超敏反应课件

超敏反应(hypersensitivity)“敏感”现代人见花如触电，美食成鸩毒，变应原在小强跟宠物中都有埋伏！现代生活我们呼吸着污浊，戴上口罩健康也难能稳妥。对症下药或者综合治疗，对抗过敏仍然路远迢迢。掌握概念、分型。掌握发生机制及常见疾病。熟悉特点和参与的成分。了解Ⅰ型超敏反应的防治原则。学习要求概念指机体受到某些抗原刺激后，出现的生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。变态反应（allergy）过敏反应（anaphylaxis）法国Richet过敏反应：原义失去保护性的意思，与致敏物的量关系不大主要与机体反应性有关抗原机体发生因素变应原（allergen)：引起超敏反应的抗原过敏体质：容易引起超敏反应的特殊体质概念特点特异性免疫记忆病理性的免疫应答识别异己分类1963年，Coombs和Gell根据超敏反应分四型发病机理发生速度临床特点分类Ⅰ型超敏反应(速发型、过敏反应)Ⅱ型超敏反应(细胞溶解、细胞毒)Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型)Ⅳ型超敏反应(迟发型、细胞型)概念特点参与成分发病机制常见疾病防治原则速发型超敏反应(immediatehypersensitivity)过敏反应（anaphylaxis）I型超敏反应(typeⅠhypersensitivity)相同抗原再次入侵机体后，主要由IgE介导的，肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，释放活性介质，引起的以生理功能紊乱为主要表现的异常反应。概念反应发生快、消退快主要由IgE抗体介导的以生理功能紊乱为主、不致组织损伤具有明显的个体差异和遗传倾向特点变应原效应分子与细胞生物活性介质参与成分外界的自身的特点:能选择性激活CD4＋Th2细胞与Ｂ细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。1)吸入性变应原:植物花粉、霉菌孢子、螨等;2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；4）其它：某些酶类物质等。变应原亲细胞性抗体，通过其Fc段与表面FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。IgE产生部位：呼吸道和消化道粘膜固有层中过敏体质患者血清IgE含量明显增高效应分子IgE：变应素效应细胞分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜；嗜碱粒细胞分布于外周血。细胞生物学特征:表面均表达高亲和力FcεRⅠ；胞质内含大量颗粒；FcεRⅠ与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质。肥大细胞和嗜碱粒细胞肥大细胞嗜碱粒细胞生物活性介质储存介质组胺激肽原酶嗜酸粒细胞趋化因子新合成的介质白三烯（LT)前列腺素D2(PGD2)血小板活化因子(PAF)IL-４、IL-５、IL-６及IL-13等细胞因子致敏阶段发敏阶段效应阶段发生过程和发生机制1.致敏阶段变应原初次进入机体Ｂ细胞产生特异性IgEIgEFｃ段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合机体处于致敏状态具有过敏体质的机体受抗原刺激2周即可致敏此状态可维持半年以上。2．发敏阶段释放生物活性介质相同变应原再次进入机体与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合，使FceRI桥联肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒产生生物学效应组胺PAFPGD2LTSTNF、PGD2、PAF、LTS酶血管扩张、通透性增加支气管收缩肠能动性增强炎症组织重构3．效应阶段早期反应与晚期反应Ⅰ型超敏反应发生机制临床常见疾病药物过敏性休克血清过敏性休克过敏性休克•哮喘•过敏性鼻炎呼吸道过敏反应•过敏性胃肠炎消化道过敏反应•湿疹•荨麻疹皮肤过敏反应呼吸道过敏反应吸入花粉、尘螨、真菌孢子、动物毛屑、呼吸道病原微生物等。过敏性鼻炎过敏性哮喘花粉过敏症的发生机制消化道过敏反应食入进食鱼、虾、蟹、蛋、乳等食物恶心、哎吐、腹痛、腹泻等过敏性胃肠炎皮肤过敏反应药物食物寄生虫冷热荨麻疹湿疹血管神经性水肿★药物防治抑制活性介质合成与释放拮抗活性介质的效应改善效应器官反应性★免疫新疗法★中药防治原则★确定变应原并避免接触★脱敏治疗查明变应原：通常采用询问病史和变应原皮试的方法，查明变应原，避免再次接触。脱敏注射：对抗毒素皮试阳性者，采用小剂量、短间隔（20-30min），多次注射的方法。减敏疗法:对已查明的变应原，采用小剂量、长间隔（1周左右）、逐渐增量、多次皮下注射的方法。药物治疗抑制免疫功能的药物地塞米松、氢化可的松等；抑制生物活性介质释放的药物(1)色苷酸二钠---稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E和氨茶碱---提高细胞内cAMP的浓度生物活性介质拮抗剂(1)组胺拮抗剂---苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等(2)缓激肽拮抗剂---水杨酸、阿司匹林(3)白三烯拮抗剂---多根皮苷酊磷酸盐改善效应器官反应性的药物肾上腺素哮喘中药治疗的研究细胞溶解型细胞毒型超敏反应II型超敏反应(typeIIhypersensitivity)IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。概念特点抗原在细胞膜上抗体为IgG、IgM以细胞溶解为结局参与成分抗原效应分子效应细胞抗原1.同种异型抗原---ABOHLA2.异嗜性抗原—肾小球基底膜抗原3.自身抗原—细胞表面被改变的抗原4.外来抗原或半抗原—结合到细胞表面的药物或微生物成分参与的分子与细胞1.抗体：IgG、IgM2.补体3.参与的细胞：单核/巨噬细胞中性粒细胞NK细胞发生机制临床常见疾病•异型输血所致输血反应•母胎血型不符新生儿溶血症自身免疫性溶血性•溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少紫癜药物过敏性血细胞减少症肾小球肾炎肺－肾综合征甲状腺功能亢进重症肌无力输血反应：因错误输入异型血所致临床表现：寒战、高热、意识障碍、血红蛋白尿（酱油尿）。