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20162510ChinaCancer,2016,Vol.25,No.10：2015-10-11；：2016-02-05：（81372407）：，E-mail：347952582@qq.com，，（，430060）：，、、、。、、。，。：；；：R730.3：A：1004-0242（2016）10-0794-05doi：10.11735/j.issn.1004-0242.2016.10.A010TumorMicroenvironmentalChangeinCancerIm-muneToleranceSONGQi-bin，CHUYu-xin，HUQin-yong（CancerCenter，RenminHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China）Abstract：Tumormicroenvironmentisthespecialenvironmentofcancercells，whichcom-prisestumorstromal，adjacentcells，vessel，surroundingimmunecellsandmolecules.Tu-mormicroenvironmentalchangeplaysavitalroleincancerprogress，invasion，metastasis，andimmunetolerance.Furtherinvestigationoftumormicroenvironmentchangemayclarifythemechanismoftumorimmunetolerance，andinvestigatemoreeffectiveimmunotherapy.Keywords：tumormicroenvironment；immunetolerance；cancercell(tumormicroenvironment，TME)，、、、［1］。［2］。。(cancer-associatedfibroblast，CAF)、(tumorassociatedmacrophage，TAM)、(bonemarrowde-rivedcell，BMDC)、、、［1］。(intercellularadhesionmolecule1，ICAM1)、(vascularcelladhesionmolecule1，VCAM1)、(integrin)、1α(hypoxiainducedfactor1α，HIF1α)、(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、12(chemokine(CXCmotif)ligand12，CXCL12)、TGFβ、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10GM-CSF［3，4］。、，。，［4］。，，，。11.1(extracellularmatrix，ECM)，、、、，79420162510ChinaCancer,2016,Vol.25,No.10，，［5］。ECM，，ECM，。ECM，ECM，［6］。，ECM［7］。，ECM，［8］。，ECM，ECM、［9］。，，［10］。ECM，，(matrixmetallopeptidas-es，MMP)，［11］。，ECM。1.21.2.1(cancer-associatedfibrob-last，CAF)，“”，，，、、［12］。，，，。，CAF，。，，CAF［13，14］。，miR-27a/bTGF-βα-SMA，［15］。CAF，，，(hepatocytegrowthfactor，HGF)、6(interleukin6，IL-6)、（PDGF）、(stromalcell-derivedfactor1，SDF-1)(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)［16］。，CAF，NF-κB，，［17］。CAFSDF-1。SDF-1αCXCR4，SDF-1/CXCR4，，，CXCR4［18］。，G/EGFR/ERKβ1-，，CAF。β1-integrin，SrcAKT，CAF，-。，CAF，［19］。1.2.2(tumorassociatedmacrophage，TAM)，、、。TAM，M-CSF、VEGF、CCL-2、CCL-5，COX-2/PGE-2/TGF-β/VEGF［20］。TAM，，IL-10IL-12Th2，VEGF、PDGF、MMP、TGF-β，［21］。TAM，，TAM，，M2［22］。，TAM［23］。TAM、、，（epidermalgrowthfactor，EGF）、（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、(platelet-derivedgrowthfactor，PDGF)CXCLCCL［24］。，TAMTGF-βIL-10，［25］。TAMs(naturalkiller，NK)，NK［26］。1.2.3(myeloid-derivedsuppressor79520162510ChinaCancer,2016,Vol.25,No.10cell，MDSC)，DC、。(tumorderivedfactor，TDF)，，MDSC，，［27］。MDSC，(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)、TGF-β、VEGFA［28］。MDSCT，，T［29］。MDSC(Mφ)NK。，、、IL-10，，2Mφ(M2)，［30］。2。，，［31］。，TME［32］。(pro-angio-genesisfactor)(anti-angiogenesisfactor)，，，。、、，［33］。。、(tumor-associatedmacrophage，TAM)（cancerassociatedfibroblast)，。