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第一章绪论第一节基本概念一、概念（掌握）1．药剂学：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。2．剂型：适合于病人应用的给药形式3．制剂：将药物制成适合临床需求并符合一定质量标准的药剂4．制剂学：研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学5．方剂：按医师处方专为某一病人调制的，并明确指明用法和用量的药剂6．调剂：调制符合要求的方剂7．调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学二、剂型的重要性和分类（熟悉）（一）重要性（二）分类1.按给药途径分类（1）经胃肠道给药剂型（片剂、溶液剂等口服剂型）（2）非胃肠道给药剂型①注射给药：静脉、肌肉、皮下、皮内等②呼吸道给药：吸入剂、气雾剂、粉雾剂等③皮肤给药：贴剂、半固体和液体剂④粘膜给药：贴剂、半固体、固体、液体剂⑤腔道给药：栓剂、气雾剂2．按分散系统分类（1）溶液剂：药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成的均匀分散体系，又称低分子溶液。（2）胶体溶液：药物以高分子形式分散在分散介质中形成的均匀分散体系，又称高分子溶液。（3）乳剂：一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系（4）混悬剂：固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均匀分散体系（5）气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系（6）微粒分散型：药物以超细微粒分散在液体或固体介质中形成的分散体系（7）固体分散型：固体药物以聚集体状态分散在固体固体分散介质中形成的分散体系3.按制法分类4.按形态分类第二节药剂学任务与发展一、药剂学的任务（略）二、药剂学的分支学科(了解)工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学与临床药学三、药剂学的发展(了解)四、药典与国家药品标准简介（掌握）（一）药典1.定义：是一个国家记载药品规格、标准的法典。——国家组织的药典委员会编写；——由政府颁布，具有法律约束力；——疗效确切、副作用小、质量稳定——规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定；——是生产、检验、供应和使用的依据2.中国药典版本施行时间收载品种一部（中成药）二部（化学药品、抗生素、生化药品、生物制品、放射性等）53版53年531种531种无63版63年1310种有有77版80年1925种1152种773种85版85年1489种713种776种90版91年1751种784种967种95版96年2375种920种1455种2000版2000年2691种992种1699种——中国药典主要由凡例、正文和附录组成凡例：总的说明正文：收载的具体品种附录：（熟悉）包括制剂通则和通用检验方法如：剂型的概念、一般标准和常规检验方法3.其它药典1．美国药典：简称USP,现行2000年24版《PharmacopoeiaoftheUnitedStates》2．英国药典：简称BP,现行98年版《BritishPharmacopoeia》3．日本药局方：简称JP,现行14改正版《PharmacopoeiaofJapan》4.国际药典：简称PhInt,现行第2版《PharmacopoeiaofInternationalis》仅供参考，对各国无法律约束力（二）国家药品标准由SFDA负责颁布和施行——《中华人民共和国药典》——《国家药品监督管理局药品标准》（三）处方1．概念：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件2.分类：（1）法定处方：药典和部颁（国家）标准收载的处方具有法律约束力。（2）协定处方：医院药剂科和医生协商共同制定的处方。适合批量准备，方便病人（3）医师处方：医师对个别病人用药的书面文件。