肾小球肾炎风湿性心肌炎肺出血-肾炎综合征临床表现：咯血、血尿、蛋白尿、贫血、进行性肾功能衰竭甲状腺机能亢进症免疫复合物型血管炎型变态反应Ⅲ型超敏反应(typeⅢhypersensitivity)中等分子可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体,并在血小板、中性粒细胞等作用下，引起血管及血管周围炎症反应和组织损伤。概念特点1.抗原游离2.抗体为IgG、IgM3.IC沉积，局部发生炎症反应参与成分抗原效应分子效应细胞内源性抗原：变性DNA、核抗原、肿瘤抗原外源性抗原：微生物、异种血清、药物等抗原抗体IgG和IgM为主；少数为IgA发生过程抗原诱导特异性抗体产生中等分子IC形成与沉积沉积的IC引起的炎症损伤中等大小可溶性免疫复合物的形成大分子量IC→被吞噬细胞清除小分子量IC→被肾小球滤过排出中分子量IC→长时间随血流播散，易沉积于组织内中等分子IC的沉积或镶嵌于血管基底膜是造成血管基底膜炎症和组织损伤的始动因素。中等大小可溶性免疫复合物的沉积炎症损伤的机制补体的作用中性粒细胞的作用血小板、嗜碱性粒细胞的作用血管扩张、渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎组织损伤特点Ⅲ型超敏反应发生机制临床常见疾病•Arthus反应：马血清家兔（4～6次）皮下注射后，再次注射马血清时，注射局部出现红肿、出血、坏死•类Arthus反应：多次注射胰岛素、狂犬疫苗等所致局部免疫复合物病•血清病•链球菌感染后肾小球肾炎•类风湿性关节炎•系统性红斑狼疮全身免疫复合物病1.血清病：初次大量注射抗毒素后7～14天，局部出现红肿、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、发热及一过性蛋白尿等。磺胺及青霉素也能引起。2.链球菌感染后肾小球肾炎多由链球菌感染（2～3周）引起，亦可由葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或疟原虫等引起。类风湿性关节炎（RA）骨关节炎软骨滑膜骨侵蚀细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。心肌炎等关节炎狼疮肾炎胸膜渗出物蝶形疹系统性红斑狼疮（SLE）细胞介导型超敏反应（cell-mediatedtypehypersensitivity）迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivity)Ⅳ型超敏反应(typeⅣhypersensitivity)概念由致敏T细胞受抗原再次刺激，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。炎症反应发生迟缓,持续时间较长,亦称迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivity,DTH)。特点发生迟，消失也慢抗体、补体不参与主要由T细胞介导局部发生慢性炎症反应参与的成分抗原细胞抗原：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫、真菌、细胞抗原等。细胞：T淋巴细胞单个核细胞1.抗原致敏（1-2周）APC提呈：P-MHCII类分子——供CD4+T细胞识别P-MHCI类分子——供CD8+T细胞识别T细胞活化，并发生反应。转化为效应T细胞和记忆性T细胞。发生机制2.致敏T细胞介导DTHCD8+CTL介导的细胞毒作用CTL特异识别并结合靶细胞表面相应抗原→释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞→通过FasL/Fas途径→靶细胞凋亡CD4+Th1（TDTH）介导的炎症及损伤Th1细胞与APC表面相应抗原作用→释放IFN-γ、TNF-α、IL-3、GM-CSF、MCP-1等→以单个核细胞浸润为主的组织损伤临床常见疾病1．感染性迟发型超敏反应2．接触性皮炎3.移植排斥反应等结核结核菌素试验接触性皮炎接触性结膜皮肤炎总结Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应皮肤实验1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团2：5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死3：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结Ⅰ型超敏反应速发型Ⅱ型超敏反应细胞毒型Ⅲ型超敏反应免疫复合物型Ⅳ型超敏反应迟发型超敏反应的类型四型超敏反应的比较类型ⅠⅡⅢⅣ参与的成分Ag抗原在细胞表面抗原是游离的AbIgEIgG,IgMIgG,IgM－补体－++－细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞MφNK中性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞血小板Th1CTLMφI、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ型超敏反应。同一抗原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。如青霉素可引起过敏性休克、溶血性贫血、药物热、接触性皮炎。在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。如SLE与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应均相关。超敏反应的特点1.超敏反应概念：指机体受到抗原刺激所发生的一类以生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤为主的病理性的免疫反应。2.超敏反应的类型：Ⅰ型超敏反应速发型Ⅱ型超敏反应细胞毒型Ⅲ型超敏反应免疫复合物型Ⅳ型超敏反应迟发型3.四型超敏反应发生机制的特点4.各型常见疾病小结