布氏杆菌

布氏杆菌病及其免疫现状布氏杆菌病的概述布氏杆菌病是由布鲁菌侵入机体引起人畜共患的传染变态反应性疾病。动物以引起流产、不孕、睾丸炎等为特征。本病广泛分布于世界各地，我国目前在人畜间仍有发生，给畜牧业和人类的健康带来严重危害。病原布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，菌体无鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的荚膜.布鲁菌属分为9个种羊种布鲁氏菌（Brmelitensis)牛种布鲁氏菌（Brabortus)猪种布鲁氏菌（Brsuis)沙林鼠种布鲁氏菌（Brneotomae)绵羊附睾种布鲁氏菌（Brovis)犬种布鲁氏菌（Brcanis)鳍型布鲁氏菌鲸鱼型布鲁氏菌田鼠种布鲁氏菌我国流行的主要是羊、牛、猪种，其中以羊种最为常见。本菌有A、M和G三种抗原成份，G为共同抗原，一般牛种菌以A抗原为主。A与M之比为20：1；羊种菌以M为主，M比A为20：1；猪种菌A：M为2：1。制备单价A、M抗原可用其鉴定菌种。流行病学本病流行于世界各地，据调查全世界170个国家有布鲁氏菌病发生。我国多见于内蒙、东北，西北等牧区。解放前在牧区常有流行，在北方农区也有散发。解放后国家成立了专门防治机构，发病率也逐年下降。传染源：本病的传染源是患病动物和带菌者（包括野生动物）,最危险的是受感染的妊娠母畜。目前已知有60多种家畜、家禽，野生动物是布鲁氏菌的宿主。与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬。染菌动物首先在同种动物间传播，造成带菌或发病，随后波及人类。传播途径主要是消化道，即通过污染的饲料与饮水而感染。呼吸道传播。皮肤感染也有一定的重要性。其他如通过结膜和配种感染。吸血昆虫可以传播本病。易感动物驯养动物、野生动物均易感，但对羊、牛、猪易感性较强。幼畜带菌而不发病，老龄动物易感性较低，动物处于妊娠期易感性较高。致病机理入侵：病菌自皮肤或粘膜侵入人体，随淋巴液达淋巴结，被吞噬细胞吞噬。淋巴源性迁徙阶段：如吞噬细胞未能将菌杀灭，则细菌在胞内生长繁殖，形成局部原发病灶，相当于潜伏期。多发性病灶阶段：菌血症—细菌在吞噬细胞内大量繁殖导致吞噬细胞破裂，随之大量细菌进入淋巴液和血循环形成菌血症。败血症—病灶内释放出来的细菌，超过了吞噬细胞的吞噬能力时，则在细胞外血流中生长、繁殖，临床呈现明显的败血症。毒血症—在机体各因素的作用下，有些遭破坏死亡，释放出内毒素及菌体其它成份，从而临床上也会出现毒血症。慢性感染期：经一定时期后，感染灶的细菌生长繁殖再次入血，导致疾病复发。组织病理损伤广泛。临床表现也就多样化。如此反复成为慢性感染。诊断由于发生流产的病因很多，而该病的流行特点，临床症状和病理变化均无明显的特征，同时隐性感染较多，因此，确诊要依靠实验诊断。主要根据病原学检查、血清学检查和变态反应检查情况做出诊断。布病再流行的主要原因与综合性防治措施执行不力有关牲畜检疫、免疫、淘汰扑杀难以实现人群布病防治知识缺乏并出现人和畜禽混杂的生活环境与综合性防治措施执行不力有关政府部门协调工作力度不够，综合性防治措施执行不力，用于布病防治的经费不足，技术设备老化，防治专业队伍建设落后，同时忽视了动物疫情的监测，从而导致布病又死灰复燃。牲畜检疫、免疫、淘汰扑杀难以实现①牧民饲养户及一些养殖场出于经济目的考虑，而不愿淘汰处理病畜而上市，尤其牛、羊、猪。②我国又缺乏真正的动物移动检疫制度。