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服用抗生素后短时间内饮酒引起的双硫仑样反应及解救机能学设计性实验目录1、双硫仑样反应的定义2、双硫仑样反应发生机理3、诊断标准与鉴别诊断4、引起双硫仑样反应的常见药物5、家兔的双硫仑样反应实验6、治疗方法什么叫双硫仑样反应双硫仑样反应是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速及心电图部分改变等。双硫仑样反应的时间变化其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，具体情况如下：使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min，即出现症状，一般多在30min．少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。发生机理酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质，磷脂，核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适。乙醛积蓄，引起交感神经兴奋性增高，心率加快，心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变。代谢途径双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羟化酶的活性，使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起血压降低。双硫仑样反应发生机制乙醇脱氢酶乙醇肝脏乙酸三羧酸循环水二氧化碳乙醛乙醛脱氢酶诊断标准与鉴别诊断①病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；②在用药后一周内使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；③乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；④有典型的双硫仑样反应的临床表现；⑤所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；⑥无乙醇和使用该类药物的过敏史；⑦双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。与乙醇中毒的鉴别与乙醇过敏的鉴别双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处．极易误诊。鉴别点有：1.摄人乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量75g，仅为平时饮酒量的1/2或1/10；2.症状出现快面重，与平时乙醇中毒不同；3.症状出现与饮酒量和酒的种类无关。1.双硫仑样反应平时无乙醇过敏史，有全身潮红。乙醇过敏多为局部皮肤潮红；2.双硫仑样反应无或很少有皮疹，乙醇过敏可有皮疹；3.双硫仑样反应无痒感，乙醇过敏有痒感；4.双硫仑样反应治疗后症状消失快，乙醇过敏症状消失慢。双硫仑样反应的分级分级临床表现轻度颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌。中度头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热。重度胸痛、呼吸困难、休克甚至意识障碍，大小便失禁。引起双硫仑样反应的常见药物①头孢菌素类：头孢哌酮（先锋必）、头孢哌酮-舒巴坦（舒普深）、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、头孢替坦、头孢唑啉（先锋V）、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等②硝基咪唑类：甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。③其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲悪唑、异烟肼等。家兔的双硫仑样反应实验实验目的1.学习复制双硫仑样反应时的动物模型的方法。2.观察双硫仑样反应时机体的典型表现及血压变化。3.掌握双硫仑样反应的概念和发病机制。实验动物健康家兔1只体重：1.5~3kg雌雄不拘。主要仪器BL-420F实验系统，哺乳类动物手术器械一套，兔固定台，家兔灌胃器，玻璃分针，注射器，针头，头皮针，医用胶布，丝线，缚腿带，纱布，动脉插管，动脉夹，压力换能器，婴儿秤。主要试剂和药品10g/L利多卡因，150U/ml肝素生理盐水溶液，生理盐水，头孢拉定溶液，30%乙醇，地塞米松。实验方法1.取家兔，观察其：心率，呼吸（频率，幅度），结膜是否充血，分别记录下来。2.称其体重，仰卧于手术台上，用缚腿带把兔头固定好，再用缚腿带将四肢套上并固定于手术台两侧的梯形木栓上，前肢的缚腿带从背后交叉固定。剪去家兔颈部的毛，用10g/L利多卡因作局部侵润麻醉，待动物麻醉后。3.在喉下正中部位切开皮肤（约7cm），用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，分离左侧颈总动脉，结扎其远心端，于结扎处向近心端约3cm处用动脉夹夹闭颈总动脉以阻断血流，然后提起远心端结扎线牵引颈总动脉，用眼科剪在其前壁剪一斜口，向心脏方向插入已充满肝素溶液的动脉插管，并结扎固定。移开动脉夹即见血液喷向塑料动脉插管内。张力换能器与BL-420F实验系统相连，记录血压。4.将头皮针沿耳缘静脉插入并用胶布固定好，随后用肝素封管，避免血液凝固，留作以后注射药物时用。5.将家兔沿耳缘静脉用注射器注射50mg/kg的头孢拉定溶液，注入5ml生理盐水，过20分钟后再用家兔灌胃器给家兔灌30%乙醇溶液10ml/kg。每间隔3分钟观察一次：心率，呼吸（频率，幅度），结膜是否充血，血压。6.如出现反应后及血压下降严重后立即沿耳缘静脉注射地塞米松0.5ml。观察家兔的情况有无好转。7.观察其：心率，呼吸（频率，幅度），结膜是否充血，血压是否恢复正常。观察指标双硫仑样反应症状及解救情况项目心率（次/分）呼吸频率（次/分）结膜是否充血血压（mmHg）给药前给要后