第十一章---中药不良反应

第十一章中药不良反应第一节药物不良反应概述一、药物不良反应的概念药品不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。中药不良反应：是指在中医药理论指导下预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，患者接受正常剂量的药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应。其内容包括副作用、毒性作用、过敏反应、后遗效应、依赖性、特异性反应、致癌作用等。二、不良反应的分类（一）病因学分类1.与药物剂量有关的不良反应：——具有剂量依赖性和可预测性。包括→药物的副作用、毒性作用，以及继发反应、首剂效应、后遗作用。2.与药物剂量无关的不良反应：——与药物变性和人体特异体质有关，难以预测。包括→特异质反应和变态反应。（二）病理学分类1.功能性改变：多为暂时性的，停药后可以恢复正常，无病理组织的变化。2.器质性改变：药物不良反应引起的器质性改变，与疾病本身引起器质性改变无明显区别。包括→炎症型、增生型、发育不全型、萎缩坏死型等。第二节中药不良反应常见的临床表现一、皮肤症状各种皮肤症状：荨麻疹与血管性水肿、麻疹样、猩红热样与斑丘疹型药疹、固定性药疹、水疱或大疱型药疹、多形性红斑型药疹、结节性红斑型药疹、紫癜型药疹、湿疹样药疹、红斑性狼疮样反应、接触性皮炎、光敏性皮炎、大疱性坏死性松懈症、剥脱性皮炎型药疹、Stevens-Johnmn综合征型药疹、银屑病样药疹、药热，注射局部红、肿、坏死、色素沉着、痤疮样疹等。二、全身症状（一）各系统常见的中毒表现消化系统的毒性反应：有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻，甚至呕血、便血及肝脏损害等神经系统的毒性反应：有口唇麻木或全身麻木、眩晕、头痛、失眠或嗜睡，严重时出现意识模糊、言语不清或障碍，甚至抽宿、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。心血管系统的毒性反应：有心慌、胸闷、面色苍白、心率加快或减慢、心律不齐、血压下降或升高、传导阻滞等。造血系统的毒性反应：有溶血性贫血、血小板减少性紫霞、再生障碍性贫血等。呼吸系统的毒性反应：有呼吸急促、咳嗽、呼吸困难、紫绀，甚至引发急性肺水肿、呼衰或麻痹。泌尿系统的毒性反应：有少尿或多尿、蛋白尿、管型尿、血尿、腹痛或肾区叩击痛、肾功能降低或衰竭、氮质血症、酸中毒、电解质平衡失调，甚至尿毒症等。其他毒性反应：有眼、耳等五官功能障碍，如视力降低，甚而失明、复视、耳聋、耳鸣，以及头痛、脱发、水肿、胸膜炎、咽痛等。（二）肝、肾损害的中毒表现1.中药引起肝损害的临床表现（全身症状和急性肝损害）（1）全身症状为纳差、乏力、恶心、厌油腻等消化道症状及皮肤、巩膜黄染等体征，也可有肝区疼痛、肝脏压痛、肝肿大；（2）肝功能的改变，可有血清总胆红素升高、转氨酶异常升高，甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒检验全阴性，（3）可有急性肝炎、慢性肝炎、脂肪变性而致的中毒性肝炎、急性亚急性黄色肝萎缩的表现。