关键是检疫检测手段与目前的畜牧业发展不相适应。③畜间免疫难以落实到位或免疫覆盖率低。④动物流动性增强必然造成布病疫情的蔓延和扩大。人群布病防治知识缺乏并出现人和畜禽混杂的生活环境布病患者大部分是牧民和基层的兽医人员，缺乏基本的防病知识，与牲畜接触没有个人防护意识。庭院作为牧民的家庭生产区，人们的生产生活与家畜家禽的生存，在庭院中形成多重交叉、重叠。造成牲畜的粪便、分泌物、寄生虫、病媒生物与人的食物及生活用品接触，从而导致本病的传播和蔓延。重点省份发病趋势相关公告：2012年5月11日，卫生部农业部关于进一步加强布鲁氏菌病防治工作的通知，对各省、自治区、直辖市卫生厅局、畜牧兽医（农牧、农业）厅局（办），新疆生产建设兵团卫生局、畜牧兽医局的要求如下：一、依法加强对防治工作的组织领导二、联合开展疫情监测和处置工作三、重点做好布病高发人群防治工作四、切实落实畜间布病防控措施五、强化对防控工作的督导检查2012年全国布鲁氏菌病监测工作会在呼和浩特市顺利召开为总结近年全国布鲁氏菌病（以下简称布病）监测工作，深入分析我国人畜间布病疫情形势，交流防治与监测工作经验，研究部署布病监测与防控工作，中国疾病预防控制中心传染病预防控制处于9月13-14日在内蒙古自治区呼和浩特市组织召开了2012年全国布鲁氏菌病监测工作会。会议重点内容近年来，我国布病防治形势严峻，内蒙古等高发省区尤为严重。国家领导人多次就加强布病防治做出重要批示，陈竺部长两次现场调研内蒙古布病防治工作，各级政府给予布病防治空前的重视力度。《国家中长期动物疫病防治规划（2012～2020）》已经国务院同意，其子规划《全国布鲁氏菌病防治计划（2012～2020）》已由卫生和农业部门联合起草待发。2012年度中央财政转移支付其他重点传染病防治项目经费已经下达，其中布病防治项目覆盖31个省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团，项目资金增加至2171万元。本次会议强调，全国布病防治已进入一个“新时期、新形势、新策略、新规划、新项目”的历史时期，会议要求参会代表要将会议精神、要求、技术和布病防治示范区经验带回各自的工作岗位，树立“一个健康”的观念，以国家项目为指导，因地制宜的做好本省的布病防治计划，切实落实各项防治措施，共同推动全国布病防治工作进入一个卓有成效的新阶段。布鲁氏菌病因其独特的致病机制及感染后难以根治的特点，致使疫苗的免疫预防是防治该病最有效的方法。疫苗应用的现状两种人用弱毒活菌疫苗BA219和104MBA219是源于美国的S19株，经严格集落帅选，毒力致弱，培育出的集落均一的菌株。104M是源于1950年Kotlyarova从牛流产胎儿中分离到M株，研究表明该毒株具有毒力低、传代稳定、毒力强的特点。这两种疫苗曾在少数国家使用，但存在毒力反强的特点，便很快被停止使用。布鲁氏菌活疫苗目前兽用布鲁氏菌病弱毒疫苗有牛型19号弱毒活菌苗，羊型ReV1弱毒活菌苗,羊型5号（M5）弱毒活菌苗和猪型2号（S2）活菌苗1.牛型19号弱毒活菌苗（S19）该疫苗制造用菌株是1923年从牛奶中分离出来的，并在实验室培养过程中致弱。优点：对牛产生一定的保护力。缺点：①该菌株能传染人，而且易引起怀孕母畜流产，在公畜中也被限制使用。②干扰临床诊断。2.羊型ReV1弱毒活菌苗ReV1是源于Elbrg等从链霉素及不含链霉素培养基上选育出的返祖菌株，Rev.1被认为是一种毒力减弱株，属于光滑型。优点：对牛羊均具有保护力。