第二章片剂（重要）第一节概述一、片剂的概念和特点（一）概念：药物与辅料混合均匀后压制而成的片状制剂（二）特点：质量稳定、剂量准确、生产自动化、成本低、携带应用方便二、片剂的种类和质量要求（一）种类：11种（二）质量要求：①硬度；②色泽均匀，外观光洁；③重量差异和含量准确；④崩解和溶出；⑤均匀度；⑥卫生学第二节片剂的常用辅料（掌握）——要求：无药理活性、无相互作用、稳定——主要四大类：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂一、填充剂——使片剂达到设计的重量或体积并便于压片。1．淀粉常用玉米淀粉。性质稳定、价廉、吸湿性好、外观色泽好。可压性较差，需合用2．糖粉蔗糖。粘性、光滑，硬度好。易吸湿需合用3．糊精淀粉水解物。水溶性、粘性。表面麻点、水印，延迟崩解和溶出。需合用——以上三种是经典的三大类辅料，常联合使用4．乳糖常用含一分子结晶水的α-含水乳糖。水溶、可压性好、美观光洁、价贵5．可压性淀粉又称预胶化淀粉。多功能性。流动性、可压性、干粘合性、润滑性、崩解性6．微晶纤维素（MC）可压性、干粘合性。常用于粉末直接压片7．无机盐类硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙。外观光洁、硬度好、崩解好。常用为二水硫酸钙8．甘露醇有凉爽感、甜味、价贵。适用于咀嚼片二、湿润剂和粘合剂——为便于制粒而增加粘性的辅料——能诱发物料本身粘性的液体辅料称润湿剂——能使物料产生粘合作用的辅料称为粘合剂1．蒸馏水：常和乙醇合用2．乙醇：常用浓度30-70%3．淀粉浆：常用浓度8-15%4．羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：常用浓度1-2%5．羟丙基纤维素（HPC）：可作为直接压片粘合剂6．甲基纤维素和乙基纤维素（MC、EC）：MC:水溶性；EC:水不溶7．羟丙基甲基纤维素（HPMC）:常用浓度2-5%同时是常用的薄膜衣材料8．其他粘合剂：5-20%的明胶溶液50-70%的蔗糖溶液3-5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）——粘性大，硬度高，易引起崩解超时，不常用三、崩解剂——是指能使片剂在胃肠液中迅速崩成小颗粒的辅料吸水膨胀1．干淀粉：经典崩解剂，常用量片重的5-20%内外加法：25-50%外加；75-50%外加2．羧甲基淀粉钠（CMS-Na）：常用量1-6%吸水体积膨胀300倍，高效3．低取代羟丙基纤维素（L-HPC）:常用量2-5%4.交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）：新型高效5．交联羧甲基纤维素钠（CC-Na）：新型高效6．泡腾崩解剂：碳酸氢钠和枸橼酸（或酒石酸）四、润滑剂——具有助流、抗粘和润滑作用的辅料1．硬脂酸镁：润滑剂。常用量0.1-1%；应用最多，使表面光滑美观；注意疏水性使崩解延迟。2．微粉硅胶：助流剂。常用量0.1-0.3%，用于直接压片。3．滑石粉：助流剂。常用量0.1-3%，不超过5%4．氢化植物油：润滑剂5．聚乙二醇和月桂醇硫酸镁：水溶性润滑剂第三节粉碎、筛分与混合一、粉碎（一）基本概念（掌握）——定义将大块物料破碎成较小颗粒或粉末操作过程——原理用机械力破坏物质分子间的内聚力，使药物的粒径减小,表面积增加。弹性变形和塑性变形——目的：1.加快溶出速度提高生物利用度。2.改善药物混合时的均匀性。3.有助于天然药物中有效成分的萃取（二）方法（熟悉）1．闭塞粉碎和自由粉碎——闭塞粉碎粉碎过程细粉不能去除，效率低耗能——自由粉碎粉碎过程细粉能去除，效率高2．开路粉碎和循环粉碎——开路粉碎一次性，粒径粗不均匀——循环粉碎多次，筛分，节能，粒径控制好3.干法粉碎和湿法粉碎——干法粉碎常用——湿法粉碎防聚集，防粉尘，提高效果4．低温粉碎利用低温脆性效果好，用于温度敏感和软化温度低的药物5．混合粉碎两种以上物料同时粉碎防止粉末的聚结和粘壁（三）粉碎设备（了解）球蘑机、锤击式粉碎机、冲击式粉碎机、气流粉碎机、胶体磨等二、筛分（熟悉）——筛分：将粉体群按粒子大小、比重、带电性和磁性等粉体学性质进行分离的方法——筛分法：借助筛网孔径大小分离物料的方法（一）影响筛分的因素1．粒径的范围：不得小于70-80um2．粒子的湿度3．粒子的形状4．筛分装置的工作参数（二）筛分设备1．冲眼筛用于粉碎机2．