药物分析 第8版 第一章 药典概况

LOGO第一章药品质量研究的内容与药典概况药品质量标准•对药品规定相应的检查项目和限度指标，并对检查和测定的方法做出明确的技术规定。——药品标准安全safety有效efficacy药品两大要求药品质量？？第一节药品质量研究的目的内在质量（药物自身的疗效、毒副作用）药品质量外在质量（药物的纯度、含量等）药品质量优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康和生命安全。生物学特性第一节药品质量研究的目的药品质量研究的目的：制定药品标准加强对药品质量的控制和监督管理，保证药品质量稳定均一并达到用药要求，保障用药安全、有效。药品标准的类型国家药品标准临床研究用药品质量标准暂行、试行药品标准企业标准*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定国家药品标准具有法律效应国家食品药品监督管理局药品标准中华人民共和国卫生部药品标准中华人民共和国药典国家药品标准法定药品质量标准中国药典局颁标准部颁标准《中国药典》2010版阿司匹林的质量标准《中国药典》2010版阿司匹林的质量标准第二节药品质量研究的内容与药典概况一、药品质量标准制定的基础1.药物的结构、理化性质、杂质与纯度、稳定性2.药品的生产工艺过程、贮藏运输条件3.药物的生物学特性（药理、毒理和药代动力学）药物的研制、开发、生产的全部信息药品质量研究的内容与药典概况药品质量研究的内容体现在：药典收载的内容药典：记载药品质量标准的法典国家监督、管理药品质量法定技术标准具有法律的约束力中国药典药典——国家监督管理药品质量的法定技术标准。全称：《中华人民共和国药典》简称：《中国药典》(2015版)英文：ChinesePharmacopoeia缩写：Ch.P.已出版十版：1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005,2010，2015年版中国药典(2010年版）(Chinesepharmacopoeia，Ch.P)（一部）中药材和饮片、植物油脂和提取物、中药成方及单味制剂（二部）化学和生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料（三部）生物制品中国药典中国药典（一部）正文质量标准Clicktoedittextstyles凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录通用检测方法指导原则制剂通则中国药典内容药典内容（一）凡例解释、使用药典基本原则，规定正文、附录共性问题名称与编排项目与要求检验方法与限度标准品、对照品精确度、计量试药、试液、指示剂动物试验包装等二十八条款1.名称化学名英文名汉语拼音名中文名科学、明确、简短中国药品通用名称（CADN）国际非专利药品名（INN）中药材中文名、汉语拼音名、拉丁名中药制剂中文名、汉语拼音名有机化学命名原则化学结构式药品化学结构式书写指南(WHO)非商品名2.项目与要求对正文（质量标准）项目做了具体规定性状—药品的外观、臭、味、溶解度、物理常数等鉴别—物理、化学、生物学特性，判断药品的真伪检查—杂质、均一性等，反映安全性含量测定—测定有效成分的含量，反映有效性类别—药品的主要作用和主要用途贮藏—贮存和保管条件3.检验方法和限度药典收载的原料药及制剂均应按规定的方法进行检验；标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值，最后一位均为有效数字。原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。4、标准品、对照品用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。特点：由国家药品监督管理部门指定单位制备、标定和供应。标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定；按效价单位(或μg)计，以国际标准品标定。对照品:用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。5.计量5.计量5.计量6.精确度供试品与试药等“称重”或“量取”的量均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据数值的有效数位来确定。精密称定：准确至所取重量的千分之一称定：准确至所取重量的百分之一约：称取量不超过规定量的±10%精密量取：该体积应该符合移液管的精度要求量取：可用量筒或量取体积的有效数位选用量具6.精确度6.精确度（一）凡例解释、使用药典基本原则，规定正文、附录共性问题名称与编排项目与要求检验方法与限度标准品、对照品精确度、计量试药、试液、指示剂动物试验包装等二十八条款Clicktoedittextstyles药典内容凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录通用检测方法指导原则制剂通则中国药典内容（二）正文为所收载药品或制剂的质量标准药品质量的内涵：真伪、纯度、品质优良度【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】（1）名称（中文名，汉语拼音和英文名）（2）结构式（3）分子式与分子量（4）来源或有机药物的化学名称（5）含量或效价规定（6）处方（7）制法（8）性状（9）鉴别（10）检查（11）含量测定（12）类别（13）规格（14）贮藏（15）制剂性状相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等真伪纯度3.物理常数2.溶解度1.外观、嗅、味物理性质溶质1g(ml)溶剂体积（ml）极易溶解＜1易溶1～＜10溶解10～＜30略溶30～＜100微溶100～＜1000极微溶解1000～＜10000几乎不溶或不溶10000ml中不能完全溶解【鉴别】判断已知物的真伪3.生物学法2.物理化学法1.化学法颜色、↓、↑、衍生物mpUV、IRTLC、HPLC微生物、动物常见鉴别反应收载在《中国药典》附录常见金属离子、酸根、官能团“一般鉴别试验”【检查】1.有效性2.均一性3.纯度要求4.安全性检查药物纯度1.