2.中药引起肾损害的临床表现中药引起的肾毒性临床表现各异，严重的可引起肾功能衰竭。第三节引起中药不良反应发生的因素一、药物和使用的因素1.品种混乱2.炮制不当：苍耳子（肝损伤）→炒黄去刺。3.剂量过大：肉桂→血尿；麻黄→心率加快、血压升高、心率失常。4.疗程过长5.辨证不准6.配伍失度二、机体因素（一）生理因素1.特殊人群2.性别（二）遗传因素1.个体差异2.种族不同（三）病理因素第四节医疗用毒性中药的中毒反应和基本救治原则一、乌头类药物（一）乌头类药物和含乌头类药物的中成药饮片：川乌、草乌、附子、雪上一支蒿。成药：追风丸、活络丸、追风透骨丸、小活络丸、三七伤药片、附子理中丸、金匮肾气丸、木瓜丸、小金丸、风湿骨痛胶囊、祛风止痛片、祛风舒筋丸、正天丸、右归丸等。（二）中毒机理主要有毒成分为乌头碱，一般中毒量为0.2mg，致死量为2～4mg。（三）中毒表现①神经系统：表现为口舌、四肢及全身麻木、头痛、头晕、精神恍惚、语言不清或小便失禁，继而四肢抽搐、牙关紧闭、呼吸衰竭等。②循环系统：表现为心悸气短、心律失常、血压下降、面色苍白、口唇紫绀、四肢厥冷等。③消化系统：表现为流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣音亢进。（四）中毒原因1.过量服用为主要原因。2.用法不当，如煎煮时间太短或生用。3.泡酒服用或与酒同用。4.个体差异引起蓄积性中毒。（五）中毒解救1.清除毒物，在无惊厥及严重心律失常情况下，反复催吐、洗胃。2.肌内注射阿托品0.5～1.0mg。如未见症状改善或出现阿托品毒性反应，可改用利多卡因静注或静脉滴注。3.绿豆、甘草、生姜、蜂蜜等煎汤内服。2016-119-多选.使用乌头类药物引起中毒的原因有。A.过量服用B.泡酒服用C.使用生品D.煎煮时间太短E.个体差异引起蓄积性中毒【解析】乌头类药物引起中毒原因（1）过量服用（2）泡酒服用（3）使用生品（4）煎煮时间太短（5）个体差异引起蓄积性中毒二、马钱子及含马钱子的中成药（一）含马钱子的中成药九分散、山药丸、舒筋丸、疏风定痛丸、伤科七味片等。（二）中毒机理含番木鳖碱即士的宁，毒性大。成人服用5～10mg即可中毒，一次服用30mg即可致死。（三）中毒表现初期出现头晕、头痛、烦躁不安，面部肌肉紧张，吞咽困难；进而伸肌与屈肌同时做极度收缩。发生典型士的宁惊厥、痉挛，甚至角弓反张，可因呼吸肌痉挛窒息或心力衰竭而死亡。（四）中毒原因误服或服用过量/服用炮制不当的马钱子。（五）中毒解救1.患者需保持安静，避免声音、光线剌激（因外界剌激可引发惊厥痉挛），吸氧。2.清除毒物，洗胃、导泻。较大量的静脉输液，以加快排泄。3.对症治疗，痉挛可静注苯巴比妥钠0.2～0.3g。4.肉桂煎汤或甘草煎汤饮服。三、蟾酥及含蟾酥的中成药（一）含蟾酥的中成药六神丸、六应丸、喉症丸、麝香保心丸、梅花点舌丸、麝香通心滴丸等。（二）中毒机理强心苷（蟾酥毒素），有洋地黄样作用，小剂量能使心肌收缩力增强，大剂量则使心脏停止于收缩期。