编织筛用于筛分（旋动型和震荡型）——药典将不同大小的粒子分为六个等级，九个筛号最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉三、混合（熟悉）（一）概述指将两种以上组分的物质混合均匀的操作——影响混合因素：1．粉体性质；2.粒子形状和大小；3.比重；4．多组分混合；5.比例量（二）混合原理①对流；②剪切；③扩散（三）混合方法和设备——方法：搅拌、研磨、过筛注意：组分比例相差较大时，“等量递加”原则——设备：容器旋转型和容器固定型第四节制粒、干燥与压片——压片的两个基本要素：1.可压性；2.流动性为满足上述要求，需要添加辅料、制粒、干燥等工艺一、湿法制粒压片（解决流动性和可压性问题）（掌握）（一）制软材：将主药和辅料粉碎混匀后，加入湿润剂或粘合剂制成湿度适宜的软材（轻握成团，轻压即散）（二）制粒：使软材通过筛网，得到湿颗粒。——手工方法——传统方法：摇摆式颗粒机（滚轴和筛网）——流化床沸腾制粒法（一步制粒）：制粒、干燥一次完成；效率高，均匀、流动性好；比重差异大或组分多可能含量不均匀，耗能大——喷雾干燥制粒法（一步）：成粒快、效率高——高速搅拌制粒法：制软材、湿颗粒一次完成颗粒均匀、流动性好，无粉尘，应用广（三）干燥：1．干燥的概念和方法：——利用热能除去湿物料中水分的过程①按操作方式：连续式和间歇式；②按操作方式：真空和常压；③按干燥原理：传导、对流、辐射、介电加热2．干燥原理和影响因素（熟悉）（1）原理：物料表面水蒸气分压（Pw）和干燥介质水蒸气分压（P）的关系：当PwP时，干燥当Pw=P时，平衡当PwP时,吸湿（2）物料中水分的性质①平衡水和自由水②结合水和非结合水（3）干燥速率及其影响因素——恒速干燥阶段：干燥速率主要受物料外部条件影响办法：①提高温度，减低湿度；②提高空气流通。——降速干燥阶段：干燥速率主要受物料内部水分向表面扩散速率影响办法：①提高温度；②分散物料3．干燥设备（了解）（1）烘箱、烘房；流化床；喷雾干燥；红外干燥；微波干燥；冷冻干燥（四）整粒和混合：过筛法，筛网一般细于制粒（五）压片1．片重计算（1）按主药含量计算：片重=每片含主药量(标示量)颗粒中主药的百分含量(实测值)（2）按干颗粒总量计算：片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量预定的应压片数2．压片机（略）二、干法压片（一）结晶压片法：用于结晶性药物（二）干法制粒压片：——将药物和辅料混匀后，压成块状或薄片状，再经粉碎成颗粒后压片（滚压式干法制粒机）（三）粉末直接压片——主要靠加入流动性和可压性好的辅料来达到要求常用辅料：微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶。二、片剂的成型及其影响因素（掌握）1．成型：表面结合力、静电力、熔融固体桥2．影响因素（1）可压性：取决于物料的弹性和塑性弹性不利，塑性有利弹性复原率=（Ht–Ho）/Ho×100%Ho为片剂被加压时的高度；Ht为出片后的高度弹性复原率越高，可压性越差，应增加塑性辅料用量（2）药物的熔点和结晶形态——熔点低有利固体桥形成，成型好；硬度大，会粘冲——立方晶易成型；鳞片状或针状晶易分层裂片；树支状晶易成型，流动性差（3）粘合剂和润滑剂——粘合剂有利成型，注意硬度过大，崩解溶出困难——润滑剂不利成型，降低颗粒间结合力，硬度减低（4）水分有利于成型，有润滑作用，固体桥形成注意硬度增大，粘冲现象（5）压力——压力大，硬度大，顶裂——加压时间长，利于成型，很少裂片四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法（一）裂片细粉过多、颗粒过干、弹性过大、粘合剂用量不足、加压过快等（二）松片同影响片剂成型的各种因素（三）粘冲颗粒不干、吸潮、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面不光（四）片重差异超限流动性不好、颗粒细粉太多、不均匀加料斗内颗粒时多时少、冲头与模孔吻合不好（五）崩解迟缓（熟悉）1．崩解机理①辅料的溶解；②固体桥溶解；③泡腾作用④崩解剂的吸水膨胀⑤润湿热使内部气体膨胀2．影响崩解的因素——水分透入是崩解的首要条件（孔隙状态是关键）（1）原辅料的可压性可压性越好，不易崩解（2）颗粒的硬度硬度越大越易崩解（3）压片力压力越大，崩解越慢（4）表面活性剂可加快崩解（5）润滑剂可延缓崩解（6）粘合剂粘性越大，崩解越慢（7）崩解剂L-HPC、CMS-Na、干淀粉（8）片剂储存条件吸潮会延缓崩解（六）溶出超