注射用紫杉醇(白蛋白结合型)说明书

核准日期：2008年06月30日修改日期：2009年12月10日2010年09月29日2011年08月03日处方用药注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语注射用紫杉醇（白蛋白结合型）应该在有化疗经验的医生指导下使用。只有在诊断及治疗设施完善的条件下，治疗过程中发生的并发症才能得到及时和准确的处理。治疗前如外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，则不应给药。用药期间应监测患者可能出现的骨髓抑制，重点监测外周血中性粒细胞减少。严重的外周血中性粒细胞减少会导致感染，建议对接受本药治疗的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。注：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的药效特性与其它配方紫杉醇制剂不同，请勿将本药与其他配方紫杉醇制剂互相替换或混合使用。【药品名称】通用名：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）英文商品名：Abraxane®英文名称：PaclitaxelforInjection（AlbuminBound）汉语拼音：ZhusheyongZishanchun（BaidanbaiJiehexing）【成份】每瓶含紫杉醇100mg及人血白蛋白约900mg。紫杉醇是药物活性成分，人血白蛋白作为辅料起分散、稳定微粒和运载主药作用。紫杉醇化学名称：5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。化学结构式：分子式：C47H51NO14分子量：853.91【性状】本品为白色至淡黄色无菌冻干块状物或粉末。【适应症】适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。【规格】100mgOAcOOHHOOOBzOAcONOHOOH【用法用量】对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。肝功能异常：尚未进行对肝功能异常患者使用本药的临床研究，对血胆红素1.5mg/dL的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。肾功能异常：尚未进行对有肾功能损害的患者使用本药的临床研究，在随机对照试验中，排除了血肌酐2mg/dL的患者。对有肾功能损害的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。降低剂量：治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少（ANC500/mm3持续1周或1周以上）或出现严重感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量减到220mg/m2。如再次出现上述严重中性粒细胞减少或感觉神经毒性则应再将随后的治疗剂量减到180mg/m2。对于出现3度感觉神经毒性的患者应暂停给药，待神经毒性恢复至≤2度后方可继续治疗，并在后续治疗时需降低剂量。药物配制和给药注意事项：本品是一种细胞毒类抗癌药物，与其他有潜在毒性的紫杉醇类化合物一样，应小心处理，建议戴手套进行操作。如皮肤接触到本品（冻干粉或已溶解的悬浮液），应立即用肥皂和水彻底冲洗。局部接触后的可能症状包括刺痛、烧灼感和红肿。如粘膜接触了本品，应用流动水彻底冲洗。建议在静脉滴注过程中，对注射部位密切观察，警惕任何可能出现的血管渗漏现象。按照要求，应将滴注时间控制在30分钟，以减少与滴注相关的局部反应。（见注意事项：注射部位反应）预处理：本药给药前不需给予患者抗过敏药预处理。静脉滴注前药物配制：本品在分散溶解前是一种无菌冻干块状物或粉末，为避免发生错误，在分散溶解前请仔细阅读以下药物配制指导：1.在无菌操作下，每瓶用0.9%氯化钠注射液20ml分散溶解。2.用无菌注射器将0.9%氯化钠注射液20ml沿瓶内壁缓慢注入，时间不应少于1分钟。3.