有效性与药物疗效有关，在其它测定项目中不能进行控制的项目（1）影响个别药物生物利用度条目（粒度细度、晶型、异构体）（2）反映主要质量指标的条目（制酸力、稳定度）（3）控制物理性能的条目（黏度、吸着力、平均分子量）（4）类似于含量测定的条目（含氟量、乙炔基、含氮量）2.均一性含量均匀度溶出度或释放度重量差异3.纯度要求杂质检查4.安全性重金属检查热源检查细菌内毒素检查异常毒性检查降压物质检查过敏性物质无菌检查四、含量测定化学分析法仪器分析法酶化学分析法生物学分析法含量测定效价测定检查药物纯度、品质优良度用化学或仪器法测定，以%表示重量法容量法UV、Vis、FR、AAS、IR、GC、TLC、HPLC原料药精密度高准确度好灵敏度高专属性好含量测定制剂、中成药双氯芬酸钠拼音名：Shuanglufensuanna英文名：DiclofenacSodiumC14H10Cl2NNaO2318.13本品为2-[(2，6-二氯苯基）氨基]一苯乙酸钠。按干燥品计算，含C14H10Cl2NNaO2不得少于98.5％。【性状】本品为白色或类白色结晶性粉未；有刺鼻感与引湿性。本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在氯仿中不溶。【鉴别】（1）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在240～340nm的波长范围处测定吸收度，在276nm的波长处有最大吸收。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集53图）一致。（3）取本品约50mg，加碳酸钠0.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。（4）本品炽灼后，显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。【检查】酸碱度取本品0.5g，加水50ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为6.5～7.5。溶液的澄清度与颜色取本品0.5g，加乙醇10ml使溶解，如显浑浊，与同体积的1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与同体积的3号黄色标准比色液（附录ⅨA）比较，不得更深。氯化物取本品0.5g，加水48ml使溶解，滴加稀硝酸2ml，充分搅拌均匀，滤过，分取滤液25ml，依法检查（附录ⅧA），如发生浑浊，与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02％）。有关物质取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液，照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-氯仿-冰醋酸（25:25:0.2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深（1.0％）。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0％（附录ⅧL）。重金属取本品2.0g，加水45ml，微热溶解后，缓缓加稀盐酸5ml，随加随搅拌，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录ⅧH），含重金属不得过百万分之十。【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加水50ml，微热使溶解，放冷，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至显淡黄绿色，即得。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于31.81mg的C14H10Cl2NNaO2。【类别】消炎镇痛非甾体抗炎药。【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】双氯芬酸钠肠溶片红外光吸收图谱（三）附录制剂通则通用检测方法指导原则按分类编码（附录Ⅰ，Ⅱ…）共归纳为十九类（三）附录（四）索引一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名二部：中文索引，英文索引三部：中文索引，英文索引Clicktoedittextstyles药典内容凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录通用检测方法指导原则制剂通则中国药典内容药品质量研究的内容（一）原料药的结构确证（光谱分析法）（二）命名（三）性状（四）鉴别（五）检查（六）含量测定（七）贮藏（稳定性试验）药品稳定性试验的原则和内容药品的稳定性——药品保持其理化性质和生物学特性不变的能力。若药品的稳定性差，发生分解、降解而引起质量变化，使药效降低，产生的杂质还有可能具有明显的毒副作用，从而影响药品的安全性和有效性药品稳定性试验的目的考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，以保障用药的安全、有效药品稳定性试验：影响因素试验、加速试验、长期试验例如：是否需要避光，是否需要低温贮藏等；药品在一定条件下贮藏多长时间仍有效，即有效期的确定。药品稳定性试验的内容第四节中国药典进展新版（2015版）药典于2015年12月1日起正式实施为建国以来的第十版药典2015年版药典收载品种总数达到5608个，比2010年版药典新增1082个。一部收载中药品种2598个;二部收载化学药品种2603个;三部收载生物制品137个;四部收载辅料品种270个。2015年版中国药典进展一、增加了药典第四部，药典标准更加系统化、规范化新版药典将一部、二部、三部的附录(包括制剂通则、检测方法和辅料标准等)进行了整合，增设为药典第四部，分类更加清晰明确。同时，将先进、成熟的检测技术应用到药品标准中。比如，新版药典加强对重要农药残留控制方法的制定，建立了灵敏度更高、特异性更好的气相色谱-质谱法，可检测229种农药残留。此外，增加了‘国家药品标准物质’、‘药包材’通则和指导原则，形成了涵盖原料药及其制剂、药用辅料、药包材和标准物质的药品标准体系。”二、增加了检测药品杂质限量指标，进一步提升了药品安全保障水平。在中药方面，新版药典提高对药品中有害物质的控制水平。如制定了中药材及饮片中二氧化硫残留限