阿片类药物药理学

阿片类药物药理学阿片类药物分类一类结构相关均具有阿片样特点药物自然药物包括内源性阿片肽合成药物包括生物碱衍生物根据药理特性可分为三类:纯激动剂（吗啡、哌替啶、芬太尼、苏芬太尼、阿芬太尼和瑞芬太尼等）纯拮抗剂（纳洛酮等）激动和拮抗混合剂激动为主（纳布非、布托诺非和丁丙诺非等）拮抗为主（烯丙吗啡等）阿片类药物药代动力学阿片药物临床作用机理不同中枢系统存在不同受体亚基有关系疼痛上行传导径路外周神经系统感觉神经元脊髓背角，抑制上行性伤害性信息传导包括P物质下行性抑制径路调节上行性疼痛信号脑干背盖脑灰质，降低疼痛伤害和情绪反应阿片类药物特定效应主要取决于结合受体种类，根据不同亲和力、解剖结构和功能反应性划分五种受体亚型种类：μ1：脊髓以上镇痛和镇静效应μ2：呼吸抑制、欣快感、心动过缓、生理依赖性和瘙痒κ：脊髓镇痛、镇静、呼吸抑制和致幻δ：脊髓镇痛、呼吸抑制和瞳孔缩小σ：高血压、心动过速、谵妄、躁动不安和瞳孔散大阿片类药物使用阿片类药物不良反应中枢神经系统效应大剂量阿片类药物产生深度镇静和嗜睡阿片类药物并不产生遗忘平衡麻醉中，阿片类药物降低吸入麻醉药物MAC哌替啶代谢产物去甲哌替啶具有神经兴奋毒性导致惊厥发生接受长期哌替啶药物治疗短时间使用大剂量哌替啶肾功能不全导致代谢产物排泄速度明显降低中枢神经系统效应降低脑代谢率导致脑血流下降，呼吸状况不变则颅内压降低瞳孔缩小与刺激Edinger-Westphal动眼神经核有关病人呼吸抑制引起低氧血症，导致瞳孔扩张脑干背盖化学受体触发区，有恶心呕吐作用呼吸效应呼吸频率降低导致每分钟通气量（潮气量相反）直接抑制脑干延髓呼吸中枢导致其对CO2反应性降低，表现曲线右移和斜率降低（见后图）阿片类药物剂量增加导致对PaCO2无呼吸效应阈值增加阿片类药物降低缺氧对呼吸刺激作用心血管效应无明显心肌抑制引起明显心动过缓，心输出量降低抑制延髓心血管活性中枢降低交感神经活性刺激迷走神经提高副交感神经活性哌替啶结构与阿托品结构相似，很少引起心动过缓，可引起心肌收缩力降低组胺释放过敏反应很少见导致非IgE介导肥大细胞组胺释放，降低全身血管阻力，导致血压降低和心动过缓胃肠道效应通过迷走神经和外周神经机制肠麻痹提高小肠和大肠非蠕动性平滑肌张力，该非蠕动性无效运动导致小肠推进时间明显延长提高总胆管压力，延迟胆囊排空时间激素效应降低疼痛和手术应激反应（下丘脑引起）促性腺激素和促肾上腺皮质激素抑制作用导致内源性肾上腺皮质激素降低总结阿片类药物分类阿片类药物药代动力学阿片类药物作用机理阿片类药物使用阿片类药物不良反应