滤器M1306、M1307，回浓配罐R1305，运行20-30Min；将碱液排净；此过程要冲洗微孔过滤器M1307到药液接收器V1308之间的管道；2.4.4.3控制点：控制温度在70-75℃左右；通过蒸汽加热保证；2.4.3.4在碱洗过程中，应有专人检查（检查方法：用试纸与焊点处接触，若无变色则说明无泄露）第一焊点，发现漏点，应立即通知看泵人员停泵，并在漏点附近的用水点放空碱液，并对漏点进行补焊等相关处理。处理后方可继续进行碱洗，对流到地面、吊顶上的碱液应用干布擦拭干净。2.4.3.5对循环后的碱溶液，应用另外的容器暂存，以用于与酸中和排放。2.4.4水冲洗：方法同2.4.1；边冲洗，边排放；直至排放的水为中性为止。2.4.5钝化准备：2.4.5.1接一定量纯化水进浓配罐R1302，慢慢的倒入硝酸溶液进入浓配罐R1302，再接一定量的注射用水，使温度在45-55℃左右；2.4.5.2接一定量纯化水进浓配罐R1302，慢慢的倒入硝酸溶液入稀配罐R1305.再接一定量的注射用水，使温度在45-55℃左右；2.4.5.3控制点：控制温度在45-55℃左右；浓度20%；注意保存请勿外传国药集团工业股份有限公司文件类别及编号：版次：REV01第4页共5页2.4.5.4接通水泵电源，断开控制开关，准备钝化。2.4.6钝化：2.4.6.1启动输送泵P1303-1经钛棒过滤器M1304，回浓配罐R1302，运行30-40Min；将酸液排净；此过程要冲洗钛棒过滤器M1304到稀配罐R1305之间的管道；2.4.6.2启动输送泵P1303-2经微孔过滤器M1306、M1307，回浓配罐R1305，运行30-40Min；将酸液排净；此过程要冲洗微孔过滤器M1307到药液接收器V1308之间的管道；2.4.6.3控制点：控制温度在45-55℃左右；通过蒸汽加热保证；2.4.6.4在碱洗过程中，应有专人检查（检查方法：用试纸与焊点处接触，若无变色则说明无泄露）第一焊点，发现漏点，应立即通知看泵人员停泵，并在漏点附近的用水点放空酸液，并对漏点进行补焊等相关处理。处理后方可继续进行钝化，对流到地面、吊顶上的酸液应用干布擦拭干净。2.4.6.5对循环后的酸溶液，用碱中和后排放。2.4.7水冲洗：用纯水料液泵对工艺管道及配液罐内壁进行循环冲洗，边冲洗，边排放；直至排放的水为中性为止。2.4.8废液排放：将用完后的废酸、废碱应中和至中性或近似中性后方可直接排放。另有处理的除外。2.5注意点2.5.1碱洗、钝化时每个检查人员应以高度的责任心仔细检查每一焊点，坚决不放过每一个可能漏点。2.5.2碱洗、钝化时每个检查人员都应带好水桶、抹布、小苏打和试纸等物；碱洗、钝化时还应带好耐酸手套、防酸面罩等防护用品，吊顶内检查人员还应戴好安全帽、带上照明器材，保证检查时有足够的照度。2.6防护要点2.6.1人员防护：2.6.1.1配制酸碱液人员，检查人员等相关人员均应戴好防酸手套、防酸面罩及防酸工作服等。2.6.1.2发生事故时，第一要确保人员的安全。2.6.1.3若碱液溅到皮肤上应立即用干布擦净，然后用醋酸涂于溅落处片刻，最后用洗水冲洗干净。2.6.1.4若酸液溅到皮肤上应立即用干布擦净，然后用小苏打溶液涂于溅落片刻，最后用清水冲洗干净。2.6.1.5严禁直接用手或其它裸露皮肤直接接触酸液、碱液，用抹布擦拭酸碱液时必须带好防注意保存请勿外传国药集团工业股份有限公司文件类别及编号：版次：REV01第5页共5页酸手套和防酸面罩。2.6.1.6酸制酸碱溶液时，应缓慢地将碱、酸沿容器壁流进水中，严禁直接将酸碱溶液倒入水中，以防溅起酸碱液。特别严禁将碱（或酸）直接倒入酸（或碱）中。2.6.2其它防护：2.6.2.1对可能溅落到酸碱液的设备、管道、仪表、地面、墙面、吊顶、隔断应尽可能事先用塑料纸包扎保护，对设备、管道上的滤器、仪表也可事先拆除。2.6.2.2发生酸液流出时应尽可能保护所有设备、管道、建筑物及装饰制品（如地面、墙面和吊顶等），如不能全部保护时，应根据设备、管道、建筑物及装饰制品的重要性、价值、修复成本等综合考虑，有所取舍，保护重点。2.6.2.3对流到吊顶、缝隙处的酸液，应先用干布擦净，然后再用少量稀释过的碱液倒在该处，以中和可能剩余的酸液，防止以后慢慢腐蚀吊顶板和支、吊、托架。2.7资料2.7.1对以上所需经酸洗钝化的管道的每一个漏点均应做记录，如漏点位置、大小、分析可能原因，以便以后工作中改进提高。2.7.2酸洗钝化完成后，应即时将酸洗钝化资料填写完成，并交业主或业主代表签字确认。2.8其它车间与以上程序相同3参考文献及相关文件3.1《药品生产验证指南》3.2《制药用水系统设计与实践》3.3《药品生产验证指南》教程3.4《制药企业GMP管理实用指南》3.5《ASTMA380-1999》及《ASTMA967-2001》4附件：4.1附件一：图纸（钝化流程图）4.2附件二：酸碱试剂使用数量4.3附件三：清洗钝化表4.4附件四：罐、管道及附件耐受钝化确认