缺点：①疫苗仍具体一定的毒力，适当条件下毒力可完全恢复。②免疫动物后仍可干扰诊断。3.羊型5号（M5）弱毒活菌苗羊型5号(M5)弱毒活菌苗是我国哈尔滨兽医研究所于1962年将羊布鲁菌H28强毒菌株，连续经过鸡减毒制成。优点：对牛羊均具有保护力缺点：本疫苗对人有一定致病力因此，制苗及预防接种工作人员，应做好防护，避免感染或引起过敏反应4.猪型2号（S2）活菌苗该疫苗是由中国分离株制造的，是从猪胚筛选出猪布鲁氏菌自然减毒的变种研究制成优点：其毒力比S19和ReV1弱，对猪牛羊均产生良好的免疫。在我国被广泛使用，受到绵羊布氏杆菌攻击时，其保护率远高于ReV1弱毒苗和H38活菌苗缺点：本疫苗对人有一定的致病力，工作人员大量接触可引起感染。布鲁氏菌病灭活疫苗1.牛型布鲁氏菌45/20疫苗：源于病牛分离株，后经豚鼠20次传代后获得粗糙型的减毒株。优点：可避免干扰临床诊断缺点：菌株可以R型变异为S型，成为强毒力菌株，安全性存在争议。临床应用表明免疫效果不理想。2.羊型H38灭活疫苗羊型H38灭活疫苗是Renoux等将羊布鲁氏菌H38号强毒株的培养液，经福尔马林灭活后与Mayoline(一种轻质石蜡油)及RlaceA(一种经特别处理过的甘露醇单油酸脂)混合搅拌制成的乳化佐剂苗。优点：对人畜安全缺点：局部有副作用，注射部位可能引起化脓。同时血清学反应为阳性。主要在法国使用布鲁氏菌病突变型疫苗RB51突变株疫苗VTRM1（羊种布鲁氏菌突变株）突变株疫苗VTRS1（猪种布鲁氏菌突变株）突变株疫苗RB51突变株疫苗RB51疫苗株源于光滑性牛布鲁氏菌2308株，经体外反复传代培养，利福平和青霉素的抗性筛选而得到。优点：保护力优于S19，是当前世界应用最广泛的布鲁氏菌疫苗。VTRM1和VTRS1VTRM1和VTRS1是利用RB51的研制技术，把布鲁氏菌M16和猪型4号株进行断裂突变后得到粗糙型突变株疫苗优点：临床应用证明二者均具有良好的保护性，可以用于布鲁氏菌病的防疫。新型疫苗DNA疫苗重组蛋白疫苗抗独特型抗体疫苗研究表明，高效刺激机体产生细胞免疫是控制布鲁氏菌感染的关键，因此，能够刺激T细胞引起的细胞免疫反应的几个布鲁氏菌的基因，被作为研究布鲁氏菌DNA疫苗的候选基因。DNA疫苗目前，已有报道的布鲁氏菌DNA疫苗包括P39、L7/L12、GroEL和Omp31等4种。由于他只携带了病原的部分基因，免疫效果要低于灭活苗和弱毒苗，目前还没报道一种DNA疫苗可以完全代替已有的灭活苗或弱毒苗。重组蛋白疫苗布鲁氏菌重组蛋白疫苗主要有OMP28和Cu-ZnSOD两种。由于亚单位苗一般以体液免疫为主，对于以细胞内感染为主的布鲁氏菌，其能达到的免疫保护效果还需要进一步试验证实，其研究仍停留在实验室阶段。抗独特型抗体疫苗根据Jerne(1974)提出的免疫网络调节学说，1981年Nisonoff和Roitt提出具有抗原“内影像”的抗独特型抗体可作为抗传染病的疫苗。布鲁氏菌病弱毒疫苗是目前使用最广的一种疫苗，其免疫保护效果得到临床应用所证实，同时还具有造价便宜，免疫保护时间长,免疫保护效率高等优点。到目前为止，还没有一种灭活苗和哪一类新型疫苗的免疫保护效果优于弱毒活疫苗。我国用于布鲁氏菌病预防的疫苗:布鲁氏菌病活疫苗（Ｉ）：M5布鲁氏菌病活疫苗（Ⅱ）：S2小结布病的危害十分严重,它既影响畜牧业、养殖业的正常发展,又给群众生产、生活及健康带来极大的危害。实践证明,检疫、免疫、淘汰病畜和大力加强宣传教育工作是行之有效的防治措施,只要我们坚持不懈共同努力,人间、畜间布病一定会得到有效的控制。