洁净区离心机清洁验证方案

文件题目洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案执行日期编码VOP-2015450190起草日期替代——审核日期颁发部门质量管理部批准日期洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案天方药业有限公司发放编码：目录一、目的..............................................................1二、适用范围..........................................................1三、职责..............................................................1四、内容..............................................................11、概述..............................................................12、风险评估结果......................................................13、参考资料..........................................................24、验证小组成员......................................................25、验证前资料检查....................................................36、验证原理..........................................................47、清洁方法及清洁产品................................................48、接受标准限度......................................................49、取样部位的确定....................................................510、取样方法及回收率测定.............................................511、检验方法.........................................................712、清洁验证结果.....................................................713、清洁有效期的验证.................................................814、偏差分析与整改...................................................915、结果分析及评价：.................................................916、再验证：.........................................................917、相关文件：.......................................................918、相关记录：.......................................................919、文件发放范围：...................................................920、附件：...........................................................9天方药业有限公司洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案VOP-2015450190第1页共18页洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案一、目的建立《洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案》，确认用于咪喹莫特产品离心甩滤时，按《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》清洗后，设备上的的残留物不超过规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，证明《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的有效性，保证药品质量。二、适用范围适用于《离心机(2016200034)的清洁标准操作规程》的验证。三、职责1、验证小组成员负责《洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案》的起草与实施。2、质量管理部负责验证方案的审核与验证过程的监督。四、内容1、概述合成车间洁净区离心机(2016200034)是咪喹莫特离心甩滤所用设备，在药品生产中主要通过高速旋转使结晶液固液分离。其规格型号为PSL-1000。本次验证对《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的可行性进行确认，评价在整个设备内表面（或与物料所接触部位）的潜在残留量和微生物污染情况，以保证药品的生产是在符合GMP要求的情况下生产的。使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而制造出安全、符合质量标准的原料药。2、风险评估结果清洁验证实施前，对影响清洁验证效果的风险因素进行评估，评估结果如下：低风险点:人员因素中人员培训不到位及身体健康状况不能满足卫生要求，设备因素中设备材质及维护、清洁剂的清洗设计参数不合理，原辅料因素中清洁剂残留量超标，环境因素中环境洁净度超标造成微生物污染、设备使用后清洁之前污染情况过于严重导致无法使用。