VEGFA、、［34］。(tumorassociatedendothelialcells，TEC)，。，CXCR7TEC，ERK1/2［35］。，CXCR7CXCL12，TEC，。CXCL12/CXCR7TEC、、。，CXCL12/CXCR7［35］。33.1Koneru［36］，(tumorinfiltratinglymphocyte，TIL)，CD2、CD8，，T。，TIL-1(programmeddeath-1，PD-1)，PD-1TIL［37］。3.2(dendriticcell，DC)、、，(tu-morinfiltrativedendriticcell，TIDC)［38］。DC，TIDCB7-H1，，B7-H1，T［39］。IL-10、IL-6、GM-CSF、TGF-β1、VEGFDC［40］。3.3，TGF-β1、PGE2、VEGF、IL-10、IL-6、IL-4、、、、、NK、DCIL-10、IL-6、TNF-α、COX-2，［41］。，，，。，，79620162510ChinaCancer,2016,Vol.25,No.10，。：[1]BarkerHE，PagetJT，KhanAA，etal.Thetumormi-croenvironmentafterradiotherapy：mechanismsofresis-tanceandrecurrence[J].NatureReviewsCancer，2015，15(509)：409-425.[2]BlehmBH，JiangN，KotobukiY，etal.DeconstructingtheroleoftheECMmicroenvironmentondrugefficacytar-getingMAPKsignalinginapre-clinicalplatformforcu-taneousmelanoma[J].Biomaterials，2015，56：129-139.[3]KiddS，SpaethE，WatsonK，etal.Originsofthetumormicroenvironment：quantitativeassessmentofadipose-de-rivedandbonemarrow-derivedstroma[J].PLoSOne，2012，7(2)：e30563.[4]HuiL，ChenY.Tumormicroenvironment：sanctuaryofthedevil[J].CancerLetters，2015，368（1）：7-13.[5]KlemmF，JoyceJA.Microenvironmentalregulationoftherapeuticresponseincancer[J].TrendsCellBiol，2015，25(4)：198-213.[6]LuP，WeaverVM，WerbZ.Theextracellularmatrix：adynamicnicheincancerprogression[J].JCellBiol，2012，196(4)：395-406.[7]FriedlP，AlexanderS.Cancerinvasionandthemicroen-vironment：plasticityandreciprocity[J].Cell，2011，147(5)：992-1009.[8]WeaverVM，LelièvreS，LakinsJN，etal.Beta4integrin-de-pendentformationofpolarizedthree-dimensionalarchitec-tureconfersresistancetoapoptosisinnormalandmalignantmammaryepithelium[J].CancerCell，2002，2(3)：205-216.[9]SunY.Translationalhorizonsinthetumormicroenvi-ronment：harnessingbreakthroughsandtargetingcures[J].MedResRev，2015，35(2)：408-436.[10]LeventalKR，YuH，KassL，etal.Matrixcrosslinkingforcestumorprogressionbyenhancingintegrinsignaling[J].Cell，2009，139(5)：891-906.[11]SunY.Tumormicroenvironmentandcancertherapyresis-tance[J].CancerLett，2015Aug10.[Epubaheadofprint][12]YanJ，CaoS.Cancer-associatedfibroblastanditsroleintumorigenesisandtumorprogress[J].JournalofCancerControlandTreatment，2014，27(6)：289-292.[，.[J].，2014，27(6)：289-292.][13]QuailDF，JoyceJA.Microenvironmentalregulationoftu-morprogressionandmetastasis[J].NatMed，2013，19(11)：1423-1437.[14]SongT，DouC，JiaY，etal.TIMP-1activatedcarcinoma-associatedfibroblastsinhibittumorapoptosisbyactivatingSDF1/CXCR4signalinginhepatocellularcarcinoma[J].Oncotarget，2015，6(14)：12061-12079.[15]TanakaK，MiyataH，SugimuraK，etal.miR-27isassociatedwithchemoresistanceinesophagealcancerthroughtrans-formationofnormal