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中华人民共和国药品管理法(略)药品生产质量管理规范（1998年修订）(略)药品生产质量管理规范附录（1998年修订）(略)GMP认证基础知识目录第一章药品GMP认证………………………………31第一节概述………………………………………31第二节认证程序及申请资料……………………31第三节认证检查项目……………………………32第四节认证时注意的问题………………………33第二章文件…………………………………………34第一节文件概述及分类…………………………34第二节文件编码…………………………………37第三节文件制定方法……………………………39第四节文件管理…………………………………48第五节生产管理和质量管理制度及其记录……49第六节产品生产管理文件………………………54第七节产品质量管理文件………………………57第一章药品GMP认证第一节概述我国药品GMP管理是实行认证制度。这个认证，是由第三方——即国家药品监督管理局对企业的质量体系作出科学的、也是公正的、权威评价。药品实施GMP认证制度，是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，药品监督管理工作的重要内容，也是保证药品质量的一种科学的先进的方法。所以GMP认证是否通过，这是药品生产企业实施GMP好坏的标志。根据《药品GMP认证管理办法》规定，国家药品监督管理局负责全面认证工作，国家药品监督管理局认证管理中心，承办药品GMP认证的具体工作，整个药品GMP认证工作，包括申请受理、资料审查、组织专家现场检查、颁发证书及公布等都是由国家药品监督管理局及其认证管理中心负责实施级的药品监督管理部门，有对本省药品生产企业GMP认证资料初审及日常管理工作的职权。为了便于各地药品生产企业认真做好GMP认证工作，规范GMP认证秩序，国家药品监督管理局于一九九九年四月二十一日，颁布了《药品GMP管理办法》和《药品GMP认证工作程序》，各药品生产企业应认真学习，坚决执行。第二节认证程序及申请资料一、药品GMP认证工作程序各药品生产企业申请GMP认证，可按下列程序进行。认证工作程序如图：1、申请认证企业2、省药品监管局3、国家药品监管局安全监管司4、国家药品监管局认证中心5、国家药品监管局认证中心6、检查组7、国家药品监管局认证中心8、国家药品监管局安全监管司9、国家药品监管局领导10国家药品监管局安全监管司各工作程序所需时间：第二个工作程序在二十个工作日内完成；第三个~第四个工作程序在二十个工作日内完成；第五个~第六个工作程序，在二十个工作日内完成；第七个工作程序在二十个工作日内完成；第八个~第九个工作程序，在二十个工作日内完成。从程序二开始，到最后批准，整个认证过程，大约需要一百个工作日。二、申报资料资料申报申报资料初审申报资料受理形式审查申报资料技术审查现场检查通知现场检查检查报告审查检查报告审核批准颁发证书、公告根据《药品GMP认证管理办法》第二章规定，申请药品GMP认证的药品生产企业，应填报《药品GMP认证申请书》一式四份，并报送下列资料。1、《药品生产企业许可证》和》《营业执照》复印件；2、药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况、GMP实施情况及培训情况）；3、药品生产企业（车间）的负责人、检验人员文化程度登记表；高、中、初级技术人员的比例情况表；4、药品生产企业（车间）生产的组织机构图（包括各组织部门的功能及相互关系、部门负责人）；5、药品生产企业（车间）生产的所有剂型和品种表；6、药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图；7、药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物料通道、气闸等）并标明空气洁净度等级；8、所生产剂型或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点；9、药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表校验情况；10、药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。