营养与婴幼儿免疫(崔玉涛2010[1].10.23)

营养与婴幼儿免疫（Nutritionandinfantimmunefunction）北京和睦家医院崔玉涛•婴幼儿免疫系统状况•长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）对婴幼儿免疫的影响•肠道菌群对婴儿免疫系统的影响卫生学假说感染性疾病的发生率（%）免疫性疾病发生率（%）风湿热甲型肝炎结核病麻疹腮腺炎多形性结节病克隆氏病糖尿病1型哮喘出生时新生儿的免疫状况•肠腔内无菌•肠壁结构松弛——渗透性高•对病原菌的获得性免疫尚未建立•T-辅助细胞分化出现歪斜现象——Th2优势明显婴儿免疫系统先天性免疫获得性免疫机体防御能力机械防御机制化学和生物化学成分喂养途径和营养物质感染性疾病预防接种体内正常菌群先天性免疫——喂养途径和营养物质•喂养途径–胎盘–母乳喂养•营养物质–人乳–配方奶粉双歧/乳酸杆菌维生素、矿物质脂肪酸低聚糖先天性免疫获得性免疫良好健康巨噬细胞活性↑NK细胞活性↑T细胞反应↑抗体产生↑营养素的作用机制维生素矿物质细胞膜抗氧化作用双歧/乳酸杆菌被特殊抗体识别脂肪酸细胞膜稳定作用LC-PUFA作用机理LC-PUFA调节先天性和获得性免疫I.膜完整性II.信号传导脂肪信使III.转录IV.二十烷酸的代谢必需脂肪酸（EssentialFattyAcids）C20:3C20:4延长酶C22:4C22:5延长酶n-6n-3C18:2C18:36-去饱和酶C18:3C18:45-去饱和酶C20:4C20:54-去饱和酶C22:5C22:6亚油酸α-亚麻酸(ARA)(EPA)(DHA)长链多不饱和脂肪酸（Long-ChainPolyUnsaturatedFattyAcids）长链w-3脂肪酸代谢“DHA是人体内合成量最少的w-3LCPUFA”1能量C前列腺素,血栓烷,白三烯,etc.a-LAEPADHA在代谢通路上，由a-亚麻酸转化为w-3长链PUFA的效率逐渐降低a-亚麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成LCPUFAs.BrennaJT.Efficiencyofconversionofa-linolenicacidtolongchainn-3fattyacidsinman.CurrOpinClinNutrMetabCare.2002;5:127-132.初乳成熟乳总脂肪（克/升）2035甘油三酯97~98%97~98%胆固醇0.7~1.3%0.4~0.5%磷脂1.1%0.6~0.8%脂肪酸88%88%饱和脂肪酸43~44%44~45%C12：05%C14：06%C16：020%C18：08%单不饱和脂肪酸？40%C18：1ω-932%31%多不饱和脂肪酸13%14~15%总ω31.5%1.5%C18：3ω-3α-亚麻酸0.7%0.9%C22：5ω-30.2%0.1%C22：6ω-3DHA0.5%0.2%总ω611.6%13.06%C18：2ω-6亚油酸8.9%11.3%C20：4ω-6花生四烯酸0.7%0.5%C22：4ω-60.2%0.1%InnisSM.JPediatr.1992;120(suppl):S56-S61;BirchEEetal.PediatrRes.1998;44:201-209.人乳脂肪酸谱（婴儿营养的金标准）4035302520151050%FattyAcids10:012:014:016:018:016:118:1ω918:2ω618:3ω320:4ω622:6ω3ARADHA00.10.20.30.40.50.6CanadaU.S.AustraliaU.K.MexicoChinaChilePhilippinesJapanHUMANMILKAAHUMANMILKAA————NineCountriesSurveyNineCountriesSurvey人乳中的花生四烯酸含量九个国家的调查数据人乳中的花生四烯酸含量九个国家的调查数据Wt%人乳中DHA含量（九个国家的调查数据）HUMANMILKDHAHUMANMILKDHA——NineCountriesSurveyNineCountriesSurvey人乳中人乳中DHADHA含量（九个国家的调查数据）含量（九个国家的调查数据）0.00.20.40.60.81.01.2CanadaU.S.AustraliaU.K.MexicoChinaChilePhilippinesJapanWt%ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反应的关键摄入LC-PUFAsω-3长链多不饱和脂肪酸DHAω-6长链多不饱和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效应促炎效应前列腺素E2/白三烯B4不同年代人类脂肪酸摄入状况N3与N6LC-PUFA比例失衡可导致的疾病风湿性关节炎克隆氏病狼疮Ｉ、ＩＩ型糖尿病纤维囊性变儿童、成人哮喘过敏性疾病牛皮癣多行性红斑老年性神经退行性病变动脉硬化症急性心血管疾病肥胖创伤或危重症后的炎症反应急性呼吸窘迫综合征癌症恶液质DHA/AA比例失衡膜磷脂组成改变膜流动性改变信号传导途径脂肪介质免疫细胞功能和发育改变免疫反应改变出生时新生儿的免疫状况•肠腔内无菌•肠壁结构松弛——渗