临床试验中常见问题及解决办法1

临床试验中常见问题及解决办法分享第一章2016.3.31对被监查项目的研究方案（诊、入、排、脱、剔标准）不熟悉，导致脱落剔除率高，甚至项目结束合格病例数不够；监查时未查看试验用药物的情况，容易出现的问题；关于临床研究单位文件保管及过程文件容易出现的问题；研究病例/CRF填写容易出现的问题；知情同意书容易出现的问题；目录一．对被监查项目的研究方案（诊、入、排、脱、剔标准）不熟悉，导致脱落剔除率高，甚至项目结束合格病例数不够。研究者使用的方案为旧的版本，非通过伦理委员会审核的最新版本；看是否严格对照研究方案的诊断、纳入及排除标准，看是否有脱落或剔除的不合格病例；未关注在研究过程中，研究者是否因入组困难等原因，随意放宽入组条件。基本要求与解决办法：1.给各中心的研究资料必须使经伦理会批准的最新的版本，监查时确定研究者手中的方案为最新；2.监查时每份病例均应按诊、入、排、脱、剔除的标准进行复核，并进行登记（监查及溯源情况一览表）凡是不符合入组条件的病例需告知研究者尽早剔除，且后续研究中不能再出现同类问题。对于不符合入选条件的病例，只支付实际发生的检查费，不符合入选条件的病例如发生SAE申办方将不承担赔偿责任。此点需在签订合同时一并约定；3.可通过检查资料和与研究者沟通了解研究者是否有放宽入组条件的情况；监查员只能严格按照方案执行，不能擅自更改方案（监查员发现问题，必须上报PM和PI。如果必须修改方案，应报伦理委员会通过之后按新方案执行）。二、监查时未查看试验用药的情况，容易出现的问题药物发放不随机，挑选试验药及对照药，PI把试验药物平均分配给几个研究者等。没有受试者筛选入选表、鉴认代码表、药物发放登记表、或未记录或记录不符合规范；试验药保存条件不符合要求，或已过有效期。基本要求与解决办法：01随机为临床研究的基本原则。必须由专人保管试验药物（启动加强培训），按照受试者入组的先后顺序依次发放试验药物（序号由小到大）。严禁将试验药物平分给几个研究者。在监查中每次监查必须看到药物发放登记表，确认药物的发放是否随机，还有入组的实际进度；02受试者筛选表、鉴认代码表、药物发放登记表必须及时填写、签名，且记录清晰符合规范，药物发放登记表的发放回收的日期、数量必须准确无误；03每次监查应查看药物的保存环境是否符合要求，是否出现变质情况，是否在有效期内。三、关于研究单位文件保管及过程文件容易出现的问题研究过程中研究资料的跟新，但研究单位未保存相关记录及更新资料；过程文件不齐全或未及时归档保存，等到检查或核查时才发现；试验物资交接的记录不完整，导致记录前后矛盾或无法追踪试验资料去向。基本要求与解决办法：01研究过程中如研究资料有修改过更新应及时将相关说明和修改更新后的资料提交研究单位机构保存；02在召开完临床研究启动会后，应向研究单位机构提交需保存文件目录和相关表格文件，在试验过程中协助整理和及时归档；03任何试验物资的交接均需出具书面的交接记录，由交接人签名及注明日期，并及时归档保存。研究病历和CRF没有及时填写或仅填写部分内容，在试验结束时写回忆录或补填，影响试验数据的真实性；研究病例CRF填写错误或非研究者填写，修改后研究者忘记署名及日期，未真实填写合并用药、合并疾病、疗前用药等，漏填SAE、访视内容、紧急情况下的破盲原因等；研究病历、CRF、化验单三者数据不一致；研究病例和CRF中填写的数据前后存在的逻辑性错误。0102030405每次监查必须亲眼看到并认真核对所有已入组病例的研究病例、CRF、化验单原件，保证数据的一致性，督促研究者及时准确填写和及时收集化验单，因为不及时填写就不可能及时发现问题，且回忆式填写对临床试验，特别是安慰剂对照临床结果的真实性影响巨大，容易导致研究失败；CRF尽量有研究者填写并签名确认，特殊情况可由主研研究者的研究生填写，但必须及时有研究者本人签名确认。监查前应认真熟悉临床试验方案，将全部观察指标的内在逻辑关系找出来，监查时重点核对，发现存在逻辑性问题得及时与研究者沟通纠正。研究病例为原始资料，必须由研究者认真填写和签名不得由监查员代填。应完整填写所有内容，所有修改均应符合修改规范；监查时用仔细核对，确认是否有漏填情况，如检查异常解释为某一疾病引起，但未填合并疾病，也无合并用药等。基本要求与解决办法五、知情同意书容易出现的问题知情同意书受试者未签名或未签日期。受试者家属代签未注明关系或不是直属亲属关系。研究者未签名或未签日期，或签署日期有误（必须在入组前签署）。更新的知情同意书未签署。受试者签名与研究者签名笔迹一致等知情同意书必须由受试者本人或直系亲属签名，并签署日期。研究者也必须签名和填写日期。日期应与入组时间相对应，更新的知情同意书也需要受试者与研究者签署。研究者不能代替受试者签名。