中风险点:人员因素中人员清洁操作失误、人员取样位置不具有代表性，原辅料因素中产品活性成分残留量超标、难于清洁的辅料残留量超标，环境因素中在清洁后放置过程中设备被污染，方法因素中取样方法中取样标准不具有代表性，残留量天方药业有限公司洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案VOP-2015450190第2页共18页检验标准错误，清洁规程制定不合理。本次风险评估无高风险因素，在清洁验证中，针对影响验证效果的低风险点进行确认，针对中风险点在清洁验证中应作为质量控制点及检查监控的重点，将在验证方案及报告中重点检查记录。对所有已知的风险均应采取针对性的措施：硬件方面，做好IQ、OQ、PQ，通过加强维护保养来杜绝风险的发生；软件方面，通过参照相关指南来科学制订残留检验标准、取样部位、取样方法，系统制订相关SMP和SOP、加强人员培训和检查监控，以降低清洁验证中的风险。3、参考资料本设备的清洁验证方案参考了有关制药设备的验证指导原则，具体参考的指导原则如下：（1）《药品生产质量管理规范》（2010版）（2）《药品生产验证指南》（2003年）（3）《药品生产GMP指南》·原料药（2011年版）（4）APIC《原料药厂清洁验证指南》（2014年）4、验证小组成员姓名个人职务职责吕和平质量副总验证方案、验证报告的批准巩玉荣质量管理部经理验证方案、报告的审核吕兰亭制剂分厂副厂长验证方案、报告的审核刘建国经理助理验证方案、报告的审核张忠理车间主任方案初审、验证过程中的组织协调、最终验证结果评价李彩华技术员方案的起草，数据的收集、整理，验证结果的评价郭婷婷质监员负责数据的收集、整理，验证所需文件的检查祖正杰工段长负责验证过程的监督徐鹤工段长负责验证过程中设备的确认王莉李梦欣化验员验证过程中清洁后的取样与化学残留检验天方药业有限公司洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案VOP-2015450190第3页共18页国军红统计员人员培训健康档案的检查关腾维修工负责验证所需设备设施等情况的检查周晨阳班长负责验证方案的实施靳建军班长负责验证方案的实施毛连杰操作工负责验证方案的实施李二春操作工负责验证方案的实施吴文骞QC负责微生物样品检验5、验证前资料检查设备清洁验证前，与验证有关的所有设备、仪器应运行正常，仪表、计量器具等应校验合格。5.1验证所需文件文件名称文件编码检查标准检查结果《离心机（2016200034）清洁标准操作规程》SOP-FB-4504401文件完整齐全，且为有效文本。《岛津LC-15C液相色谱仪操作规程》SOP-BC-4502300《检品取样管理规程》SMP-BA-0001711《微生物限度检查法标准操作规程》SOP-BB-0008205检查人：复核人：日期：结果评价：评价人：日期：5.2验证所需人员的健康状况和培训状况验证人员的健康状况：根据公司《员工健康管理规程》，检查人员的体检情况。确保个人卫生情况符合GMP对人员的卫生健康要求。验证人员的培训状况：确认验证人员通过本验证方案及相关文件的培训，确保验证顺利实施。人员健康状况培训情况检查方法检查结果书面检查天方药业有限公司洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案VOP-2015450190第4页共18页…………………………检查人：复核人：日期：结果评价：评价人：日期：6、验证原理按本设备的清洁标准操作规程清洁后，对设备清洁情况外观检验、淋洗液样品检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性及稳定性。7、清洁方法及清洁产品7.1清洁方法：清洁验证前按照《离心机（2016200034）清洁标准操作规程》对设备进行清洁。7.2清洁产品：咪喹莫特8、接受标准限度8.1目测检查：内壁干净目视无残留物，外壁光洁见本色。8.2淋洗液取样检测化学残留的可接受限度8.2.1最大允许残留根据《药品GMP指南》·原料药，化学残留物可接受限度：由于原料药，特别是原料药中间产品，往往没有或无法获得日治疗剂量的数据，因此，一般情况下，也基于对其毒性数据的评估，直接采用十万分之一（10ppm）或千分之一的固定值，作为其清洁的可接受标准。本次清洁验证的化学残留标准采用十万分之一（即（10ppm）的标准。设下批产品的生产批量B（kg），因残留物浓度最高为10×10-6，即10mg/kg,则允许残留：L=B×10×10-6，验证时取最差条件，即取下批产品的最小批量B小（kg），则最大允许残留：L=B小×10×10-6=10B小（mg）=10×9.9=99mg8.2.2棉签擦拭化学残留限度（R）棉签擦拭化学残留限度（R）=擦拭取样面积）设备内表面积（最大允许残留2cm)mg((cm2)天方药业有限公司洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案VOP-2015450190第5页共18页=25cm39250)mg(992）（cm2=0.063mg8.3微生物限度对棉签擦拭样品：微生物限度标准≤50CFU/25cm29、取样部位的确定离心机清洁后，采用棉签擦拭取样法，选择最难清洗部位为取样点，设备取样位置具体示意图如下：10、取样方法及回收率测定10.1取样方法（3次试验，按更换品种清洁方法清洁后采用棉签擦拭法取样）。10.1.1微生物残留检测与化学残留检测取样部位应相邻但不能重复。取样时先取微生物残留样后取化学残留检测样。10.1.2微生物残留取样方法：①准备装有1只棉签和20ml0.9﹪的无菌氯化钠溶液的100ml锥形瓶一只，内径5×5cm空框的规格板，灭菌处理。②将灭菌的规格板放在被检物体表面，用浸有0.9﹪的无菌氯化钠溶液的棉签1支，在规格板框内横竖涂抹各5次（往返为一次），并随之转动棉签，以同样的方法在该物体上1个点进行连续采样。③取样后，剪去棉签与手接触部分，将1只棉签放入锥形瓶中，并密封注明样品号，送化验室检验。10.1.3化学残留量取样方法：①准备无水乙醇溶液10ml，棉签、内径5×5cm空框的规格板。②将规格板放在被检物体表面，用浸有无水乙醇溶液的棉签1支，在规格板框内横竖涂抹各5次（往返为一次，如下图），并随之转动棉签，以同样的方法在设备取内胆表面天方药业有限公司洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案VOP-2015450190第6页共18页样位置图上标明的1个点进行连续采样。棉签擦拭取样示意图③擦拭完成后，剪去棉签与手接触部位。将棉签放入试管，并密封。④试管上注明样品