阿司匹林药物分析

阿司匹林的分析摘要：早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。本文探讨阿司匹林的分析、鉴别方法。关键词：阿司匹林、药物分析、鉴别、检查、含量测定前言：阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。化学名称为2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名巴米尔、力爽、塞宁、东青等。英文名为Aspirin，分子式为C9H8O4，相对分子质量为180.16g/mol，为无臭或略带醋酸臭的白色结晶粉末，味微酸，遇湿气缓缓水解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解但同时也会水解。阿司匹林至今仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎类药物，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。本文主要介绍的是阿司匹林的鉴别、检查和含量测定，含量测定应用两种不同的方法进行比较，即直接滴定法和两步滴定法。1、鉴别：（1）阿司匹林与三氯化铁的显色反应一、测定原理本品加水沸腾，水解生成的水杨酸与三氯化铁试液生成紫红色配位化合物，反应式如下：二、仪器和试剂托盘天平、烧杯（50ml）、电热套、蒸馏水、三氯化铁试液三、测定步骤，取本品约0.1g与烧杯中，加水10ml，置于电热套中煮沸至完全水解，冷却至室温，滴加三氯化铁试液一滴，显紫红色。（2）阿司匹林的水解反应一、测定原理本品加碳酸钠试液煮沸，水解生成水杨酸和醋酸钠。冷却，加过量的稀硫酸，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，反应式如下：二、仪器和试剂天平、烧杯（50ml）、洗瓶、电热套、蒸馏水、碳酸钠试液、稀硫酸三、测定步骤取本品约0.5g于烧杯中，加入碘酸钠试液10ml，在电热套上煮沸2min，冷却至室温，加入过量的稀硫酸，即有白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。[1]2、检查（1）溶液的澄清度一、测定原理在阿司匹林的合成及精制过程中有可能引进酚类、醋酸苯酯，水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质，这些杂质都不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶解，利用这些杂质和阿司匹林在碳酸钠溶液中的溶解差异行为进行溶液澄清度检查，以控制这些杂质的量。二、仪器和试剂托盘天平、烧杯、电热套、洗瓶、蒸馏水、碳酸钠溶液三、测定步骤取本品0.5g于烧杯中，加入温热至45℃的碳酸钠溶液10ml溶解，溶液应为澄清（2）游离水杨酸一、测定原理游离水杨酸是从原料带来或是本品水解产生的杂质。水杨酸结构中有游离酚羟基，可与高铁盐反应显紫色，用比色法检查，其限量为0.1%。二、仪器和试剂分析天平、1000ml的容量瓶、移液管、烧杯、洗瓶、乙醇、盐酸、硫酸铁铵指示液、冰醋酸三、测定方法检查方法取本品0.10g，加乙醇1ml，加冷水适量定容至50ml，立即加新制的稀硫酸铁溶液铵（取盐酸溶液1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水定容至100ml）1ml，摇匀30s内如果显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解，加冰醋酸1ml，摇匀，加水至1000ml摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上诉新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较。（3）炽灼残渣一、测定仪器与试剂坩埚、分析天平、硫酸、高温炉二、测定方法精密称定阿司匹林5g，置于已炽灼至恒重的坩埚中，缓缓炽灼至完全碳化，冷却至室温，加硫酸0.5～1ml，低温加热至硫酸蒸汽除尽，在700～800℃炽灼至完全灰化，移至干燥器内，冷却至室温，精密称定后，再在700～800℃炽灼至恒重。[2]3、含量测定（1）直接滴定法一、原理乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为摩尔质量为180.16g·mol-1，微溶于水，易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐：由于它的pKa较小，可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。为了防止乙酰基水解，应在10C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为：直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定，而药片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。药片研磨成粉状后加入过量的NaOH标准溶液，加热一定时间使乙酰基水解完全，再用HCI标准溶液回滴过量的NaOH，以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算阿司匹林的含量。二、仪器和试剂仪器：瓷研钵，碱式滴定管，酸式滴定管，移液管，容量瓶试剂：阿司匹林药片，HCl溶液：0.1mol·L-1，NaOH溶液：0.1mol·L-1，无水乙醇，酚酞指示液（取酚酞0.2g，加乙醇100mL使溶解）三、实验步骤1.取供试品10片，精密称定，研细，精密称取阿司匹林0.3～0.4g，置锥形瓶中；2.加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇使阿司匹林完全溶解后，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，记录下所用氢氧化钠的体积数V1.3.再加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置电炉上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用HCl溶液(0.1mol/L)滴定，记录消耗的盐酸的体积数V2；4.用空白样，采用同样的操作步骤（操作步骤2和3），记录下空白样品的体积数V1’和V2’；5.用空白值进行试验校正。[3]（2）两步滴定法取阿司匹林片样品10片，精密称定，研磨细，精密称取片粉适量(约相当于阿司匹林0.3g)，放在锥形瓶中，加入中性乙醇20mL，振摇，使阿司匹林充分溶解，加入3滴酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液呈粉红色。在上述供试品溶液中，精密加入氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，在水浴上边振摇边加热15min后，迅速放冷至室温，用硫酸迪斯尼工业（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验进行校正。每1mL的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4(阿司匹林)。标示量%=（V0-V）*F*T*W平/（W*标示量）*100%V0为空白实验消耗的硫酸滴定液的体积（mL）；V为样品测定时消耗的硫酸滴定液的体积（mL）；F为硫酸滴定液的浓度校正因子；T为氢氧化钠滴定液的滴定度（mg/mL）；W为供试品片粉的取样量（g）；W平为供试品的平均片重（g）；标示量为片剂的规格（mg/片）。[4]4、总结阿司匹林是常用药物，解热镇痛类药物，如今旧药新用，又开发了许多其他用途，但我们不仅要熟悉阿司匹林的分析检查，其他类药物一样要熟悉，在这基础上，才能研究出新用途甚至是开发出新药。5、参考文献[1]胡伟光，张文英.定量化学分析测定[M].北京：化学工业出版社，2008.1[2]黄一石，乔子荣.定量化学分析[M].北京：化学工业出版社，20044.6[3]梁述忠，王炳强.药物分析[M].北京：化学工业出版社，2004.7[4]杭太俊.《药物分析》人民卫生出版社，2011.8，第七版：212~221.