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药物的量效曲线及pD2、pA2的求算(一)实验目的1.掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线的实验方法。2.观察乙酰胆碱（Ach）和阿托品（Atropine）的竞争性拮抗作用。3.加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算法。KD值：50％受体与药物结合时的药物浓度。表示药物与受体的亲和力。KD越大，药物与受体亲和力越小。EMAX:药物的最大效应。增加剂量或浓度，效应不再继续增强。体现药物的内在活性。效价强度（potency）能引起等效反应的相对浓度或剂量。pD2、pA2的概念？pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50％时所需剂量的摩尔浓度的负对数。pA2：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即用加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度的负对数。作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要内在活性。内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。当两药内在活性相等时,其效价强度取决于亲和力的大小当两药亲和力相等时，其效价强度取决于内在活性的强弱0≤α≤1原理乙酰胆碱（Ach）：M受体激动剂肠平滑肌收缩。S型累加剂量效应曲线（Cumulativedoseresponsecurve,CDRC）。阿托品（Atropine）为M受体拮抗剂肠平滑肌松弛曲线平行右移本实验课分两次进行。第一次课药物的量效曲线实验方法:本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况:通过张力传感器,利用与计算机相连接的BL-420生物机能实验系统,观察、记录给阿托品前后Ach的量效曲线,测量给阿托品前后Ach的肌张力（g）,并打印出来。实验步骤一、微机准备：1.开机,打开“BL-420生物机能实验系统”开关,将张力换能器的五心插口连接于1通（CH1）,启动“BL-420”。2.单击“设置”——“实验人员”,输入组号、名单,“确定”。3.单击“文件”——“打开配置”,在弹出的“自定义模块选择”对话框中选“量效曲线”,“确定”。4.双击“1通道”,窗口变大后,鼠标指左侧坐标零刻度,将零基线移至屏幕下1/3处。二、固定肠肌：1.用自来水冲洗麦氏液槽和贮液瓶三次后,加入台氏液,麦氏液槽加入台氏液40ml,在恒温液槽中加入自来水适量。2.打开恒温平滑肌槽开关,设定温度38±0.5ºC,调节麦氏液槽氧气适量。3.取温台氏液约10ml于培养皿中,用小镊子取一肠段于培养皿中,两端夹上蛙心夹,一端连接于肌条固定夹于底部，另一端连接于张力换能器的旋臂。4.冲洗肠肌三次,稳定10分钟。三、Ach量效曲线的制作1.单击工具栏“▲”,记录肠肌收缩曲线约2cm。2.单击右下角的“L”,打开特殊实验标记编辑对话框,在“实验标记组列表”中选“量效曲线实验”在“标记方式”中选“箭头”,在“标记文字显示方向”中选“水平”,“确定”。3.制作给Atropine前Ach的量效曲线，给药按表（Ach-9~-3),应注意给药时机并及时添加每个药物浓度的标记（可在右下角“实验标记项”下拉表中找到）。Ach给药次序次序M给药量(ml)µM(D)LogD14*10-70.10.001(10-9M)-924*10-70.90.01(10-8M)-834*10-60.90.1(10-7M)-744*10-50.91.0(10-6M)-654*10-40.910.0(10-5M)-564*10-30.9100.0(10-4M)-474*10-20.91000(10-3M)-34.曲线完成，点击工具栏“”暂停后，立即在10分钟内冲洗肠肌三次，然后加入10-6MAtropine0.4ml,温液15分钟5.肠肌温浴完毕，再以同法制作在Atropin存在下的Ach量效曲线,具体操作同上。6.结束实验，点击工具栏“■”，在对话盒中输入文件名、保存。7.调出保存文件，在工具栏点击“区间测量”按钮（绿色），测量给Atropine前后Ach量效曲线各浓度的肌张力（g）,（显示在右上角），记录下来，填在实验报告上。8、复制图形（必要时剪辑）并打印出来。注意事项：1、勿过度牵拉肠管。2、加药时勿滴在线及管壁上，应将药液直接滴在液面上。3、加药时要及时、准确。4、离体空肠标本与换能器的连线不要触及浴管壁。