新开办的药品生产企业（车间）申请GMP认证，除报送二至十项规定的资料外，还须报送有关部门同意开办药品生产企业（车间）批准的立项文件和拟生产的品种或剂型三批试产记录。第三节认证检查项目一、认证检查项目及内容分类药品GMP认证检查项目共225项。其中关键项目（*）56项，称为严重缺陷，一般项目169项，称为一般缺陷。根据认证范围，确定相应的检查项目。检查项目分类如下：检查项目具体内容，详见本书附录。分类名称检查项目总数关键项目总数一般项目数机构与人员13211厂房与设施692940设备21318物料30822卫生21021验证633文件303生产管理34628质量管理18513产品销售与回收404投诉与不良反应报告404自检202合计22556169二、认证检查评定标准1、检查评定标准项目结果严重缺陷一般缺陷0≤20%通过GMP认证020~40%限期六个月整改后追踪检查≤3≤20%≤320%不通过GMP认证32、说明现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查；逐项作出肯定，或者否定的评定。凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格则称为严重缺陷；一般项目如不合格则称为一般缺陷。一般缺陷项目或检查中发现的其它问题严重影响药品质量则视同为严重缺陷。第四节认证时注意的问题作为一个认证的药品生产企业，为了搞好认证工作，应注意以下几个问题。一、对申请认证的资料，一定要按规定要求，认真编写，特别是第二、四、六、七、八等项，编写时要做到全面、明瞭。二、申请认证前，要认真对照GMP内容，尤其要对照检查评定标准，做好自查工作，把自检发现的问题，做好整改工作；三、对现场检查的关键项目、否决项目，一定要百分之百达到标准，不能存在侥幸心理，任何不切实际的想法都是错误的；四、在检查组现场检查过程中，企业应选派一位既熟悉生产管理，又熟悉质量管理的领导（可以是总工程师或技术副厂长）作为主要汇报或主讲人，其次选派二、三个熟悉GMP管理的部门负责人配合，协助主讲人解答检查组提出的问题，主讲人和协助人讲解要实是求是，内容真实，口径一致，以免造成不必要的误会；五、要加强有关人员（包括第一线工人）心理上和精神上的训练，以减轻其思想负担或压力，避免当检查组现场检查时提出的问题，因紧张过度而回答不全面或回答错误，造成不必要的麻烦；六、对检查组现场检查中发现的不合格项目及提出尚需完善的方面，要召集有关人员，进行认真分析研究，制订整改方案，提出整改措施，做好整改工作，使GMP管理工作更加完善，上一个新的台阶。第二章文件第一节文件概述及分类一、定义1、文件系指一涉及生产、经营管理的书面标准和实施标准的结果。2、标准系指生产经营管理过程中预先制定的书面要求。3、技术标准系指生产技术活动中，由国家、地方、行业及企业颁布和制定的技术性规范、准则、办法、标准、规程和程序等书面要求。4、管理标准系指为了行使管理职能而使管理过程标准化、规范化而制订的制度、规定、标准、办法等书面要求。5、操作（工作）标准系指以人的工作为对象，对工作范围、职责、权限、工作方法及内容所制订的规定、标准、办法、程序等书面要求。6、标准操作规程是一种经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。7、记录系指反映实际生产经营活动中执行标准情况的结果。8、文件系统系指贯穿药品生产经营管理全过程，连贯有序的系统文件。二、文件系统举例1、，文件系统图（图-1）2、例二，记录系统（二）（图-2），文件系统图中的记录系统部分，也可采用记录系统（二）的模式。3、例三，细分类系统（图-3）。每一管理类别，还可以再细分，细分类系统的例子，供参考。