qc检验异常值处理标准操作规程

第1页共5页QC检验异常值处理标准操作规程1目的本程序规定了QC所涉及的各检验项目出现检验结果异常情况的处理原则和管理办法。通过实施本程序，对产品检验结果异常情况进行规范管理。2管理程序1)检验结果异常的处理原则凡出现下列情况均属异常，必须填写《检验异常值发生的初期调查报告书》见附表一异常值：指在药品生产的试验检验中，相当于下面a～e的任何一个的所有测定值。a超出《药品生产批准、公定书，以及公司内部标准书中所规定的标准》的检验结果b虽然符合2.1的标准，但超过管理范围的检验结果。c在重复测定次数ｎ＝2以上的计量试验中，偏离检验标准规格幅度的1/2以上的最大，最小的各试验结果。d检测以及验证等中，超出“期待结果”的试验结果e在长期稳定性试验中，超出质量标准时，或者特别做出的试验实施方案中，超出上面所规定的规格的试验结果。2)管理范围：仅在最终成品检验的定量检验中设定。指和检验标准规格不同，为根据日常的检验结果成品质量的偏差如下所示，作为范围数据化的值。考虑规格值和分析的精确度，难以设定管理范围的计量仪器除外。新产品或者生产少的产品检验标准规格幅度中±2/3的范围其他产品相当与去年度的生产实际的平均值±3σ的范围注:新产品：指生产末满20批的产品。3)检验分析责任者：具有质量管理方面丰富的知识，在品质总责任者的领导下进行总管分析实施人的人员。4)对照品：指过去没有发现异常的批留样中，最新的批次。用于初期调查。5)再分析：供试品溶液，标准溶液的第二次分析（包括从同样的试验用标准溶液中的稀释）6)复验：从同样的容器中准备的样品，作为初次检验的追加检验。3产生异常值时的处理分析实施人要充分理解试验操作中对测定值造成较大影响的点。用于检验的装置都要进行校验。作为检验方法规定了系统符合性试验时，必须实施。第2页共5页分析实施人发现异常值时，进行试验后立即按照以下的程序进行采取试验实施后的措施。1)实施后的措施a出现将样品或者样品溶液洒落等明显的试验失误时，将此记录在试验记录中并填写“日期，评语，盖印”，中止分析。汇报给检验分析责任者。b测定后，尽快确认结果是否为异常值。原则上，该确认结束之前，要将样品溶液（粉末）放到不会对其质量产生劣化的地方。c测定的次数在ｎ＝2以上时，即使有1次超出检验标准的结果，也不能和2次之后的值接合这求出评价值进行评价。所谓1次测定值为从称量到得到测定值的连续操作，如果不能避免测定偏差，在科学的判断分析方法中，汇总预先书面规定的重复操作，作为1次的测定。d产生异常值，应立即汇报给试验检验分析责任者。2)初期调查的实施为了明确异常值的产生原因是否来自与分析操作的失误，检验分析责任者按照以下的程序进行客观及时的初期调查。a分析实施者接受该产品的使用以及分析操作的培训，确认其现在所持有的为正确的知识。b根据原始数据，确认分析实施者进行的操作是根据预先规定的最新的操作规程，使用的是正确的装置·标准品等，计算正确。c根据需要，通过进行同一样品溶液或者对照品等的再次分析（如果是粉末为再次称量），装置零部件的更换等，进行证明产生异常值的原因是上述3中2）a，3中2）b的任何一个，或者另外的原因的试验。这时，提前将该分析的实施计划体现到初期调查报告中，检验分析责任者确认后进行实施（这时的“同一样品的再次分析等”为实验，和3中3）中的“复验”不同）。进行HPLC等的零部件更换，使用其他装置的零件进行分析时，使用之前要进行校正。如果需要系统符合性试验的，使用之前要进行实施。将最初的测定值和得到的再次分析结果进行比较，验证产生异常值的原因是否为分析的失误（操作错误，装置不良等）。d检验分析责任者将初期调查的结果汇总到调查报告附件1中，原则上从产生异常值开始1周内汇报给品质总责任者。仪器上有原因时，重新审核管理体系·进行整改，如果是测定人员的原因时，对员工进行再次培训等。