0盐酸洛美沙星生产工艺规程

SDF-MF-301-01原料药生产工艺规程***药业有限公司现行文件（盐酸洛美沙星生产工艺规程）起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）目录原料药生产工艺规程................................................................................1目录............................................................................................................21.产品概述.................................................................................................41.1产品名称............................................................................................41.2产品结构式........................................................................................41.3执行标准...........................................................................................41.4理化性质...........................................................................................41.5药理作用............................................................................................41.6包装规格............................................................................................42.物料的规格和质量标准.......................................................................5.3.化学反应式和工艺流程图....................................................................63.1盐酸洛美沙星的主反应，副反应...................................................63.2工艺流程图..........................................................................................74.工艺过程..............................................................................................114.1配料比................................................................................................114.2工艺操作过程....................................................................................114.3重点工艺控制点...............................................................................124.4反应终点控制....................................................................................124.5注意事项..........................................................................................124.6异常现象的处理和有关注意事项....................................................135.中间体和半成品质量标准和检验方法..............................................136.技术安全与防火................................................................................136.1安全防护制度...................................................................................136.2危险化学品的防护与救治...............................................................147.综合利用与”三废“治理..................................................................167.1回收利用............................................................................................167.2三废处理表格....................................................................................178.操作工时与生产周期..........................................................................179.劳动组织与岗位定员..........................................................................1710.设备一览表及主要设备生产能........................................................1711.原材料，动力消耗定额和技术经济指标..........................................1812.物料平衡............................................................................................1813.补充部分............................................................................................201.产品概述1.1产品名称：中文名称：盐酸洛美沙星拼音名：YANSUANLUOMEISHAXINGPIAN英文名：LOMEFLOXACINHYDROCHLORIDETABLETS化学名:1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐1.2产品结构式：FNFNOCOOHHNHCl.分子式：C17H19F2N3O3·HCl分子量：387.811.3执行标准：【执行标准】《国家食品药品监督管理局标准》WS1-（X-057）-2004Z1.4理化性质：物理性质：白色或微黄色结晶粉末，几乎无臭，味微苦。化学性质：盐酸洛美沙星酸度为PH值3.5-4.5，在水中微溶，在乙醇或氯仿中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在氨试液中溶解；与丙二酸和醋酐在30～90℃的水浴中加热5～10分钟，显红棕色；盐酸洛美沙星加水在稀硝酸微温使溶解，溶液显氯化物的鉴别反应；因本品遇光渐变色。1.5药理作用本品为喹诺酮类抗菌药。对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性；流感嗜血杆菌、淋球奈瑟菌等对本品亦呈现高度敏感；对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。本品通过作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而起杀菌作用。1.6包装规格产品质量标准、包装规格要求及储藏产品质量标准：含量≥99（%）。包装方式；内衬二层聚乙烯薄膜袋,外包装用圆纸桶。包装规格：25KG/桶。储藏：避光、密闭、在阴凉处保存。2.物料的规格和质量标准物料名称编号规格标准编号质量标准特殊要求包装规格项目指标乙醇Y-01工艺SOP-QA-301-00性状无色透明液体。有特殊香味。易挥发。25㎏/袋乙氧基甲基丙二酸二乙酯Y-02工艺SOP-QA-302-00性状无色透明液体,微具芳香气味。熔点(℃)：-49.8沸点(℃)：198.925㎏/桶二苯乙烷Y-03工艺SOP-QA-303-00性状固体。50㎏/袋N,N-二甲基甲酰胺Y-04工艺SOP-QA-304-00性状无色液体，有微弱的特殊臭味。25㎏/袋碳酸钾Y-05工艺SOP-QA-305-00性状白色颗粒或粉末。无气味。有吸湿性。20㎏/桶溴乙烷Y-06工艺SOP-QA-306-00性状无色油状液体。有类似乙醚的气味和灼烧味。露置空气或见光逐渐变为黄色。易挥发。25㎏/袋1,2-二氯乙烷Y-07工艺SOP-QA-307-00性状无色透明油状液体。有愉快的气味。味甜。易挥发。质重25㎏/袋硼酸Y-08硼酸工艺SOP-QA-308-00性状白色结晶性粉末或无色微带珍珠状光泽的磷片或六角三斜结晶。与皮肤接触有滑腻感，无气味，味微酸苦后带甜。25㎏/袋乙酸酐乙酸酐Y-09工艺SOP-QA-309-00性状：无色透明液体，有刺激气味，其蒸气为催泪毒气。20㎏/桶2-甲基哌嗪Y-10工艺SOP-QA-310-00性状乳白色晶体。密度：0.998g/cm3熔点：61-66℃沸点：268.74°Cat760mmHg闪点：116.33°C20㎏/桶三乙胺Y-11工艺SOP-QA-311-00性状无色油状液体，有强烈氨臭。20㎏/袋包装材料质量标准品名标准编号项目及质量指标纸板桶SOP-QA-201-00材质：牛皮纸，铁箍特点：强度大，抗压性高，具有极好的防潮性铝罐SOP-QA-202-00材质：纯铝特点：密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便3.化学反应式和工艺流程图3.1盐酸洛美沙星的'主反应路线为：FFNO2FRaneyNiC2H5OHFFFNH2EMMEDPENHFFFOCOOC2H5DMFNFFCH3FOCOOC2H5H3BO3(CH3CO)2ONOBOOFFCH3FOCOCH3CH3OCONHNHCH3(C2H5)3NNNFOOOBOCOH3COCOCH3NHCH3C2H5OHNFCOOHOFNHNCH3副反应；NHFFFOCOOEtNFFFOCOOEtEt+NFFFOEtCOOEt3.2工艺流程图：第一工段2,3,4-三氟苯胺的制备2,3,4-三氟硝基苯雷尼镍乙醇催化氢化还原反应分层减压蒸馏2,3,4-三氟苯胺水层回收乙醇第二工段6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（中间体1）的制备2,3,4-三氟苯胺缩合环合乙氧亚基甲基丙二酸二