例一生产工艺规程图-1文件系统图例二质量标准其他技术标准机构人员管理厂房设施管理物料管理卫生管理验证管理生产管理质量管理销售管理设备管理卫生管理管理标准操作标准部门责任标准岗位责任制岗位操作法标准操作程序标准记录表格式文件（台册记录）记录表格（过程记录）标签、标记、凭证、卡记录文件系统机构人员管理记录厂房管理记录设备管理记录物料管理记录卫生管理记录验证管理记录图-2记录系统图图-3细分类系统图第二节文件编码每一个文件，不管是标准类文件还是记录类文件，均应有一个独一无二的能够识别其文本、类别的系统编码。文件管理记录生产管理记录质量管理记录销售管理记录质量标准原料标准辅料标准包装材料标准中间产品标准成品标准其他标准机构人事管理培训管理劳资管理技术改造管理日常管理设备改造管理设备运行管理环境卫生物料供应质量保证机构人事管理厂房设施管理设备管理物料管理卫生管理工艺卫生人员卫生计量管理质量管理物料管理质量检验综合质量管理生产管理生产计划与信息管理生产技术管理生产组织管理销售管理成品管理销售管理售后管理一、编码原则1、系统性：统一分类和编码，最好是按照文件系统来建立编码系统。2、准确性：文件与编码一一对应，做到一文一码，一但文件撤销，此文件编码也随之作废，不得再次使用。3、可追踪性：制订编码系统规定时，必须考虑到可随时查询文件的演变历史。4、识别性：制定编码系统规定时，必须考虑到其编码能便于识别文件的文本和类别。5、稳定性：文件编码系统一但确定，不可轻易变动。6、相关一致性：文件一但经过修订，必须给予修订号，使修订文件有新的编码，同时对其相关文件中出现的该文件编码进行修订。7、发展性：制订编码系统规定时，要考虑企业将来的发展及管理手段的改进。二、编码规定企业内文件编码应统一，其代码可选用英文缩写、汉语拼音的第一个字母或汉字，再加上一组数字组成。每个企业可自主确定编码系统，但必须制定一个有关文件编码系统规定的文件，详细地、逐一列出编码的规定，以便正确编码和使用者明了。1、标准类文件编码。举例标准类型——管理类别——（细分类别）——顺序号——修订号标准类型和管理类别多采用字母或汉字。细分类别多采用一位数字，若无细分类别的，可用“O”表示。顺序号多采用二位数字。修订号多采用二位数字。“—”可用空格、短横线或“.”表示分隔；细分类别、顺序号、修订号组成的数字可用“.”分隔，也可以不分隔。例一、TSQS10600TS表示技术标准类型QS表示质量标准类别1表示原料质量标准细分类06表示顺序号00表示新文件（未修订过的）例二、OS—SOP00502OS表示操作标准类型SOP表示标准操作规程类别O表示通用标准（不属任一产品）05表示顺序号02表示第二次修改（即第三版本）例三：管理卫生3.08.01管理表示管理标准类型卫生表示卫生管理类别3表示个人卫生细分类08表示顺序号01表示第一次修改（即第二版本）2、记录类文件编码记录类文件编码方式有很多种，但编码最好能反映出使用部门（或首先使用记录的部门）、记录类型、顺序号及修订号。例使用部门——记录类型——产品编号或分部门号）——（进一步分类）——顺序号——修改号如：QF0320Rev.01Q表示质量部门使用的F表示记录表格类的记录O表示通用表格3表示第三细分类20表示顺序号Rev.修订号的英文缩写01表示第一次修改（即第二版本）如：PL3201——02P表示生产部门使用的记录L表示标签、卡、凭证类记录3表示胶囊车间2表示中间产品01表示顺序号——表示分隔02表示第二次修改第三节文件制定方法一、文件制定机构在正常情况下，一般由文件颁发部门制订文件，必要时，可由质量管理部门协助制定。如果需要按照GMP要求制定或修订较大量的文件时，可组建一个文件制定小组，该小组由总工程师或主管质量的企业负责人负责，某一部门率头，各有关部门组成。各部门又可以指定起草人员，形成一个文件制定体纱。该体系的工作需要高效、协调、运行良好，具权威性，职责明确。二、参与文件制定人员的要求1、起草人员（1）经GMP学习和培训，了解、掌握GMP的要求。（2）熟悉本专业的技术和管理，实践经验丰富。（3）掌握文件撰写基本要求。2、审核人员（1）经GMP学习和培训，掌握、熟悉GMP的要求。（2）熟悉本专业的技术要求和管理要求，敢于管理、善于协调。（3）掌握文件制定的要求。（4）有能力对文件的内容和形式审查结果负责。3、批准人（1）经GMP学习、培训及其他相关学习、培训、熟悉GMP要求。（2）懂技术、懂管理、敢管理，勇于承担责任