请勿将0.9%氯化钠注射液直接注射到冻干块/粉上，以免形成泡沫。4.注入完成后，让药瓶静置至少5分钟，以保证冻干块/粉完全浸透。5.轻轻地摇动药瓶或缓慢地将药瓶上下倒置至少2分钟，让瓶内所有冻干块/粉完全分散溶解，避免形成泡沫。6.如产生泡沫，静止放置15分钟，直到泡沫消退。分散溶解后瓶内溶液应呈乳白色、无可见微粒的匀质液体。如能观察到微粒，则应再次轻轻地将药瓶上下倒置，以确保滴注前完全分散溶解，无可见微粒。如发现沉淀应将药液丢弃。分散溶解后每毫升悬浮液含5mg紫杉醇。准确计算每例患者总给药容积：总给药容积（ml）＝总剂量（mg）÷5（mg/ml）按计算的给药容积准确抽取所需的悬浮液，注入到新的、无菌聚氯乙烯（PVC）或非PVC输液袋中进行静脉滴注。丢弃任何未用完的药液。本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已基）邻苯二甲酸酯（DEHP）的输液装置，不建议在输液管中接装过滤器。任何经血管使用的药物，在溶液及容器可观察的条件下，使用前都应以肉眼仔细检查溶液中有无可见微粒和颜色改变。稳定性：本品原包装未开瓶在20℃~30℃温度范围内储存到标签上所注明的日期是稳定的。冰冻或冷藏都不会对产品的稳定性造成不良影响。分散溶解后瓶中悬浮液的稳定性：本品分散溶解后应立刻使用，但如有需要而未能立即使用时，将含悬浮液的药瓶放回原包装中以避免光照并放在2°C～8°C冰箱内，最长可保存8小时。分散溶解后输液袋中悬浮液的稳定性：按要求配制的悬浮液从药瓶中转移到输液袋后应立即使用。在室温（20°C～25°C）和室内光照条件下输液袋中悬浮液可保存8小时。丢弃任何未用完的药液。【不良反应】在欧美及中国转移性乳腺癌患者使用本药或紫杉醇注射液的随机对照临床试验中发生的重要不良事件见表1。表1每三周给药随机对照临床试验中的重要不良事件发生率a占患者的百分数注射用紫杉醇（白蛋白结合型）260mg/m2/IV30分钟b紫杉醇注射液175mg/m2/IV3小时c,d欧美病人(N=229)中国病人(N=104)欧美病人(N=225)中国病人(N=106)骨髓中性粒细胞减少2.0x109/L0.5x109/L8099278222757血小板减少100x109/L50x109/L2121531161贫血11g/dL8g/dL3317110251579感染245201中性粒细胞减少伴发热2110出血2120过敏反应e全部43126严重f0020心血管系统生命体征改变g心动过缓1110低血压5758严重心血管事件f3140心电图异常全部60ND52ND占患者的百分数注射用紫杉醇（白蛋白结合型）260mg/m2/IV30分钟b紫杉醇注射液175mg/m2/IV3小时c,d欧美病人(N=229)中国病人(N=104)欧美病人(N=225)中国病人(N=106)治疗前正常者35ND30ND呼吸系统咳嗽7262呼吸困难12291感觉神经病变任何症状71765674严重症状f10726肌肉痛/关节痛任何症状44494947严重症状f8242乏力任何症状47173922严重症状f8132体液潴留任何症状10081严重症状f0010胃肠道恶心任何症状30232219严重症状f3011呕吐任何症状18141013严重症状f4011腹泻任何症状27151515严重症状f1110粘膜炎任何症状7865严重症状f1100占患者的百分数注射用紫杉醇（白蛋白结合型）260mg/m2/IV30分钟b紫杉醇注射液175mg/m2/IV3小时c,d欧美病人(N=229)中国病人(N=104)欧美病人(N=225)中国病人(N=106)脱发90769481皮疹任何症状82668严重症状f0001皮肤瘙痒62139肝功能异常（基线正常者）胆红素增高7378碱性磷酸酶增高36123114AST（SGOT）增高39243221注射部位反应1011a:根据最差情况分析b:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）260mg/m2/静脉30分钟给药c:紫杉醇注射液175mg/m2/静脉3小时给药d:紫杉醇注射液组给药前使用抗过敏预处理e:包括给药当日发生与治疗相关的过敏反应，如面部潮红、呼吸困难、胸痛、低血压、皮疹f:至少3度的严重不良事件g:在给药时出现ND:无资料全身各系统出现的不良事件：除特殊指出外，以下讨论均为本药单药治疗转移性乳腺癌的随机对照临床试验的安全性资料。