硝苯地平骨架型和膜控型缓释微丸的制备及比较

PharmaceuticalandClinicalResearch2010Jun;18(3)***，210009(NO.2009zx09310-004)；(No.2008BA155B03)。，，，E-mail:[e-mail]，，，，E-mail:[e-mail]2010-03-012010-03-14，，，，，。，。t1/2，t1/2α2.5~3h，t1/2β5h，[1,2]，。，，，[3]。24h[4]。24h。，24h；，，24h。，。11.1（Nifedipine，NF，）；MCCPH101、PVPK30（）；EC45cps、E-7-19040（SLS，Colorcon）；（）；（）；SLS（）；（）。1.2ZRS-4（）；752N（）；（）；mini-GLATT（GLATT）；（DSC600，Linkam，）；（）；（）。22.1NF2.1.1NF-PVPK30NFPVPK30（1∶2、1∶3、1∶5，w/w），：(1∶1，v/v)，60℃，，，12h，60℃12h。，80，。：：24。：E-7-19040。P=｜P2h-20%｜+｜P12h-60%｜+｜P24h-100%｜。：24。：。TQ460.6；R944.9A1673-7806（2010）03-235-04***2351，5min1∶2~1∶5NF-PVPK3011.19，14.0614.42，，，。1∶3，。1∶3，，，。2.1.2DSCNFNF、NF-PVPK30（NF∶PVPK30=1∶3，w/w）DSC，：，10mg，10℃·min-1，30~200℃，。2，NF176℃，NF-PVPK30176℃，NF-PVPK30（1∶3，w/w）176℃，NF，。2.1.3NF80NF-PVPK30（1∶3，w/w）（MCC、EC），，（0.9mm），25r·min-1；1200r·min-1，7.5min，。75℃，20~30。2.1.4NF：PVPK30，PVPK30，NF，，。，20%。MCC：MCC，。MCC，MCC40%，MCC[5]。EC：EC（1∶1，2∶1，1∶2，w/w）。3。，，，EC1∶1，24h，。，，EC1∶2，80℃，。EC1∶1。2.2NF2.2.1NFNFPVPK30（1∶1、1∶2、1∶3，w/w）∶=8∶1，，20min。，。35KPa，45KPa，45℃，0.2mL·min-1。（NF∶PVPK301∶1、1∶2、1∶3,w/w），0.5%SLS4。，。1∶2，60min95%，。（1∶3）1PVPK300.25%SLS2NF（a），（b）NF:PVPK30(1∶3,w/w)（c）DSC3ECNF4NFPVPK30236PharmaceuticalandClinicalResearch2010Jun;18(3)，PVPK30，NFPVPK301∶2。2.2.220~3020g，，Surelease，EC8%，。35KPa，45KPa，42℃，0.3mL·min-1，。2.2.3NF，，（EC20%），5%、7.5%10%，。5。5，，，，7.5%，24h。2.3，NF，，6。，3，。《》[6]，，P=｜P2h-20%｜+｜P12h-60%｜+｜P24h-100%｜，P，。P0.3570.142，。2.4，1。：r1，，Hixson-CrowellBaker-Lonsdale，NF，。：Hixson-Crowell，；Ritger-Peppas，Ritger-Peppas，n=0.634，0.43n0.85，Ritger-Peppas[7]，non-Fickian，。HiguchiBaker-Lonsdale，。2.5《》2005（），：900mL0.5%SLS，（37±0.5）℃，100r·min-1。（NF30mg），，10mL（），0.8μm，，333nm，NF。33.1NF5NF6（A）（B）AB1NFrZero-orderQ=0.031t+0.2970.9455First-orderln(1-Q)=-0.117t+0.1220.9990Hixson-Crowell(1-Q)1/3=0.920-0.024t0.9935HiguchiQ=0.195t1/2+0.0540.9884Baker-Lonsdale3/2[1-(1-Q)2/3]-Q=0.024t-0.0800.9990Ritger-PeppasQ=0.217t0.4950.9884Zero-orderQ=0.035t+0.1620.9793First-orderln(1-Q)=-0.104t+0.0460.9930Hixson-Crowell(1-Q)1/3=0.976-0.023t0.9995HiguchiQ=0.212t1/2-0.0930.9980Baker-Lonsdale3/2[1-(1-Q)2/3]-Q=0.013t-0.0290.9980Ritger-PeppasQ=0.130t0.6340.9980237PreparationandComparisonofTwoTypesofNifedipineSustained-ReleasePelletsYUYu-bing,TUJia-shengDepartmentofPharmaceutics,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,ChinaABSTRACTObjective:ToprepareNifedipinematrixandcoatedsustained-releasepellets,comparetheirreleaseprofileandmechanism.Methods:Nifedipinematrixsustained-releasepelletswerepreparedbyex-trusion-spheronisationmethodusingethylcelluloseandstearicacidasmatrixmaterial,andnifedipinecoatedsustained-releasepelletswerepreparedinafluidizedbedcoatingsystem,usingSurelease-7-19040Rascoatedmaterial.Simulatedequationandrelativecoefficientwerecalculatedandcomparedafterdataofdrugreleasewereinput.ComprehensivescoreP=｜P2h-20%｜+｜P12h-60%｜+｜P24h-100%｜wasusedtocomparethereleaseprofileoftwotypesofpellets.Result:Boththetwotypesofpreparedpelletshadsignificanteffectofsus-tained-releasing.Drugreleasefromthetwotypesofpelletswascontrolledbybothdiffusionandmatrixcorrosion.Conclusion:Thereleaseprofileofnifedipinecoatedsustained-releasepelletswassuperiortonifedipinematrixsustained-releasepellets.Butthepreparationofnifedipinematrixsustained-releasepelletswasmoreapplicablethancoatedsustained-releasepellets.KEYWORDSNifedipine;Sustained-releasepellets;Extrusion-spheronisation;Fluidizedbedcoating;Soliddispersions24h，。，。，，。3.2MCC，，，，，；，[5]，MCC40%。EC，。：MCC，，，，。3.3，NF24h，。PVPK30NF，，。NF，。，[8]。，，，。，，，，，，。[1]FosterTS,HamannSR,RichardsVR,etal.Nifedipinekineticsandbioavailabilityaftersingleintravenousandoraldosesinnormalsubjects[J].JClinPharmacol,1983,23（4）:161-70.[2]RaemschKD,SommerJ.Pharmacokineticsandmetabolismofnifedipine[J].Hypertension,1983,5（4Pt2）:II18-24.[3]，，，.[J].，2001，10（5）：44-5.[4].[J].，1999，18（3）：190.[5]VarshosazJ,KennedyRA,GippsEM.Effectofbinderlevelandgranulatingliquidonphenylbutazonepelletspreparedbyextrusion-spheronization[J].DrugDevIndPharm，1997,23(7):611-8.[6].[S].，：，2005：179-80.[7]RitgerPL,PeppasNA.AsimpleequationfordescriptionofsolutereleaseI.Fickianandnon-fickianreleasefromnon-swellabledevicesintheformofslabs,spheres,cylindersordiscs[J].JControlRelease,1987,5(1):23-6.[8]，，，.[J].，2009，32（2）：128-31.238