第3页共5页e作出初期调查报告的同时，确认超出标准的异常值的原因不是由于检验引起的时，立即作出逸脱报告联系给相关部门。f对于超出管理范围的，要用警戒线（超出管理范围等）报告书汇报给该部门以及相关部门。g检测试验中产生的异常值，进行同样的初期调查，对于试验的特性上（连续的工艺），对于之后的措施，根据该检测实施基准的规定进行。h作为初期调查的结果，没有发现检验上的明显的失误时，原则上不进行复验，即使之后的系统调查已经结束，异常值的产生原因仍不明确时，只要得到品质管理责任者的许可，可以进行复验。这时，初期调查报告采用不同的试验分析方法时，应把新的试验计划以书面的形式，明确指出“试验目的”、“试验的重复测定次数”，原则上重复测定一次。“包括统计分析方法的合格判定标准”等。采用该复验结果时，要在新的试验检查表上用“＊”号注明，初期调查报告要写明报告编号。《检验异常值发生的初期调查报告书》的编号由8位数码组成，即“XXXXXX-XX”前两位数码为年份的最末两位数，第三、四位月份，第五、六位为调查报告起草日，第七、八位为当日调查报告批次流水号。3)复验的实施a作为初期调查的结果，如果在试验检验中发现明显的错误时，可以根据以下的注意点进行复验。作为复验的分析操作的原则，应由和初次进行分析的人员不同的人员进行检验。限度试验2次检验。计量试验测定在ｎ=1时・重复两次ｎ=１的试验，进行复验。・复验的值都符合标准时，舍弃初次的数据，取复验的平均值作为合格。・复验中的值即使1次超出标准，取超出标准的复验结果值作为不合格。测定在ｎ=2以上时第4页共5页・・规定的n数的试验进行1次测定，重复2次以上的复验。・测定的ｎ数在方案中具体进行了规定。・复验得到的2次的测定值都符合标准时，舍弃初次的数据，取2次的复验评价值作为合格。・复验的值即使1次超出标准，取超出标准的复验值作为不合格。即使进行上述的复验，对于初次的检测结果，也要有分析实施者的盖印，日期，对于错误的评语，以及检验分析责任者的评语，作为记录留存。b对于用于复验的样品的重新取样，通过初期调查判断为取样容器不清洁等时，通过调查用于复验的样品量已经不够时，只要有明确的理由，就可以重新取样。取样人员遵照品质总责任者的意见重新取样检验，通过初期调查判断取样方法上有问题时，不能再采用同样的方法进行取样。取样件数应扩大1倍，并包含原取样的容器在内。4系统调查对于超出检验标准规格的异常值，初期调查的结果，异常值产生的原因不是来自检验时，品质管理责任者根据以下的程序，进行原因以及影响的调查。1)原因的调查a品质管理部门和相关部门，调查生产工序上品没有“生产操作的错误”、“标准操作规程的不完善”、“设备不良”等。生产部门要协助调查。并且，对于包括取样方法在内的检验方法，要调查没有问题。b调查的结果，确认异常值产生的原因不是来自生产工序以及检验时，无法特定原因时，根据试验实施计划进行复验。c复验的结果，在规格之内时，将初期的值废弃，用科学和合理的方式判断复验值是否采用。2)调查报告的做成品管QA人员和现场技术人员协助，根据上述调查结果根据《调查报告做成基准》做出调查报告，记录“年月日”“调查人”，“对照生产工序”“调查理由”，“异常产生的原因调查结果”，“必要的防止再次发生的措施”，“其他必要事项”等。该调查报告从异常产生30天内,（20个工作日内）做成·汇报。报告的完成拖延时，将第1报告再异常发生的30天内（20个工作日内）做出，作为中间报告提交。5联系给相关部门长期稳定性试验中发生的异常值，调查的结果，如果明确超出试验实施计划中所规定的第5页共5页标准时，根据需要联系业务部以及产品销售方。6记录类的保存关于异常值的调查报告，不管是否产品合格·不合格都要保存10年。7修订、废除本规程和修订、废除由品质管理部QC起草，品质管理部QA审核，品质总责任者批准。