主要不良事件的发生频率及严重程度已在表1中列出。讨论中的某些罕见严重不良事件是引自紫杉醇注射液安全性资料，因在使用本药时也有可能出现。血液学：中性粒细胞减少是最重要的血液学毒性，与给药剂量相关，一般很快可恢复正常。在转移性乳腺癌病人的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组给药剂量为260mg/m2，每3周给药一次；紫杉醇注射液组给药剂量为175mg/m2，每3周给药一次。欧美病人本药治疗后中性粒细胞计数低于500/mm3（4度减少）发生率为9%，紫杉醇注射液组治疗后4度中性粒细胞减少发生率为22%。中国病人本药治疗后及紫杉醇注射液治疗后4度中性粒细胞减少发生率均为7%。在欧美转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，本药治疗后24%患者发生感染。口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常见的感染并发症。欧美病人本药治疗后有2%患者出现中性粒细胞减少伴发热；中国患者本药治疗后出现中性粒细胞减少伴发热发生率1%。欧美病人接受本药治疗后出现3度血小板减少者1%，中国病人出现3度血小板减少者为5%。欧美病人本药治疗期间有33%出现贫血（血红蛋白11g/dL），其中1%为严重贫血（血红蛋白8g/dL）。中国病人本药治疗期间有71%出现贫血，其中10%为严重贫血。在临床试验和本药上市后安全性监测中全血细胞减少罕见。过敏反应：在欧美病人进行的随机对照临床试验中，本药给药当天有患者出现1度或2度过敏反应，表现为呼吸困难(发生率1%)，皮肤潮红、低血压、胸痛和心律不齐（发生率均1%）。在中国进行的随机对照临床试验中，3%病人在本药给药当天出现1度或2度皮肤过敏反应，表现为皮肤瘙痒、皮疹。尚无对紫杉醇或人血白蛋白有过敏史的患者使用本药的研究资料。在上市后安全性资料中，本药严重过敏反应报告罕见。尚无对紫杉醇或人血白蛋白有过敏史的患者使用本药的研究资料。发生严重过敏反应的患者，不应再使用本药。心血管系统：在欧美转移性乳腺癌病人随机对照的临床试验中，5%患者在30分钟给药期间出现血压下降，1%患者出现心动过缓。在中国病人中有7%患者在给药过程中出现血压下降，1%病人出现心动过缓。这些生命指征的改变通常无症状，既不需要特殊处理，也不需要终止治疗。在欧美病人中，约3%患者出现和本药单药治疗可能相关的严重心血管不良事件，包括胸痛、心脏骤停、室上性心动过速、水肿、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血压。脑血管意外（中风）和短暂性脑缺血发作则罕见。中国患者本药治疗后出现严重心血管事件者1%。欧美病人治疗前心电图异常者常见。治疗期间的心电图异常通常无症状，与给药剂量无关，对治疗无影响。全部患者中观察到的心电图异常占60%。治疗前心电图正常的病人中，有35%在治疗期间出现心电图改变。最常报告的心电图改变为非特异性除极化异常、窦性心动过缓和窦性心动过速。在本药上市后安全性监测中，罕见充血性心力衰竭和左心室功能障碍的个例报告，这些病例大部分既往使用过心脏毒性药物，如蒽环类药物，或有基础心脏病史。呼吸系统：在欧美转移性乳腺癌病人随机对照临床试验中，报告出现呼吸困难者占12%、咳嗽者占7%、发生气胸者罕见（1%）。在中国转移性乳腺癌病人的随机对照临床试验中，本药治疗后有2%病人出现咳嗽或呼吸困难。紫杉醇注射液安全性持续监测中罕见报告的间质性肺炎、肺纤维化、肺栓塞，也有可能在使用本药的患者中出现。接受紫杉醇注射液同时进行放射治疗时，曾有罕见病例出现放射性肺炎。本药联合放射治疗的研究尚未进行。神经系统：神经系统症状出现的频率和严重程度受既往是否使用过神经毒性药物或是否与神经毒性药物伴随使用影响。通常情况下，单用本药治疗的患者出现神经系统症状的频率和严重性有剂量依赖性。在欧美转移性乳腺癌病人的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组71%患者出现感觉神经毒性，严重者10%；感觉神经毒性发生率在紫杉醇注射液