YBB00092002-2015-口服液体药用高密度聚乙烯瓶

YBB00092002-2015口服液体药用高密度聚乙烯瓶KoufuyetiYaoyongGaomidujuyixiPingHDPEBottlesforOralLiquidPreparation本标准适用于以高密度聚乙烯（HDPE）为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服液体制剂用塑料瓶。【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。【鉴别】（1）红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004-2015）第四法测定，应与对照图谱基本一致。（2）密度取本品2g，加水100mL，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，照密度测定法（YBB00132003-2015）测定，本品的密度应为0.935~0.965g/cm3。【密封性】（1）取本品适量，用测力扳手（扭矩见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。（2）取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩见表1），置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27KPa，维持2分钟，瓶内均不得有进水或冒泡现象。表1瓶与盖的扭力盖直径（mm）扭力（N.cm）15~2015~11021~3025~14531~4025~180【抗跌性】取本品适量，加入水溶液至标示容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，应不得破裂。表2跌落高度规格（ml）跌落高度（m）＜1201.2≥1201.0【水蒸气透过量】取本品适量，照水蒸气透过量测定法（YBB00092003-2015）第三法（1）在温度20±2℃，相对湿度65±5%的条件下，放置14天，重量损失不得过0.2%。【炽灼残渣】取本品2.0g，依法检查（中国药典2015年版通则0841），遗留残渣不得过0.1%（含遮光剂的瓶遗留残渣不得过3.0%）。【溶出物试验】供试液的制备：分别取本品平整部分内表面积600cm2（分割成长5cm，宽0.3cm的小片）三份，分置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次。在30℃~40℃干燥后，分别用水（70±2℃）、65%乙醇（70±2℃）、正己烷（58±2℃）200mL浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行以下试验：澄清度取水供试液，依法检查（中国药典2015年版通则0902），溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。pH变化值取水供试液与水空白液各20mL，分别加入氯化钾溶液（1→1000）1mL，依法测定（中国药典2015年版通则0631），二者pH值之差不得过1.0。吸光度取水供试液适量，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版通则0401），在220~360nm波长范围内的最大吸收度不得过0.10。易氧化物精密量取水供试液20mL，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20mL与稀硫酸1mL，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液之差不得过1.5mL。不挥发物分别精密量取水、65%乙醇、正己烷供试液与空白液各50mL置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后，精密称定，水不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg；正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。重金属精密量取水供试液20mL，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2mL，依法测定（中国药典2015年版通则0821第一法），含重金属不得过百万分之一。【脱色试验】（着色瓶）取本品数只，截取表面积50cm2（以内表面计），剪成2×0.3cm小片，分置三个具塞锥形瓶中，分别加入4%醋酸溶液（60±2℃），65%乙醇溶液（25±2℃）、正乙烷（25±2℃）50mL浸泡2小时，以同批4%醋酸溶液、65%乙醇溶液、正乙烷为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。【微生物限度】取本品数只，加入1/2标示容量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，即得供试液。供试液进行薄膜过滤后，依法检查（中国药典2015年版通则1105、1106），细菌数每瓶不得过100cfu，霉菌和酵母菌数每瓶不得过100cfu，大肠埃希菌每瓶不得检出。【异常毒性】*将本品数只，用水清洗干净后，取500cm2（以内表面积计），剪碎，加入氯化钠注射液50mL，置高压蒸汽灭菌器110℃保持30分钟后取出，冷却后备用，以同批无菌氯化钠注射液做空白，静脉注射，依法检查（中国药典2015年版通则1141），应符合规定。【贮藏】液体瓶的内包装用药用聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。附件：检验规则1、产品检验分为全项检验和部分检验。2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。（1）产品注册；（2）产品出现重大质量事故后，重新生产；（3）监督抽验；（4）产品停产后，重新恢复生产；3、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更粘度情形下，可按标准的要求，进行除“*”外项目检验。4、外观、密封性、抗跌落、水蒸气透过量、微生物限度的检验，按计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划（GB/T2828.1-2012）规定进行，检验项目、检验水平及接收质量限见表3。表3检验项目、检验水平及接收质量限检验项目检验水平接收质量限（AQL）外观I4.0密封性S-34.0抗跌落S-34.0水蒸气透过量S-24.0微生物限度S-11.5注：1、带*的项目半年内至少检验一次。2、与瓶身配套的瓶盖可根据需要选择不同的材料，按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验，应符合有关项下规定。