（三）中毒表现①循环系统：表现为胸闷、心悸、心律不齐、脉缓慢无力、心电图显示房室传导阻滞等。严重时面色苍白、口唇发绀、四肢厥冷、大汗虚脱、血压下降、休克，甚至心跳骤停而死亡。②消化系统：表现为恶心呕吐、腹痛、腹泻等。（四）中毒原因：过量/外用蟾酥浓度过高。（五）对症治疗1.清除毒物，如洗胃、灌肠、导泻、较大量静脉输液。服用蛋清、牛奶保护胃黏膜并大量饮水或浓茶。2.对症治疗，如注射阿托品，服用颠茄合剂等。3.甘草、绿豆煎汤饮用，或以生姜捣汁、鲜芦根捣汁内服。四、雄黄和含雄黄的中成药（一）含雄黄的中成药牛黄解毒丸（片）、六神丸、喉症丸、安宫牛黄丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、牛黄抱龙丸、牛黄至宝丸、追风丸、牛黄醒消丸、紫金锭（散）、三品等。（二）中毒机理雄黄主要成分含二硫化二砷（As2S2），其毒性较大（三）中毒表现1.消化系统表现为口腔咽喉干痛、烧灼感、口中有金属味、流涎、剧烈恶心呕吐、腹痛腹泻，严重时类似霍乱。2.各种出血症状，如吐血、咯血、眼结膜充血、鼻衄、便血、尿血等。3.肝肾功能损害而引起转氨酶升高、黄疸、血尿、蛋白尿等。4.严重者因心力衰揭、呼吸衰竭而死亡。5.长期接触可引起皮肤过敏，出现丘疹、疱疹、痤疮样皮疹等。（四）中毒原因超量服用/饮雄黄酒（五）中毒解救1.清除毒物，如催吐、洗胃、导泻、输液，服用牛奶、蛋清、豆浆、药用炭等吸附毒物；保护粘膜，必要时可应用二琉基丙醇类。2.纠正水液代谢和电解质紊乱，抗休克、肾透析等对症治疗。3.甘草、绿豆煎汤饮用，也可用中医对症治。五、含朱砂、轻粉、红粉的中成药（一）含朱砂、轻粉、红粉的中成药牛黄清心丸、牛黄抱龙丸、抱龙丸、朱砂安神丸、天王补心丹、安神补脑丸、苏合香丸、人参再造丸、安宫牛黄丸、牛黄千金散、牛黄镇惊丸、紫雪、梅花点舌丸、紫金锭（散）、磁朱丸、更衣丸、复方芦荟胶囊等。（二）中毒机理含汞，属汞中毒。机体吸收后迅速弥散到各个器官和组织，并通过血脑屏障进入脑组织。（三）中毒表现①消化系统：恶心呕吐、腹痛腹泻，口中有金属味，流涎，口腔粘膜充血，牙龈肿胀溃疡。②泌尿系统：少尿、蛋白尿，严重者可发生急性肾功能衰竭。③神经系统及精神方面症状。（四）中毒原因超剂量或长期服用朱砂；长期大量服用含朱砂的中成药（五）中毒解救1.清除毒物，如催吐、洗胃、导泻、输液，服用牛奶、蛋清等。也可用二琉基丙醇磺酸钠类、硫代硫酸钠等解毒。2.纠正水液代谢和电解质紊乱，抗休克、肾透析等对症治疗。3.甘草、绿豆煎汤饮，或以土茯苓煎汤饮。【2016-85-87】A.恶心呕吐、口中有金属味，流涎，腹痛腹泻，口腔黏膜充血，牙龈肿胀溃烂B.胸闷，心悸，喉咙干痛，四肢无力，心电图显示房室传导阻滞C.头晕，头痛，烦躁不安，面部肌肉紧张，吞咽困难，伸肌与屈肌同时收缩D.严重脱水，低蛋白血症，水肿，精神错乱，幻觉，癫痫样发作E.口舌，四肢及全身麻木，头痛，头晕，精神恍惚，牙关紧闭，呼吸衰竭85.轻粉中毒的主要临床表现是A86.朱砂中毒的主要临床表现是A87.乌头中毒的主要临床表现是E第五节常见中药品种的不良反应一、中药饮片的不良反应（一）香加皮1.