透性高•对病原菌的获得性免疫尚未建立•T-辅助细胞分化出现歪斜现象——Th2优势明显肠道内正常菌群有害/致病效应促进健康功能假单胞菌弧菌葡萄球菌梭状芽孢菌韦水氏球菌26811肠球菌大肠杆菌乳酸杆菌厌氧硫酸盐还原菌产烷生物真细菌双歧杆菌类杆菌厌氧G+球菌ScandJGastroenterolSuppl97；22：28-31肠道正常菌群尚未建立双歧杆菌梭状芽胞杆菌类杆菌；真杆菌大肠杆菌；链球菌乳酸杆菌新生儿幼儿儿童成人老年人母乳喂养儿肠道共生菌群双歧杆菌占优势Mitsuoka(Japan,1982)双歧杆菌大肠杆菌链球菌CountsCFU/gfaeces6x10103x1081x108Roberts(UK,1988)双歧杆菌肠球菌CountsCFU/gfaeces7x1095x107Zunin(Italy,1991)双歧杆菌大肠杆菌类杆菌CountsCFU/gfaeces5x109Nagendra(India,1995)双歧杆菌CountsCFU/gfaeces8x1075x1071.1x108母乳喂养儿:80-90%双歧杆菌+++乳酸杆菌+配方奶喂养儿：40-50%双歧杆菌乳酸杆菌50-60%链球菌梭状芽孢杆菌类杆菌喂养方式与新生儿肠道内菌人乳中微生态环境人乳并不是无菌的•人乳中存在的正常细菌表皮葡萄球菌唾液链球菌、缓症链球菌粪肠球菌鼠李糖乳酸杆菌、乳酸乳球菌明串珠菌、双歧杆菌金黄色葡萄球菌……30～60％12.5％母乳＋细菌肠道屏障功能不成熟–渗漏现象成熟肠道屏障不成熟肠道屏障益生菌在预防过敏中的作用食物抗原粘液层肠壁层肠腔肠道菌群的免疫调节作用树枝状细胞抗原递呈细胞（APC）肠道菌群的免疫调节作用Th2Th1IgA保护IgE过敏成熟的免疫反应：Th1/Th2的平衡Th0Th2-歪斜现象出生时新生儿的免疫反应Th2Th1IgA保护IgE过敏过早训练免疫系统•病菌感染？？。益生菌。DHA避免异性食物蛋白肠道内正常菌群破坏增多•大量、频繁的抗生素应用•消毒剂的家庭使用清洁、干净—无菌、一尘不染肠道内正常菌群破坏增多•大量、频繁的抗生素应用•消毒剂的家庭使用肠道屏障完整性受到损害出生时新生儿胃肠和免疫状况•肠腔内无菌•肠壁结构松弛——渗透性高•对病原菌的获得性免疫尚未建立•T-辅助细胞分化出现歪斜现象——Th2优势明显建立肠道正常菌群促进婴儿免疫系统发育（积极主动策略）添加益生菌制剂（防御策略）益生菌（Probiotics）•定义：通过调节肠道内菌群，改善肠道健康的活菌乳酸杆菌属双歧杆菌属LacidophilusL.ReuteriB.bifidumL.caseiL.plantarumB.breveL.crispatusB.infantisL.delbrueckiisubsp.bulgaricusB.longumL.fermentumB.lactisL.gasseriB.adolescentisL.johnsoniiL.paracaseiL.rhamnosus特别是LGG益生菌制剂的基本要求安全有效持久稳定细菌培养液中的多不饱和脂肪酸对脂质成分和乳酸杆菌表面理化性质的影响(KankaanpääPetal,ApplEnvironMicrobiol2004)LC-PUFA益生菌与PUFA整合黏附影响过敏历程的相关因素促进过敏历程的因素证据延缓过敏历程的因素证据遗传背景（特别是母亲）+++生后头一个月母乳喂养和/或水解配方奶粉喂养+++早期或持续致敏+++满四个月后添加辅食+密切接触过敏原（种类多；量大）+++生后头几个月避免屋尘++感染性病菌接触机会太少+++生后头几个月严格避免屋尘+“环境因素”+++益生菌++被动吸烟++益生元（理论概念）？N-3LCPUFA的添加+？其他食物成分-Zn，Fe，核苷酸等？免疫治疗+抗组胺等药物治疗+NestleNutritionWorkshopSeriesPediatricprogram,Vol.53;15过敏（Allergy）的现代认识•当人体免疫系统对来自空气、水源、接触物或食物中天然无害物质出现了过度反应时，就可认为人体出现了过敏不成熟的肠壁屏障肠壁渗透性增加抗原摄入肠道菌群状况母乳中免疫调节因子母乳中抗原免疫状况疾病危险—过敏母亲肠道降解形成的β乳球蛋白卵白蛋白麦麸朊蛋白等脂肪酸抗氧化剂、核苷酸、谷氨酰胺、乳铁蛋白、IgA、细胞因子、激素、生长因子、抗炎因子、抗菌介质、低聚糖44比例均衡的ARA/DHA，全面发挥ARA/DHA的功能ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反应的关键摄入LC-PUFAsω-3长链多不饱和脂肪酸DHAω-6长链多不饱和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效应促炎效应前列腺素E2/白三烯B4Th2-歪斜现象Th2Th1IgA保护IgE过敏过早训练免疫系统**益生菌*DHA避免异性食物蛋白益生元短链脂肪酸肠道局部免疫全身免疫较低pH抑制病原菌生长促进营养素吸收(例如：Ca)软化大便胃肠菌群对人体健康的益处:肠道微生态平衡肠道舒适和耐受自然防御功能肠道屏障功能营养素吸收促进肠道益生菌生长(例如：双歧杆菌等）促进肠道成熟肠道菌群对人体健康的益处建议•增加DHA的摄入•适宜ARA/DHA比值•积极促进婴幼儿肠道菌群建立•适当益生菌制剂的干预从怀孕期开始促进婴幼儿免疫系统成熟