不良反应表现：①消化系统：恶心、呕吐、腹泻。②心血管系统：心律失常。2.可能的机制3.中毒解救①甘草15g，绿豆30g，水煎服；②心律失常，干姜6g，附子12g、甘草6g、葱白2节，煎服，禁用钙剂、拟肾上腺素药；③心动过缓：阿托品0.5～1mg；④呼吸困难：山梗菜碱、尼可刹米。（二）蓖麻子1.不良反应表现：①消化系统：口麻，咽部烧灼感，恶心呕吐腹痛腹泻；②呼吸循环系统：呼吸循环衰竭；③网状内皮系统：严重脱水、低蛋白血症、水肿、毒血症、高热；④血液泌尿系统：溶血、血便、血尿、少尿、尿闭；⑤神经系统：四肢麻木、步态不稳、烦躁不安、昏迷、幻觉、癫痫样发作；⑥伴发过敏：荨麻疹。2.可能的机制3.中毒解救①用1:4000高锰酸钾或2%～3%的药用炭洗胃，口服5mg酒石酸锑钾催吐，用50%硫酸镁或硫酸钠导泻。②对症治疗：惊厥→苯巴比妥钠/水合氯醛；呕吐、腹泻→葡萄糖氯化钠注射液/乳酸钠注射液；心律失常→利多卡因；休克→皮下注射肾上腺素。③中药治疗（三）雷公藤1.中毒表现①消化系统：腹痛、腹泻，恶心、呕吐，食欲不振，肝损害，少数可致伪膜性肠炎，严重者可致消化道出血。②血液系统：血小板、白细胞、血红蛋白减少，急性粒细胞减少、再生障碍性贫血。③生殖系统：精子数量显著减少，月经紊乱、经量减少、卵巢早衰。④神经系统：表现为头昏、乏力、失眠、听力减退、嗜睡、复视等。⑤泌尿系统：初期表现为少尿、腰痛，继而出现尿毒症症状，甚至急性肾功能衰竭。⑥心血管系统：心悸、胸闷、心动过缓、气短、心律失常、心电图改变（ST-T段改变）⑦皮肤黏膜损害：皮肤糜烂、溃疡、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒等。2.中毒机理雷公藤甲素、雷公藤醋酸乙酯（肝肾损伤）3.中毒解救（1）紧急处理：清除毒物，如催吐、洗胃、导泻。（2）对症治疗：①急性肾衰竭→渗透性利尿剂→静脉滴注呋塞米②急性溶血→碳酸氢钠碱化尿液③感染→抗生素（四）黄药子1.中毒表现--肝损伤乏力、纳差、尿黄、头晕、厌油腻，有的伴有巩膜、皮肤黄染，瘙痒，大便灰白等；大剂量恶心、呕吐、脱发。2.中毒机理二萜内酯类→肝毒性3.中毒解救（1）消除毒物，1:5000的高锰酸钾洗胃，硫酸镁导泻；（2）肝昏迷→静滴精氨酸（5%葡萄糖注射液）。（3）腹痛、腹泻、呼吸困难、瞳孔缩小→皮下注射阿托品。（五）吴茱萸1.中毒表现腹痛、腹泻，视力障碍，错觉、脱发，胸闷、头痛、眩晕或皮疹，孕妇易于流产。2.中毒机理吴茱萸次碱→肝肾毒性。3.中毒解救（1）用1：5000的高猛酸碱洗胃，硫酸镁导泻。（2）中药治疗（六）鸦胆子1.中毒表现①消化道：恶心、呕吐，食欲不振，腹痛、腹泻；②神经系统：头晕、乏力，体温增高，四肢麻木或瘫痪；③泌尿系统：尿量减少，双肾刺痛；④心血管系统：心率增快，心律失常；2.中毒机理：鸦胆子苷或双氧鸦胆子苷→肝肾损伤，显著扩张内脏动脉，引起出血。3.中毒解救（1）用1：5000高锰酸钾洗胃，硫酸铜催吐，硫酸钠导泻，静滴5%糖盐水加维生素C。（2）对症治疗剧烈腹痛→皮下注射硫酸阿托品（3）中药治疗（七）白矾1.中毒表现①急性中毒症状：口腔喉头烧伤，呕吐